Peb txhua tus paub tias kev ntxhov siab ntev tuaj yeem ua rau muaj teeb meem ntawm lub cev thiab lub hlwb, xws li kev ntxhov siab, kev nyuaj siab thiab lwm yam kev xav tsis zoo, nrog rau kev noj qab haus huv, kev hnyav hnyav thiab lwm yam teeb meem metabolic. Ntau tus neeg nyob rau hauv lub ntsej muag ntawm kev ntxhov siab, yuav qhia txog kev noj qab haus huv (kev xav noj), uas yog, los ntawm kev noj ntau dhau los daws cov kev xav tsis zoo los ntawm kev ntxhov siab. Kev xav noj mov feem ntau nrog cov calorie ntau ntau, uas yog ib qho ntawm cov kev pheej hmoo rau kev rog rog. Yog li, dab tsi yog lub tshuab los ntawm kev ntxhov siab ua rau qab los noj mov? Dab tsi yog kev sib raug zoo ntawm tryptophan metabolism thiab kev ntxhov siab vim kev xav noj? Yuav kom daws tau cov teeb meem no, cov kws tshawb fawb tau ua ntau qhov kev tshawb fawb ntxaws.

?

Tryptophan yog ib qho tseem ceeb amino acids nyob rau hauv tib neeg lub cev thiab lub precursor ntawm lub neurotransmitter 5-hydroxytryptophan (5-HT, kuj hu ua serotonin) nyob rau hauv lub hlwb. Ntau cov kev tshawb fawb tau pom tias tryptophan metabolism tsis zoo cuam tshuam nrog ntau yam kab mob hauv lub hlwb, xws li kev nyuaj siab, kev ntxhov siab, schizophrenia thiab lwm yam. Nyob rau tib lub sijhawm, tryptophan thiab nws cov metabolite 5-HT kuj koom nrog kev tswj hwm kev noj qab haus huv thiab lub zog sib npaug. Yog li, nyob rau hauv cov kev ntxhov siab ntev, puas tryptophan metabolism hloov? Puas yog qhov kev hloov pauv no cuam tshuam nrog kev ntxhov siab vim kev noj zaub mov txawv txawv? Nrog rau cov lus nug no hauv siab, cov kws tshawb fawb tau ua ntau qhov kev sim kom ntxaws.

?

Ua ntej, cov kws tshawb fawb tau siv cov nas los tsim cov qauv kev noj haus uas muaj kev ntxhov siab ntev (CMS). Lawv tau muab cov nas mus rau ntau yam kev ntxhov siab me me, xws li kev ntxhov siab hauv kev kaw, tuav lub tawb, thiab da dej txias, rau 21 hnub sib law liag los sim ua kom muaj kev ntxhov siab ntau yam hauv lub neej tiag tiag. Cov txiaj ntsig tau pom tias tom qab 21 hnub ntawm kev ntxhov siab ntev, cov nas pom muaj kev ntxhov siab thiab kev nyuaj siab zoo li tus cwj pwm. Hauv qhov kev sim qhib qhov chaw (OFT), lub sijhawm ntawm CMS pab pawg nas nyob hauv nruab nrab ntawm thaj chaw qhib tau luv luv, qhia tias lawv qhov kev ntxhov siab tau nce ntxiv. Hauv qhov kev sim tail hanging (TST), lub sij hawm tawm tsam ntawm cov nas hauv pawg CMS tau luv luv, qhia tias muaj kev cia siab ntau ntxiv. Nyob rau tib lub sijhawm, kev noj zaub mov ntawm cov nas hauv CMS pawg tau nce ntau, tab sis qhov hnyav poob qis, qhia tias lawv qab los noj mov thiab cov metabolism raug cuam tshuam.

?

