Kako svjetska populacija stari, kroni?ne bolesti povezane sa starenjem kao ?to su dijabetes, visoki krvni tlak i pretilost su u porastu, a te metaboli?ke bolesti predstavljaju veliki teret za starije ljude i pove?avaju rizik od kardiovaskularnih bolesti. Srce se tako?er nepovoljno mijenja s godinama, ?to u kona?nici dovodi do niza kardiovaskularnih bolesti povezanih sa starenjem.

?

Kardiovaskularne bolesti (KVB) ozbiljna su prijetnja ljudskom ?ivotu i zdravlju uobi?ajenih bolesti, ?e??ih kod osoba starijih od 50 godina, s visokom incidencijom, visokom stopom invaliditeta i visokim karakteristikama mortaliteta. KVB je povezana s fibrozom miokarda, smanjenom autofagijom, pove?anim oksidativnim stresom mitohondrija i metaboli?kom neravnote?om. Stoga je lije?enje ranog uzroka KVB jo? uvijek hitan problem suvremene znanosti i medicinske skrbi.

?

Posljednjih desetlje?a mnoga su istra?ivanja istaknula kori?tenje prirodnih proizvoda za prevenciju i lije?enje kardiovaskularnih bolesti. Prirodni proizvodi su velika klasa kemijskih entiteta sa ?irokim rasponom biolo?kih aktivnosti, dobiveni prvenstveno iz jestivih i ljekovitih biljaka. Studije su pokazale da mehanizmi djelovanja terapije prirodnim proizvodima u KVB uklju?uju: poticanje autofagije, odgodu preoblikovanja ventrikula, smanjenje oksidativnog stresa i upalnog odgovora, inhibiciju apoptoze i za?titu sr?anog mi?i?a od ishemije ili ishemije/reperfuzijske (I/R) ozljede.

?

Prirodni proizvodi i njihovi mehanizmi djelovanja

?

Poja?ana autofagija

?

Kardiomiociti koji stare ovise o autofagiji, lizosomski posredovanom putu razgradnje, za uklanjanje potencijalno toksi?nih proteinskih agregata i o?te?enih organela. Gubitak autofagije mo?e dovesti do smanjene funkcije srca. Meta rapamicina (mTOR) u sisavaca, serin/treonin protein kinaze, va?an je regulator nutritivne homeostaze u sisavaca. Aktivacija mTOR-a inhibira autofagiju, dok AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) djeluje kao pozitivni regulator autofagije, prvenstveno inhibicijom mTOR kompleksa.

?

Resveratrol je prirodni polifenol koji se nalazi u mnogim biljnim namirnicama, poput kikirikija, brusnica, borovnica i gro??a. Ima razne potencijalne zdravstvene prednosti, uklju?uju?i protuupalne, antioksidativne u?inke, u?inke protiv starenja i kardio-za?titne u?inke kao ?to je poja?ana autofagija. Studije su pokazale da resveratrol mo?e potaknuti autofagiju aktiviranjem AMPK kroz razli?ite putove. Uz to, resveratrol mo?e potaknuti pre?ivljavanje stanica aktiviranjem puta pre?ivljavanja mTOR kompleksa 2 (mTORC2).

?

Berberin se ekstrahira iz korijena, rizoma i kore mnogih ljekovitih biljaka i ima niz farmakolo?kih u?inaka, uklju?uju?i protuupalno, antioksidativno i regulaciju autofagije. Kao aktivator AMPK, berberin mo?e inducirati autofagiju aktiviranjem AMPK i tako?er mo?e poja?ati autofagiju inhibicijom mTOR.

?

Kurkumin je za?in koji potje?e iz obitelji ?umbira i ?esto se koristi u curryjima. Kurkumin mo?e potaknuti autofagiju inhibiranjem signalnog puta PI3K-AKT-mTOR, sni?avanjem razina fosforilacije AKT i mTOR, poja?avanjem LC3-II, poja?avanjem ekspresije BECN1, smanjenjem interakcije izme?u BECN1 i BCL-2 i poja?avanjem acetilacije FoxO1.

?

Inhibira oksidativni stres i kroni?ne upale

?

