A medida que a poboación mundial envellece, as enfermidades crónicas relacionadas coa idade como a diabetes, a hipertensión arterial e a obesidade están en aumento, e estas enfermidades metabólicas supo?en unha gran carga para as persoas maiores e aumentan o risco de enfermidades cardiovasculares. O corazón tamén cambia negativamente coa idade, o que finalmente leva a unha serie de enfermidades cardiovasculares relacionadas coa idade.

?

As enfermidades cardiovasculares (ECV) son unha grave ameaza para a vida humana e a saúde das enfermidades comúns, máis frecuentes en persoas maiores de 50 anos, con alta incidencia, alta taxa de discapacidade e altas características de mortalidade. A ECV está asociada con fibrose miocárdica, diminución da autofaxia, aumento do estrés oxidativo mitocondrial e desequilibrio metabólico. Polo tanto, o tratamento da causa precoz da ECV segue sendo un problema urxente na ciencia moderna e na atención médica.

?

Nas últimas décadas, moitos estudos destacaron o uso de produtos naturais para a prevención e tratamento das ECV. Os produtos naturais son unha gran clase de entidades químicas cunha ampla gama de actividades biolóxicas, obtidas principalmente de plantas comestibles e medicinais. Os estudos demostraron que os mecanismos de acción da terapia con produtos naturais na ECV inclúen: estimular a autofaxia, atrasar a remodelación ventricular, reducir o estrés oxidativo e a resposta inflamatoria, inhibir a apoptose e protexer o músculo cardíaco contra a isquemia ou a lesión por isquemia/reperfusión (I/R).

?

Produtos naturais e os seus mecanismos de acción

?

Autofaxia mellorada

?

Os cardiomiocitos envellecidos dependen da autofaxia, unha vía de degradación mediada por lisosomas, para eliminar os agregados proteicos potencialmente tóxicos e os orgánulos danados. A perda da autofaxia pode levar a diminución da función cardíaca. O obxectivo da rapamicina en mamíferos (mTOR), unha proteína quinase serina/treonina, é un importante regulador da homeostase nutricional nos mamíferos. A activación de mTOR inhibe a autofaxia, mentres que a proteína quinase activada por AMP (AMPK) actúa como un regulador positivo da autofaxia, principalmente ao inhibir o complexo mTOR.

?

O resveratrol é un polifenol natural que se atopa en moitos alimentos vexetais, como cacahuetes, arandos, arándanos e uvas. Ten unha variedade de beneficios potenciais para a saúde, incluíndo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antienvellecemento e cardioprotectores, como a autofaxia mellorada. Os estudos demostraron que o resveratrol pode promover a autofaxia activando a AMPK a través dunha variedade de vías. Ademais, o resveratrol pode inducir a supervivencia celular activando a vía de supervivencia do complexo mTOR 2 (mTORC2).

?

A berberina extráese das raíces, do rizoma e da casca de moitas plantas medicinais e ten unha variedade de efectos farmacolóxicos, incluíndo a regulación antiinflamatoria, antioxidante e autofaxia. Como activador de AMPK, a berberina pode inducir a autofaxia ao activar a AMPK e tamén pode mellorar a autofaxia inhibindo mTOR.

?

A curcumina é unha especia derivada da familia do xenxibre e úsase a miúdo nos currys. A curcumina pode inducir a autofaxia inhibindo a vía de sinalización PI3K-AKT-mTOR, regulando á baixa os niveis de fosforilación de AKT e mTOR, aumentando a LC3-II, mellorando a expresión de BECN1, diminuíndo a interacción entre BECN1 e BCL-2 e mellorando a acetilación de FoxO1.

?

Inhibe o estrés oxidativo e a inflamación crónica

?

O estrés oxidativo e a inflamación crónica son os principais cambios moleculares que se producen na fisiopatoloxía da ECV. A inflamación é constantemente activa nos anciáns e é un factor de risco de ECV. A regulación precoz da inflamación pode previr ou atrasar a aparición e progresión da ECV.

?

A sesamina é a lignina soluble en aceite máis abundante nas sementes e aceites de sésamo e ten unha variedade de funcións farmacolóxicas, incluíndo actividades antioxidantes e antiinflamatorias. A sesamina pode aumentar a expresión de PPARγ, LXRα e ABCG1, estimular a saída de colesterol nos macrófagos e inhibir eficazmente a acumulación de colesterol inducida pola LDL oxidada, evitando así a formación de células espumosas nos macrófagos.

?

O licopeno é un carotenoide acíclico natural que se atopa nos cloroplastos e cromosomas das plantas, así como no citoplasma de certos eucariotas como as eubacterias e as algas. A evidencia epidemiolóxica suxire que a concentración sérica de licopeno está inversamente asociada co risco de ECV. O licopeno neutraliza as especies reactivas do osíxeno (ROS), reduce a secreción de macrófagos de citocinas proinflamatorias e metaloproteinases, inhibe a proliferación de células do músculo liso e reduce os monocitos. O licopeno pode inhibir as respostas inflamatorias inhibindo a activación de NF-κB, e tamén pode afectar o metabolismo heterobiótico ao activar a vía transcripcional Nrf2/ARE.

?

O xenxibre é unha planta monocotiledónea pertencente ao xénero Zingiberaceae. O xenxibre ten propiedades especiais que eliminan os ROS, incluídos os peróxidos. Todos os ingredientes activos do xenxibre, como a curcumina, o xenxibre e a xenxibre, mostraron actividade antioxidante. [6]- O xenxirol pode aumentar a actividade da superóxido dismutase (SOD) ao activar a vía de sinalización PI3K/AKT e reducir a produción de ROS e a formación de malondialdehído nos cardiomiocitos de ratas neonatais. Ademais, os extractos de xenxibre ricos en 6-curcumina poden exercer efectos antioxidantes ao inducir Nrf2. En particular, os efectos protectores vasculares do xenxibre están mediados por diversos mecanismos, incluíndo a redución do estrés oxidativo e a inflamación, o aumento da síntese de óxido nítrico (NO), a inhibición da proliferación de células do músculo liso vascular e a promoción da autofaxia.

