O potencial da manosa no campo farmacéutico concéntrase principalmente en varias direccións específicas, algunhas das cales xa foron aplicadas clinicamente (como a prevención de infeccións do tracto urinario), mentres que outras están en fase de investigación básica ou ensaios clínicos temperáns. Merece a pena prestarlle atención ás perspectivas, pero necesítanse máis probas que as respalden. Describa o seu potencial nas seguintes áreas:

?

1. Campos de aplicación reco?ecidos/maduros

Prevención das infeccións urinarias recorrentes (ITUr) ?

Mecanismo: A administración oral de manosa provoca unha excreción en alta concentración na urina, o que bloquea competitivamente a unión das adhesinas de pilina FimH de patóxenos como Escherichia coli ás células epiteliais da vexiga, o que impide que as bacterias colonicen e sexan eliminadas pola urina.

Probas:

Múltiples estudos clínicos, como a comparación co antibiótico furantoína, demostraron que 1,5-2 g de manosa ao día é tan eficaz como os antibióticos en doses baixas na prevención da ITU causada por Escherichia coli en mulleres e ten un menor risco de resistencia.

As directrices da Asociación Europea de Uroloxía (EAU) inclúoa como unha alternativa á prevención das ITU ru (nivel de evidencia: B).

Vantaxes: Alta seguridade (efectos secundarios gastrointestinais leves), sen risco de resistencia a antibióticos de amplo espectro.

Limitacións: Só aplicable para a prevención e non pode substituír os antibióticos no tratamento de infeccións agudas; o efecto sobre as infeccións urinarias non por Escherichia coli é limitado.

2. áreas en fase de investigación pero con claro potencial.

Tratamento do trastorno conxénito da glicación (CDG)

?

Mecanismo: Algúns subtipos de CDG, como o MPI-CDG (tipo CDG-Ib), carecen de fosfomanosa isomerase (PMI), que impide a conversión de manosa-6-fosfato en frutosa-6-fosfato, o que provoca insuficiencia multiorgánica.

Tratamento: A administración oral de manosa pode evitar os defectos do PMI e proporcionar directamente manosa-6-fosfato, restaurando a síntese de glicoproteínas.

Situación actual:

A FDA aprobou o uso de manosa para a MPI-CDG, que é un dos poucos subtipos tratables de CDG.

Mellora significativa na enfermidade hepática, na disfunción da coagulación e nos síntomas gastrointestinais, pero requírese medicación de por vida.

Potencial: Explorar o valor terapéutico adxuvante doutros subtipos de CDG, como o ALG-CDG.

Regulación inmunitaria antitumoral e administración de fármacos ???? (Investigación preclínica activa)

?

Mecanismo:

Microambiente tumoral dirixido: os macrófagos asociados a tumores (TAM) expresan en gran medida receptores de manosa (MRC1) e os fármacos modificados con manosa poden administrarse aos tumores de forma dirixida.

Regulación da supresión inmunitaria: a manosa inhibe competitivamente os receptores de manosa na superficie dos TAM, bloqueando o seu reco?ecemento dos antíxenos glicados de manosa na superficie das células tumorais, o que pode reverter a supresión inmunitaria.

Mellora da sensibilidade á quimioterapia: en estudos con animais, a combinación de manosa e quimioterapia (como a doxorrubicina) pode inhibir significativamente o crecemento tumoral (posiblemente ao interferir co metabolismo da glicosa).

Desafío: Necesítase máis investigación sobre a eficacia en humanos, a dosificación óptima e os sistemas de administración.

Adxuvantes para infeccións antifúnxicas/antiparasitarias ??

?

Mecanismo: Patóxenos como *Candida albicans* e *Plasmodium* dependen dos receptores de manosa do hóspede para invadir as células. A manosa pode bloquear a súa adhesión.

Investigación:

En modelos in vitro e animais demostrouse que a manosa pode inhibir a adhesión de Candida ás células epiteliais.

O uso combinado con fármacos antipalúdicos pode reducir a taxa de infección por parasitos da malaria (experimentos en animais).

Potencial: Como adxuvante para mellorar a eficacia dos fármacos antiinfecciosos existentes e reducir a resistencia aos medicamentos.

3. Direccións de exploración emerxentes (potencial para ser verificado)

Enfermidade inflamatoria intestinal (EII) e reparación da barreira intestinal ??

?

Suposición:

A manosa pode regular a microbiota intestinal (promover bacterias beneficiosas) e inhibir a adhesión de bacterias patóxenas.

Mellora a función das proteínas da barreira da mucosa intestinal mediante a modificación da glicosilación.

Situación actual: Os modelos animais (colite) mostran certos efectos protectores, pero falta investigación en humanos.

Regulación das enfermidades autoinmunes ??

?

Teoría: A glicosilación anormal está implicada na patoxénese da artrite reumatoide, o lupus e outras enfermidades. A suplementación con manosa pode corrixir os defectos de glicosilación.

Progreso: Só se observou en modelos celulares ou nun número moi pequeno de casos, sen ensaios clínicos rigorosos.

Prevención de complicacións da diabetes ??

?

Lóxica: Un nivel alto de azucre no sangue leva a unha glicación non encimática (AGE) excesiva das proteínas, o que causa complicacións. O metabolismo da manosa non depende da insulina e non afecta á glicosa no sangue, ou pode reducir competitivamente a formación de AGE.

Probas: Os experimentos con animais mostran que o progreso da nefropatía diabética se ralentiza e que a investigación en humanos non ten resultados.

4. Desafíos e limitacións

Principais desafíos no campo

A prevención das infeccións urinarias é ineficaz contra patóxenos non pertencentes a Escherichia coli; os datos de seguridade a longo prazo son insuficientes (especialmente o impacto na función renal)

O tratamento con CDG só é eficaz para subtipos específicos; requírese un diagnóstico precoz e unha medicación de por vida.

Desco?écese a eficacia do tratamento tumoral no corpo humano; as doses altas poden causar diarrea; é necesario avaliar o risco de toxicidade da combinación de quimioterapia.

Eficacia insuficiente do uso único de adxuvantes antiinfecciosos; Necesidade de optimizar a terapia combinada cos fármacos existentes

Investigación escasa sobre os mecanismos noutros campos emerxentes; falta de ensaios clínicos de alta calidade; a maioría deles permanecen na fase de modelo animal

5. Dirección de desenvolvemento futuro

Desenvolvemento de sistemas de administración de precisión: dese?o de nanotransportes modificados con manosa para mellorar a focalización de tumores/lesións infecciosas.

Optimización da terapia combinada: exploración dos efectos sinérxicos da manosa con antibióticos, inhibidores de puntos de control inmunitarios e fármacos antifúngicos.

Expansión de enfermidades raras: detección de máis subtipos de CDG e trastornos de almacenamento lisosómico que se poden tratar con manosa.

Formulación de liberación sostida de acción prolongada: resolve o problema da medicación frecuente (como o uso diario para a prevención de infeccións urinarias).

Estratexia de estratificación da poboación: medicación de precisión baseada no tipo de patóxeno (ITU) ou na mutación xenética (CDG)