Oksidativni stres i kroni?na upala glavne su molekularne promjene koje se doga?aju u patofiziologiji KVB. Upala je stalno aktivna u starijih osoba i faktor je rizika za KVB. Rana regulacija upale mo?e sprije?iti ili odgoditi nastanak i napredovanje KVB.

?

Sesamin je najzastupljeniji lignin topiv u ulju u sjemenkama sezama i ulju i ima razli?ite farmakolo?ke funkcije, uklju?uju?i antioksidativno i protuupalno djelovanje. Sezamin mo?e pobolj?ati ekspresiju PPARγ, LXRα i ABCG1, stimulirati odljev kolesterola u makrofagima i u?inkovito inhibirati nakupljanje kolesterola izazvano oksidiranim LDL-om, ?ime se sprje?ava stvaranje pjenastih stanica u makrofagima.

?

Likopen je prirodni acikli?ki karotenoid koji se nalazi u kloroplastima i kromosomima biljaka, kao i u citoplazmi odre?enih eukariota kao ?to su eubakterije i alge. Epidemiolo?ki dokazi sugeriraju da je koncentracija likopena u serumu obrnuto povezana s rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Likopen neutralizira reaktivne kisikove vrste (ROS), smanjuje izlu?ivanje proupalnih citokina i metaloproteinaza iz makrofaga, inhibira proliferaciju glatkih mi?i?nih stanica i smanjuje monocite. Likopen mo?e inhibirati upalne reakcije inhibicijom aktivacije NF-κB, a tako?er mo?e utjecati na metabolizam heterobiotika aktiviranjem Nrf2/ARE transkripcijskog puta.

?

?umbir je jednosupnica koja pripada rodu Zingiberaceae. ?umbir ima posebna svojstva koja uklanjaju ROS, uklju?uju?i perokside. Svi aktivni sastojci ?umbira, poput kurkumina, gingerola i gingerona, pokazali su antioksidativno djelovanje. [6]- Gingerol mo?e pove?ati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) aktiviranjem signalnog puta PI3K/AKT i smanjiti proizvodnju ROS-a i stvaranje malondialdehida u neonatalnim kardiomiocitima ?takora. Osim toga, ekstrakti ?umbira bogati 6-kurkuminom mogu imati antioksidativne u?inke induciraju?i Nrf2. Naime, vaskularni za?titni u?inci ?umbira posredovani su razli?itim mehanizmima, uklju?uju?i smanjenje oksidativnog stresa i upale, pove?anje sinteze du?ikovog oksida (NO), inhibiciju proliferacije vaskularnih glatkih mi?i?nih stanica i poticanje autofagije.

?

Inhibicija remodeliranja miokarda

?

Strukturne promjene koje se doga?aju tijekom starenja srca, uklju?uju?i progresivno patolo?ko remodeliranje miokarda, poznati su prediktori KVB. Proces remodeliranja miokarda karakteriziraju fiziolo?ke i molekularne promjene koje dovode do hipertrofije kardiomiocita, fibroze i upale miokarda, ?to u kona?nici dovodi do pove?ane krutosti ventrikula, oslabljene funkcije srca i kona?no do zatajenja srca. Angiotenzin II poti?e hipertrofiju kardiomiocita i stimulira proliferaciju fibroblasta i ekspresiju proteina izvanstani?nog matriksa. AMPK igra klju?nu ulogu u razvoju KVB, a nedostatak AMPK pogor?ava hipertrofiju srca i ?ini srce osjetljivijim na zatajenje srca.

?

?imbenik rasta koji transformira citokine β1 (TGF-β1) igra klju?nu ulogu u induciranju sr?anih fibroblasta da se diferenciraju u sr?ane fibroblaste. FoxO1 je transkripcijski faktor uklju?en u apoptozu, oksidativni stres i diferencijaciju stanica. TGF-β1 stimulira ekspresiju FoxO1, a u sr?anim fibroblastima TGF-β1 smanjuje fosforilaciju FoxO1, pove?ava lokalizaciju FoxO1 u jezgri, pove?ava razine FoxO1 proteina i poti?e diferencijaciju sr?anih fibroblasta u sr?ane fibroblaste.

