Tha fios againn uile gum faod cuideam fad-ùine leantainn gu sreath de dhuilgheadasan slàinte corporra is inntinn, leithid iomagain, trom-inntinn agus faireachdainnean àicheil eile, a bharrachd air eas-òrdughan miann, eas-òrdughan cuideam agus duilgheadasan metabolach eile. Bidh mòran dhaoine an aghaidh cuideam, a 'nochdadh ithe tòcail (ithe tòcail), is e sin, le bhith ag ithe cus gus faochadh a thoirt do na faireachdainnean àicheil a tha air adhbhrachadh le cuideam. Gu tric bidh cus chalaraidhean an cois ithe tòcail, a tha mar aon de na factaran cunnairt airson reamhrachd. Mar sin, dè an dòigh anns am bi cuideam ag adhbhrachadh eas-òrdughan miann? Dè an dàimh a tha eadar metabolism tryptophan agus ithe tòcail air adhbhrachadh le cuideam? Gus fuasgladh fhaighinn air na duilgheadasan sin, tha luchd-rannsachaidh air sreath de sgrùdaidhean mionaideach a dhèanamh.

?

Tha Tryptophan mar aon de na amino-aigéid riatanach ann am bodhaig an duine agus ro-ruithear an neurotransmitter 5-hydroxytryptophan (5-HT, ris an canar cuideachd serotonin) san eanchainn. Tha àireamh mhòr de sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil eas-òrdughan metabolism tryptophan ceangailte gu dlùth ri grunn ghalaran inntinn, leithid trom-inntinn, iomagain, sgitsophrenia agus mar sin air adhart. Aig an aon àm, tha tryptophan agus a metabolite 5-HT cuideachd an sàs ann a bhith a 'riaghladh biadh agus cothromachadh lùth. Mar sin, fo chumhachan cuideam leantainneach, a bheil metabolism tryptophan ag atharrachadh? A bheil an t-atharrachadh seo co-cheangailte ri giùlan ithe neo-àbhaisteach air adhbhrachadh le cuideam? Le na ceistean sin san amharc, rinn an luchd-rannsachaidh sreath de dheuchainnean mionaideach.

?

An toiseach, chleachd an luchd-rannsachaidh luchagan gus modal ithe tòcail tòcail (CMS) a leasachadh. Chuir iad grunn cuideaman nach robh dùil ris na luchagan, leithid cuideam cuibhreachaidh, cèidsichean crathadh, agus amaran uisge fuar, airson 21 latha às deidh a chèile gus atharrais air cuideaman leantainneach, eadar-mheasgte ann am fìor bheatha. Sheall na toraidhean, às deidh 21 latha de chuideam leantainneach, gun robh na luchagan a’ nochdadh iomagain mhòr agus giùlan coltach ri trom-inntinn. Anns an deuchainn raon fosgailte (OFT), chaidh an ùine a bha luchagan buidhne CMS a ’fuireach ann am meadhan raon raon fosgailte air a ghiorrachadh gu mòr, a’ nochdadh gun deach an ìre dragh aca àrdachadh. Anns an deuchainn crochte earball (TST), chaidh ùine strì luchagan anns a’ bhuidheann CMS a ghiorrachadh gu mòr, a’ moladh mothachadh nas motha de dh’ eu-dòchas. Aig an aon àm, mheudaich an àireamh de bhiadhan de luchainn ann am buidheann CMS gu mòr, ach chaidh an cuideam sìos gu mòr, a 'moladh gun deach dragh a chur air am biadh agus an metabolism.

?

