1, Mecanismo central

Metabolito bacteriano dirixido glioxilato

As bacterias resistentes aos fármacos regulan positivamente a expresión do glioxilato en ambientes deficientes en nutrientes, o que remodela as características epixenéticas do hóspede, debilita as respostas inmunes e axuda ás bacterias a sobrevivir baixo a presión dos antibióticos ao inhibir a actividade da ADN desmetilase (TET2) nas células hóspedes.

A vitamina C activa a actividade do encima TET2

A vitamina C, como activador natural de TET2, pode contrarrestar o efecto inhibidor do glioxilato sobre a inmunidade do hóspede, restaurar a función de desmetilación do ADN e reiniciar o sistema de defensa inmune.

Perturbando a estratexia de "falsa morte" das bacterias

O acetaldehido activa simultaneamente o mecanismo de autodefensa das bacterias, formando persistentes para evitar a morte dos antibióticos. A vitamina C combinada con antibióticos pode romper esta adaptación metabólica e reducir significativamente a carga bacteriana.

2, Evidencia experimental

Validación do modelo animal: nun modelo de infección de rato, a combinación de vitamina C e antibióticos aumentou a taxa de supervivencia nun 60%, reduciu a carga bacteriana nos tecidos nun 80% e diminuíu os niveis de factores inflamatorios nun 50%.

Efecto sinérxico: a vitamina C mellora a vía de sinalización do interferón (IFN), fortalece a capacidade da célula inmune para eliminar bacterias resistentes aos fármacos e inhibe a desfosforilación de STAT1, prolongando a resposta inmune antitumoral.

3, Potencial de aplicación clínica

Superación do dilema da resistencia aos fármacos: esta estratexia proporciona unha nova terapia non dependente de antibióticos para infeccións bacterianas resistentes aos fármacos como Salmonella e Mycobacterium tuberculosis, especialmente para pacientes con infeccións recorrentes ou antibióticos ineficaces.

Plan de tratamento simplificado: a vitamina C, como nutriente seguro e de baixo custo, pódese usar en combinación cos antibióticos existentes para reducir a dosificación do medicamento e minimizar os efectos secundarios.

Valor de suplementación preventiva: a inxestión adecuada de micronutrientes (como a vitamina C) pode reducir indirectamente o risco de transmisión de xenes de resistencia aos medicamentos ao manter o equilibrio da microbiota intestinal.

4, Orientacións futuras de investigación

Explore os efectos sinérxicos e as combinacións de dosificación óptimas da vitamina C con outros antibióticos como as betalactámicas e as quinolonas.

Avaliar o impacto da suplementación de vitamina C a longo prazo na evolución das poboacións bacterianas resistentes aos medicamentos.

Desenvolvemento de novos fármacos antibacterianos dirixidos ao eixe ácido glioxílico-TET2