Tom qab ntawd, cov kws tshawb fawb tau ua ib qho kev tsom xam metabolic ntawm tryptophan metabolic txoj hauv kev nas cov ntshav. Cov txiaj ntsig tau pom tias cov ntsiab lus hauv cov ntshav tryptophan ntawm CMS pab pawg nas tau txo qis, thaum cov dej hauv qab metabolites 5-hydroxytryptamine (5-HT) thiab cov ntsiab lus kynurenine tau nce ntau. Kev soj ntsuam ntxiv tau pom tias mRNA qhia ntawm tph1, ib qho tseem ceeb enzyme nyob rau hauv kev sib txuas ntawm 5-hydroxytryptamine, tau txo qis-tswj hauv cov hnyuv ntawm cov nas hauv CMS pawg, thiab cov ntsiab lus ntawm 5-HT hauv txoj hnyuv kuj pom qhov kev poob qis. Qhov no qhia tau hais tias kev ntxhov siab ntev cuam tshuam lub homeostasis ntawm tryptophane-5-HT metabolic txoj hauv cov hnyuv ntawm cov nas, ua rau muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm peripheral 5-HT qib.

?

Txawm hais tias tryptophan tsis tuaj yeem ncaj qha hla cov ntshav-hlwb teeb meem, nws cov metabolite 5-HT plays lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov paj hlwb hauv nruab nrab ntawm lub paj hlwb thiab koom nrog kev tswj hwm ntau lub cev nqaij daim tawv xws li kev xav, kev paub thiab kev noj mov. Cov kws tshawb fawb ntxiv tau txheeb xyuas cov kev hloov pauv hauv kev qhia ntawm ntau cov neuropeptides thiab 5-HT receptors koom nrog kev noj qab haus huv cov cai hauv hypothalamus. Cov txiaj ntsig tau pom tias muaj kev ntxhov siab ntev heev txhawb kev qhia txog kev noj qab haus huv txhawb nqa neuropeptides xws li AgRP thiab OX1R, thaum txo qis kev qhia txog kev noj qab haus huv xws li LEPR, MC4R thiab 5-HT1B. Qhov no qhia tau hais tias kev cuam tshuam ntawm tryptophan-5-HT txoj hauv kev tuaj yeem ua rau tus cwj pwm noj tsis zoo los ntawm kev cuam tshuam rau hypothalamic neural circuit.

?

Yog li, puas tuaj yeem ntxiv nrog tryptophan tuaj yeem txo qis kev ntxhov siab thiab kev noj zaub mov txawv txawv? Ob koob tshuaj tryptophan (100mg / kg thiab 300mg / kg) tau muab rau CMS nas los ntawm gavage txhua hnub rau 21 hnub. Cov txiaj ntsig tau pom tias tom qab 21 hnub ntawm kev cuam tshuam nrog kev siv tshuaj ntau ntawm tryptophan (300mg / kg), kev ntxhov siab thiab kev nyuaj siab zoo li tus cwj pwm ntawm cov nas nyob rau hauv qhov chaw qhib kev sim thiab tus Tsov tus tw ncua kev sim tau txhim kho, thiab kev noj zaub mov tsis zoo thiab kev poob phaus raug kho. Cov kev tshawb fawb ntxiv tau pom tias kev siv tshuaj tryptophan siab tuaj yeem cuam tshuam cov kev cai ntawm kev noj qab haus huv txhawb nqa yam xws li AgRP thiab OX1R hauv hypothalamus vim muaj kev ntxhov siab ntev, thaum rov ua kom rov qab los ntawm kev noj qab haus huv inhibiting yam xws li LEPR, MC4R, 5-HT1B thiab 5-HT2C. Nws yog ib qho tsim nyog sau cia tias txawm hais tias cov tshuaj tsawg tsawg ntawm tryptophan (100mg / kg) pab pawg tsis tau qhia txog kev txhim kho tseem ceeb hauv kev coj cwj pwm, muaj kev hloov pauv ntawm hypothalamic qab los noj mov ntsig txog cov noob qhia ntawm qib molecular.

?

Cov kev tshawb fawb ntxiv molecular tau pom tias 5-HT, los ntawm kev khi 5-HT1B thiab 5-HT2C receptors ntawm hypothalamic POMC, AgRP thiab lwm cov neurons, inhibits AgRP / NPY neurons uas txhawb kev qab los noj mov, ua kom POMC neurons uas inhibit qab los noj mov thiab txhawb zog noj, thiab tom qab ntawd plays lub luag hauj lwm hauv kev noj qab haus huv. Qhov no muab ib qho tseem ceeb molecular mechanism txhawb kev txhim kho ntawm kev xav noj los ntawm tryptophan-5-HT txoj kev.