?

Inhibición da remodelación do miocardio

?

Os cambios estruturais que se producen durante o envellecemento cardíaco, incluíndo a remodelación patolóxica progresiva do miocardio, son predictores co?ecidos de ECV. O proceso de remodelación do miocardio caracterízase por cambios fisiolóxicos e moleculares que conducen á hipertrofia dos cardiomiocitos, á fibrose e á inflamación do miocardio, que finalmente conducen a un aumento da rixidez ventricular, alteración da función cardíaca e, finalmente, insuficiencia cardíaca. A angiotensina II promove a hipertrofia dos cardiomiocitos e estimula a proliferación de fibroblastos e a expresión de proteínas da matriz extracelular. A AMPK xoga un papel fundamental no desenvolvemento da ECV, e a deficiencia de AMPK agrava a hipertrofia cardíaca e fai que o corazón sexa máis susceptible á insuficiencia cardíaca.

?

O factor de crecemento transformador de citocinas β1 (TGF-β1) xoga un papel crucial na indución dos fibroblastos cardíacos a diferenciarse en fibroblastos cardíacos. FoxO1 é un factor de transcrición implicado na apoptose, o estrés oxidativo e a diferenciación celular. O TGF-β1 estimula a expresión de FoxO1, e nos fibroblastos cardíacos, o TGF-β1 reduce a fosforilación de FoxO1, aumenta a localización nuclear de FoxO1, aumenta os niveis de proteína FoxO1 e promove a diferenciación dos fibroblastos cardíacos en fibroblastos cardíacos.

?

A baicalina é un composto natural extraído das raíces secas de scutellaria baicalensis. A baicalina inhibe a fibrose cardíaca inducida pola sobrecarga de presión ao modular as vías de sinalización AMPK/TGF-β/Smads. Os efectos positivos da baicalina inclúen a regulación da fibrose cardíaca in vivo e in vitro mediante a activación da vía de sinalización AMPK/TGF-β/Smads. A baicalina tamén inhibe Smad3 e a translocación nuclear de Smad3 co coactivador de transcrición p300, evitando así o desenvolvemento da fibrose cardíaca mediada pola angiotensina II.

?

A epicatequina é o principal polifenol bioactivo do té verde e é un poderoso antioxidante. A epicatequina reduce a angiotensina II e a hipertrofia cardíaca mediada pola sobrecarga do estrés. A epicatequina inhibe a expresión das proteínas c-Fos e c-Jun inducidas pola angiotensina II, inhibindo así a actividade da AP-1. Ademais, a epicatequina pode inhibir a actividade de NF-κB bloqueando as vías de sinalización de p38 e JNK dependentes de ROS, e a inhibición da activación de AP-1 é o resultado da epicatequina que inhibe a progresión da hipertrofia cardíaca ao bloquear a transactivación de EGFR e os seus eventos posteriores ERK/PI3K/AKT/mTOR/mTOR/p70, que conducen finalmente á inhibición do péptido natririal e a p70. Sodio tipo B Reactivación de péptidos urinarios e inhibición da progresión da hipertrofia cardíaca. A epicatequina tamén inhibe a produción de ROS inducida pola angiotensina II e a expresión da NADPH oxidase, inhibindo así a hipertrofia cardíaca e a remodelación cardíaca.

?

Esta revisión detalla o potencial dos produtos naturais para a prevención e tratamento das enfermidades cardiovasculares. A medida que a poboación mundial envellece, as enfermidades cardiovasculares relacionadas co envellecemento estanse a converter nun grave problema de saúde pública. Os produtos naturais son amplamente utilizados na prevención e tratamento de diversas enfermidades debido á súa importante eficacia e alta seguridade.

?

Os estudos demostraron que unha variedade de produtos naturais como resveratrol, berberina, curcumina, licopeno, xenxibre, baicaleína, epicatequina, ácido eláxico, honokiol, poria, tanshinona IIA e marigonina E te?en múltiples mecanismos de acción para mellorar a autofaxia, inhibir o estrés oxidativo e a inflamación crónica, inhibindo, inhibindo a miocardiosis e a remodelación da miocardio. lesión por isquemia/reperfusión. Estes produtos naturais xogan un papel protector cardiovascular ao regular unha variedade de vías de sinalización, como mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, etc.

?

Ademais, os hábitos alimentarios razoables, como aumentar a inxestión de froitas e verduras, o consumo moderado de té verde, etc., poden axudar a reducir o risco de enfermidades cardiovasculares. Múltiples estudos epidemiolóxicos e ensaios clínicos apoian esta opinión. En particular, os compostos naturais como as catequinas no té verde, o licopeno nos tomates e o xenxibre no xenxibre mostraron importantes efectos protectores cardiovasculares.

?

Non obstante, aínda que os produtos naturais son moi prometedores no campo da prevención e control das enfermidades cardiovasculares, aínda existen algúns retos e limitacións. Por exemplo, a biodisponibilidade dalgúns produtos naturais é baixa, o mecanismo de acción non se entende por completo e a eficacia clínica debe ser verificada aínda máis. Ademais, pode haber interaccións entre diferentes produtos naturais, e a optimización da dosificación e da duración do tratamento tamén require máis investigación.