?

Baicalin je prirodni spoj dobiven iz osu?enog korijena scutellaria baicalensis. Baicalin inhibira sr?anu fibrozu izazvanu preoptere?enjem tlakom moduliranjem AMPK/TGF-β/Smads signalnih putova. Pozitivni u?inci baicalina uklju?uju regulaciju sr?ane fibroze in vivo i in vitro aktivacijom AMPK/TGF-β/Smads signalnog puta. Baicalin tako?er inhibira Smad3 i nuklearnu translokaciju Smad3 s koaktivatorom transkripcije p300, ?ime sprje?ava razvoj sr?ane fibroze posredovane angiotenzinom II.

?

Epikatehin je glavni bioaktivni polifenol u zelenom ?aju i sna?an je antioksidans. Epikatehin smanjuje angiotenzin II i hipertrofiju srca uzrokovanu stresom. Epikatehin inhibira ekspresiju c-Fos i c-Jun proteina izazvanih angiotenzinom II, ?ime inhibira aktivnost AP-1. Nadalje, epikatehin mo?e inhibirati aktivnost NF-κB blokiranjem ROS-ovisnih signalnih putova p38 i JNK, a inhibicija aktivacije AP-1 rezultat je epikatehina koji inhibira napredovanje sr?ane hipertrofije blokiranjem transaktivacije EGFR i njegovih nizvodnih doga?aja ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, ?to u kona?nici dovodi do inhibicije atrijski natriuretski peptid i natrij tipa B Reaktivacija urinarnih peptida i inhibicija progresije sr?ane hipertrofije. Epikatehin tako?er inhibira proizvodnju ROS-a izazvanu angiotenzinom II i ekspresiju NADPH oksidaze, ?ime inhibira sr?anu hipertrofiju i sr?ano remodeliranje.

?

Ovaj pregled detaljno opisuje potencijal prirodnih proizvoda za prevenciju i lije?enje kardiovaskularnih bolesti. Kako svjetska populacija stari, kardiovaskularne bolesti povezane sa starenjem postaju ozbiljan javnozdravstveni problem. Prirodni proizvodi imaju ?iroku primjenu u prevenciji i lije?enju raznih bolesti zbog svoje zna?ajne u?inkovitosti i visoke sigurnosti.

?

Istra?ivanja su pokazala da razli?iti prirodni proizvodi kao ?to su resveratrol, berberin, kurkumin, likopen, ?umbir, baicalein, epikatehin, elaginska kiselina, honokiol, poria, tanshinone IIA i marigonin E imaju vi?estruke mehanizme djelovanja u poja?avanju autofagije, inhibiciji oksidativnog stresa i kroni?ne upale, inhibiciji remodeliranja miokarda, inhibiciji apoptoza, i inhibicija ishemije/reperfuzijske ozljede. Ovi prirodni proizvodi igraju kardiovaskularnu za?titnu ulogu reguliranjem razli?itih signalnih putova, kao ?to su mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, itd.

?

Osim toga, razumne prehrambene navike, poput pove?anog unosa vo?a i povr?a, umjerene konzumacije zelenog ?aja itd., mogu pomo?i u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti. Vi?estruke epidemiolo?ke studije i klini?ka ispitivanja podupiru ovo stajali?te. Konkretno, prirodni spojevi kao ?to su katehini u zelenom ?aju, likopen u raj?ici i gingerol u ?umbiru pokazali su zna?ajne za?titne u?inke na kardiovaskularni sustav.

?

Me?utim, iako prirodni proizvodi mnogo obe?avaju u podru?ju prevencije i kontrole kardiovaskularnih bolesti, jo? uvijek postoje neki izazovi i ograni?enja. Na primjer, bioraspolo?ivost nekih prirodnih proizvoda je niska, mehanizam djelovanja nije u potpunosti shva?en, a klini?ku u?inkovitost treba dodatno provjeriti. Osim toga, mogu postojati interakcije izme?u razli?itih prirodnih proizvoda, a optimizacija doziranja i trajanja lije?enja tako?er zahtijeva dodatna istra?ivanja.