às deidh sin, rinn an luchd-rannsachaidh mion-sgrùdadh metabolomic cuimsichte air an t-slighe metabolach tryptophan ann an serum na luchaige. Sheall na toraidhean gun deach susbaint serum tryptophan de luchagan buidhne CMS sìos gu mòr, fhad ‘s a chaidh na metabolites sìos an abhainn 5-hydroxytryptamine (5-HT) agus susbaint kynurenine àrdachadh gu mòr. Sheall tuilleadh mion-sgrùdadh gu robh an abairt mRNA de tph1, prìomh enzyme ann an synthesis 5-hydroxytryptamine, gu mòr air a riaghladh sìos ann an clò coloin luchagan ann am buidheann CMS, agus sheall susbaint 5-HT ann an coloin gluasad sìos cuideachd. Tha seo a’ moladh gu bheil cuideam leantainneach a’ cur dragh air homeostasis an t-slighe mheatabolaig tryptophane-5-HT ann an rian caolan luchainn, a’ leantainn gu mì-chothromachadh ann an ìrean 5-HT iomaill.

?

Ged nach urrainn dha tryptophan a dhol seachad air a’ chnap-starra fuil-eanchainn gu dìreach, tha àite cudromach aig a metabolite 5-HT mar neurotransmitter anns an t-siostam nearbhach meadhanach agus tha e an sàs ann a bhith a’ riaghladh mòran phròiseasan fios-eòl(fā)asach leithid faireachdainn, eòl(fā)as-inntinn agus ithe. Rinn an luchd-rannsachaidh tuilleadh mion-sgrùdadh air atharrachaidhean ann an abairt grunn neuropeptides agus gabhadairean 5-HT a tha an sàs ann an riaghladh miann anns an hypothalamus. Sheall na co-dhùnaidhean gu robh cuideam leantainneach air àrdachadh mòr a thoirt air faireachdainn miann a bhith a’ brosnachadh neuropeptides leithid AgRP agus OX1R, fhad ‘s a bha iad a’ lughdachadh faireachdainn de fhactaran a bha a ’bacadh miann leithid LEPR, MC4R agus 5-HT1B. Tha seo a’ moladh gum faodadh buaireadh slighe tryptophane-5-HT leantainn gu giùlan beathachaidh neo-àbhaisteach le bhith a’ toirt buaidh air a’ chuairt neoral hypothalamic.

?

Mar sin, an urrainn cur-ris le tryptophan faochadh a thoirt do fhaireachdainn leantainneach air adhbhrachadh le cuideam agus ana-cainnt giùlan ithe? Chaidh dà dòs de tryptophan (100mg / kg agus 300mg / kg) a thoirt do luchagan CMS le gavage làitheil airson 21 latha. Sheall na co-dhùnaidhean, às deidh 21 latha de eadar-theachd le dòs àrd de tryptophan (300mg / kg), chaidh iomagain agus giùlan coltach ri trom-inntinn luchagan ann an deuchainn raon fosgailte agus deuchainn crochaidh earbaill a leasachadh gu mòr, agus chaidh barrachd bìdh neo-àbhaisteach agus call cuideim a cheartachadh. Tha tuilleadh sgrùdaidhean air sealltainn gum faod eadar-theachd tryptophan dòs àrd bacadh a chuir air àrdachadh ann am feartan brosnachaidh miann leithid AgRP agus OX1R ann an hypothalamus air adhbhrachadh le cuideam leantainneach, agus aig an aon àm ag ath-nuadhachadh faireachdainn factaran a tha a ’bacadh miann leithid LEPR, MC4R, 5-HT1B agus 5-HT2C. Is fhiach a thoirt fa-near, ged nach do nochd an dòs ìosal de bhuidheann tryptophan (100mg / kg) adhartas mòr ann an comharran giùlain, bha gluasad de dh’ atharrachaidhean ann an abairt gine co-cheangailte ri miann hypothalamic aig ìre moileciuil.

?