?

Cov kws tshawb fawb kuj tau siv cov nas hypothalamic neuron cell kab GT1-7 txhawm rau txheeb xyuas qhov kev tswj hwm ntawm 5-HT ntawm kev noj qab haus huv ntsig txog neuropeptides. Lawv tau kho GT1-7 hlwb nrog 10μM ntawm corticosterone (CORT) rau 24 teev kom simulate cov kev ntxhov siab ntev. Cov txiaj ntsig tau pom tias qhov kev qhia txog kev noj qab haus huv txhawb nqa cov noob xws li AgRP thiab OX1R tau nce siab-tswj los ntawm kev kho mob CORT, thaum qhov kev qhia txog kev noj qab haus huv inhibiting noob xws li MC4R, 5-HT1B thiab 5-HT2C tau txo qis. Tom qab pretreatment nrog 0.1μM 5-HT rau 2 teev, qhov txawv txav ntawm CORt-induced AgRP thiab lwm yam genes tuaj yeem thim rov qab, thiab kev qhia ntawm MC4R, 5-HT1B thiab 5-HT2C tuaj yeem rov qab los. Qhov no ntxiv tau lees paub qhov kev tswj hwm ncaj qha ntawm 5-HT ntawm hypothalamic neurons.

?

Cov ntsiab lus:

?

Cov teebmeem ntawm kev ntxhov siab ntev ntawm tryptophan metabolism homeostasis hauv nas: Kev ntxhov siab ntev ua rau cov ntshav tryptophan txo qis (P

?

Cov txiaj ntsig ntawm tryptophan ntawm kev qab los noj mov thiab kev nyuaj siab zoo li tus cwj pwm uas tshwm sim los ntawm kev ntxhov siab ntev: Kev noj tshuaj tryptophan ntxiv tau rov qab los ntawm kev noj zaub mov tsis zoo thiab poob phaus vim kev ntxhov siab ntev (P

?

Cov teebmeem ntawm tryptophan supplementation ntawm hypothalamic pub neurons thiab qab los noj mov regulators nyob rau hauv cov nas kev nyuaj siab ntev: Immunohistochemical staining qhia tau hais tias cov kev qhia ntawm c-fos thiab AgRP nyob rau hauv ARC cheeb tsam ntawm hypothalamus nyob rau hauv lub mob kev nyuaj siab pab pawg neeg yog ho nce, thaum lub sij hawm qhia ntawm LEPR tau txo qis (P

?

Cov teebmeem ntawm tryptophan ntawm 5-HT metabolic txoj hauv kev hauv hypothalamus ntawm cov nas muaj kev ntxhov siab ntev: Cov ntshav tryptophan thiab 5-HT qib tau nce ntxiv tom qab tryptophan supplementation (P

?

Zuag qhia tag nrho, txoj kev tshawb no qhia tias kev ntxhov siab ntev ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm hypothalamic qab los noj mov kev tswj hwm network los ntawm kev cuam tshuam cov tryptophan-5-HT metabolic txoj hauv kev, uas ua rau muaj kev xav noj mov. Ntxiv ntawm exogenous tryptophan, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv cov koob tshuaj siab (300mg / kg), rov qab nruab nrab 5-HT theem, ua kom cov hypothalamic 5-HT1B thiab 5-HT2C receptors, inhibits AgRP / NPY neurons, activates POMC neurons, thiab txhim kho kev ntxhov siab txog kev xav tsis zoo thiab kev noj zaub mov tsis zoo.

?