Tha tuilleadh sgrùdaidhean uidheamachd moileciuil air sealltainn gu bheil 5-HT, le bhith a’ ceangal gabhadairean 5-HT1B agus 5-HT2C air hypothalamic POMC, AgRP agus neurons eile, a’ cur bacadh air na neurons AgRP / NPY a bhrosnaicheas miann, a’ gnìomhachadh neurons POMC a chuireas casg air miann agus a bhrosnaicheas caitheamh lùtha, agus an uairsin a’ cluich pàirt ann a bhith a’ riaghladh miann agus cuideam. Tha seo a’ toirt seachad taic uidheamachd moileciuil cudromach airson leasachadh beathachadh tòcail tro shlighe tryptophan-5-HT.

?

Chleachd an luchd-rannsachaidh cuideachd loidhne cealla neuron hypothalamic lucha GT1-7 gus tuilleadh dearbhadh a dhèanamh air buaidh riaghlaidh 5-HT air neuropeptides co-cheangailte ri miann. Dhèilig iad ri ceallan GT1-7 le 10μM de corticosterone (CORT) airson 24 uair gus atharrais air suidheachaidhean cuideam leantainneach. Sheall na co-dhùnaidhean gu robh an abairt de ghinean a bha a’ brosnachadh miann leithid AgRP agus OX1R air àrdachadh gu mòr le làimhseachadh CORT, fhad ‘s a bha faireachdainn gu robh miann a’ cur bacadh air ginean leithid MC4R, 5-HT1B agus 5-HT2C air an riaghladh sìos. às deidh pretreatment le 0.1μM 5-HT airson 2 uair, dh ’fhaodadh an abairt neo-àbhaisteach de AgRP air a bhrosnachadh le CORt agus ginean eile a dhol air ais gu mòr, agus dh’ fhaodadh abairt MC4R, 5-HT1B agus 5-HT2C a thoirt air ais. Dhaingnich seo tuilleadh buaidh riaghlaidh dìreach 5-HT air neurons hypothalamic.

?

Geàrr-chunntas dàta:

?

Buaidhean cuideam leantainneach air homeostasis metabolism tryptophan ann an luchagan: Dh’ adhbhraich cuideam leantainneach ìrean serum tryptophan sìos (P

?

Buaidh tryptophan air miann agus giùlan coltach ri trom-inntinn air adhbhrachadh le cuideam leantainneach: Thug leasachadh tryptophan dòs àrd ath-nuadhachadh air giùlan ithe neo-àbhaisteach agus call cuideim air adhbhrachadh le cuideam leantainneach (P

?

Buaidhean leasachadh tryptophan air neurons beathachaidh hypothalamic agus riaghladairean miann ann an luchagan cuideam broilleach: Sheall staining immunohistochemical gun deach faireachdainn c-fos agus AgRP ann an roinn ARC de hypothalamus ann am buidheann cuideam broilleach àrdachadh gu mòr, fhad ‘s a bha faireachdainn LEPR air a dhol sìos gu mòr (P

?

Buaidhean tryptophan air slighe meatabileach 5-HT ann an hypothalamus de luchainn cuideam leantainneach: chaidh ìrean serum tryptophan agus 5-HT àrdachadh gu mòr às deidh leasachadh tryptophan (P

?

Gu h-iomlan, tha an sgrùdadh seo a ’nochdadh gu bheil cuideam leantainneach ag adhbhrachadh aimhreit air an lìonra riaghlaidh miann hypothalamic le bhith a’ cur dragh air an t-slighe meatabileach tryptophane-5-HT, a bhrosnaicheas ithe tòcail. Le bhith a 'cur ri tryptophan exogenous, gu h-àraid ann an dòsan àrd (300mg / kg), ag ath-nuadhachadh ìrean 5-HT sa mheadhan, a' gnìomhachadh gabhadairean hypothalamic 5-HT1B agus 5-HT2C, a 'bacadh neurons AgRP / NPY, a' gnìomhachadh neurons POMC, agus a 'leasachadh eas-òrdughan mood co-cheangailte ri cuideam agus giùlan ithe neo-àbhaisteach.

?