Cov txiaj ntsig kev tshawb fawb no muaj qhov tseem ceeb ntawm kev siv. Nyob rau niaj hnub no lub neej ceev ceev, kev nyuaj siab, ntau tus neeg tau ntsib nrog cov teeb meem kev ntxhov siab vim kev xav thiab qhov hnyav. Cov kev tshawb fawb tau pom tias kev ntxhov siab ntev ua rau lub cev tryptophan poob qis, 5-hydroxytryptamine synthesis txo qis, thiab tom qab ntawd ua rau muaj ntau yam kab mob neuroendocrine, ua rau muaj kev nyuaj siab, ntxhov siab vim thiab lwm yam kev xav tsis zoo, nrog rau hyperappetite, rog thiab lwm yam teeb meem metabolic. Txoj kev tshawb no nthuav tawm lub luag haujlwm tseem ceeb ntawm tryptophan thiab nws cov metabolite 5-hydroxytryptophan nyob rau hauv cov kev ntxhov siab-kev xav-kev noj qab haus huv axis, muab cov tswv yim tshiab thiab cov hau kev los daws kev ntxhov siab thiab txhim kho kev xav tsis zoo thiab qhov hnyav.

?

Raws li qhov kev tshawb pom, cov kws tshawb fawb tau muab qee cov lus pom zoo rau kev noj zaub mov kom pab tib neeg daws kev ntxhov siab zoo dua. Ua ntej tshaj plaws, cov khoom noj kom zoo ntawm tryptophan nplua nuj nyob rau hauv cov zaub mov noj txhua hnub, xws li qe, cheese, txiv ntseej, txiv tsawb, oats, thiab lwm yam, tuaj yeem pab txhim kho qib ntawm tryptophan hauv lub cev, txhawb cov synthesis ntawm 5-hydroxytryptophan, yog li txhim kho lub siab lub ntsws thiab inhibiting kev ntxhov siab noj. Txawm li cas los xij, nws yuav tsum raug sau tseg tias tryptophan hauv cov zaub mov tsis yog 100% absorbed thiab siv. Nyob rau tib lub sijhawm, kev siv tshuaj ntev ntev ntawm tryptophan (xws li ntau dua 500mg / kg) tuaj yeem ua rau lub raum puas. Yog li, nyob rau hauv kev noj zaub mov txhua hnub, qhov nruab nrab ntxiv ntawm tryptophan tuaj yeem ua tau, tsis txhob tawm tsam kev siv cov tshuaj tryptophan ntau dhau.

?

Tsis tas li ntawd, kev tawm dag zog nruab nrab xws li dhia, ua luam dej, yoga, thiab lwm yam, kuj tuaj yeem pab nce qib ntawm tryptophan thiab serotonin synthesis hauv lub cev, txo kev ntxhov siab thiab txhim kho kev xav. Tau txais kev pw tsaug zog txaus, txhim kho tus cwj pwm zoo thiab kev cia siab, thiab kev kawm qhia cov kev xav kom tsim nyog yog txhua txoj hauv kev zoo los tiv thaiv kev ntxhov siab. Thaum ntsib teeb meem loj ntawm kev xav xws li kev nyuaj siab thiab kev ntxhov siab, nws yog ib qho tsim nyog yuav tsum nrhiav kev kho mob puas siab puas ntsws raws sij hawm.

?

Hauv kev xaus, qhov kev tshawb fawb no nthuav tawm cov txheej txheem ntawm kev noj qab haus huv los ntawm kev ntxhov siab ntev los ntawm kev xav ntawm tryptophan metabolism, thiab muab qhov kev xav tshiab rau kev txo cov kev ntxhov siab, txhim kho kev xav tsis zoo thiab qhov hnyav. Txawm hais tias kev tshawb fawb pej xeem ntxiv yog xav tau los txhim kho qhov ntau npaum thiab lub sijhawm ntawm tryptophan supplementation hauv kev noj haus, cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb no tau muab peb cov tswv yim tshiab los txhawb kev noj qab haus huv ntawm lub cev thiab lub hlwb los ntawm kev tswj hwm kev noj haus. Peb ntseeg hais tias los ntawm kev noj zaub mov kom zoo, kev tawm dag zog me ntsis, pw tsaug zog zoo thiab kev tiv thaiv kev ntxhov siab, peb tuaj yeem ua rau muaj kev kub ntxhov ntawm lub neej thiab puag yav tom ntej zoo dua.