Tha brìgh practaigeach cudromach aig toradh an rannsachaidh seo. Ann am beatha luath an latha an-diugh, le cuideam àrd, tha mòran dhaoine mu choinneimh cùisean tòcail a tha air an adhbhrachadh le cuideam agus eas-òrdughan cuideam. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil cuideam fad-ùine ag adhbhrachadh gu bheil ìre tryptophan na bodhaig a ’crìonadh, synthesis 5-hydroxytryptamine a’ dol sìos, agus an uairsin a ’leantainn gu sreath de dhuilgheadasan neuroendocrine, a’ leantainn gu trom-inntinn, iomagain agus faireachdainnean àicheil eile, a bharrachd air hyperappetite, reamhrachd agus duilgheadasan metabolach eile. Tha an sgrùdadh seo a’ nochdadh prìomh àite tryptophan agus an metabolite 5-hydroxytryptophan aige anns an axis riaghlaidh cuideam-faireachdainn-gràdh, a’ toirt seachad bheachdan agus dhòighean ùra airson faochadh a thoirt do chuideam agus leasachadh eas-òrdughan mood agus eas-òrdughan cuideim.

?

Stèidhichte air na co-dhùnaidhean, tha an luchd-rannsachaidh a’ tabhann cuid de mholaidhean daithead gus daoine a chuideachadh gus dèiligeadh nas fheàrr ri cuideam. An toiseach, faodaidh cur-ris ceart de bhiadhan beairteach tryptophan anns an daithead làitheil, leithid uighean, càise, cnothan, bananathan, coirce, msaa, cuideachadh le bhith ag adhartachadh ìre tryptophan anns a ’bhodhaig, adhartachadh synthesis 5-hydroxytryptophan, mar sin a’ leasachadh an staid tòcail agus a ’cur casg air ithe cuideam. Ach, bu chòir a thoirt fa-near nach eil tryptophan ann am biadh 100% air a ghabhail a-steach agus air a chleachdadh. Aig an aon àm, faodaidh cur-ris mòr dòs fad-ùine de tryptophan (leithid barrachd air 500mg / kg) milleadh dubhaig adhbhrachadh. Mar sin, ann an cothromachadh daithead làitheil, faodaidh leasachadh meadhanach de tryptophan a bhith, na bi a ’moladh cus feum de stuthan tryptophan.

?

A bharrachd air an sin, faodaidh eacarsaich meadhanach leithid gluasad, snàmh, yoga, msaa, cuideachd cuideachadh le bhith ag àrdachadh ìre synthesis tryptophan agus serotonin sa bhodhaig, faochadh cuideam agus leasachadh faireachdainn. Tha a bhith a’ faighinn cadal gu leòr, a’ leasachadh sealladh adhartach is dòchasach, agus ag ionnsachadh faireachdainnean a chuir an cèill gu reusanta uile nan dòighean èifeachdach air dèiligeadh ri cuideam. Nuair a bhios tu a’ fulang le fìor dhuilgheadasan tòcail leithid trom-inntinn agus iomagain, feumar làimhseachadh proifeasanta saidhgeòl(fā)ach a shireadh ann an ùine.

?

Gu crìch, tha an sgrùdadh seo a’ nochdadh uidheamachd ithe tòcail air adhbhrachadh le cuideam leantainneach bho shealladh metabolism tryptophan, agus a ’toirt sealladh ùr airson faochadh cuideam, leasachadh eas-òrdughan mood agus eas-òrdughan cuideam. Ged a tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean sluaigh gus an dòs agus an ùine a th’ aig leasachadh tryptophan anns an daithead a mheudachadh, tha toraidhean an sgrùdaidh seo air beachdan ùra a thoirt dhuinn airson slàinte corporra is inntinn adhartachadh tro riaghladh daithead. Tha sinn a’ creidsinn, tro dhaithead cothromach, eacarsaich meadhanach, deagh chadal agus làimhseachadh tòcail adhartach, gun urrainn dhuinn aghaidh a thoirt air cuideam beatha nas socraiche agus gabhail ri àm ri teachd nas fheàrr.