Citicolineje jedan nukleotid sastavljen od nukleinske kiseline, citozina, pirofosfata i kolina, koji se uglavnom koristi u klini?kom lije?enju raznih neurodegenerativnih bolesti, kao ?to su Alzheimerova bolest, multipla skleroza, amiotrofi?na lateralna skleroza i tako dalje. Studije su tako?er pokazale da citikolin mo?e pove?ati unos dopamina i glutamata u mozak, ?ime se pobolj?avaju kognitivne sposobnosti. Cifokolin tako?er mo?e smanjiti otpu?tanje slobodnih masnih kiselina i obnoviti aktivnost mitohondrijske ATPaze i Na+/K+ ATPaze stani?ne membrane, ?ime se ubla?ava ozljeda mozga. Me?utim, patofiziolo?ki mehanizmi neurodegenerativnih bolesti su slo?eni i uklju?uju kolinergi?ki nedostatak, ekscitotoksi?nost glutamata, neuroinflamaciju, imunolo?ku disregulaciju, smanjeni metabolizam glukoze i razgradnju krvno-mo?dane barijere.

Citicolinemo?e stabilizirati stani?nu membranu stimulacijom S-adenozin-L-metionina, pove?ati slo?enost dendrita i gusto?u spinoznog procesa strukture motori?kih neurona, pobolj?ati plasti?nost ?ivaca u neo?te?enim podru?jima i potaknuti funkcionalni oporavak.

Citikolin mo?e smanjiti razinu lecitin fosfata topljivog u vodi pove?anjem kolin fosfat citidilitransferaze (CCT) i inhibirati aktivnost sekretorne fosfolipaze A2 (PLA2) ili inhibirati aktivaciju PLA2 inhibicijom TNF-a/IL-1b kako bi se smanjio gubitak fosfolipida, ?ime se pove?ava sinteza fosfolipida i obnavljanje ?iv?ane membrane.

Citikolin tako?er mo?e pove?ati ekspresiju anti-apoptotskih ?imbenika kao ?to je Bcl-2 i inhibirati osloba?anje glutamata kako bi se smanjila citotoksi?nost.

Cifokolin poti?e brzi popravak o?te?enih stani?nih povr?ina i mitohondrijskih membrana, odr?ava stani?nu ?vrsto?u i biolo?ku funkciju te smanjuje otpu?tanje slobodnih masnih kiselina, ?ime se smanjuju toksi?ni oksigenirani metaboliti i proizvodnja slobodnih radikala.

Citikolin mo?e pove?ati razinu vazopresina i adrenotropina u plazmi te stimulirati osloba?anje hormona rasta, tireotropina i luteiniziraju?eg hormona.

Postoje mnoge metode pripreme citikolin natrija, uglavnom tri na?ina.

Jedan je mikrobna fermentacija. Ova metoda ima neke probleme kao ?to je niska koncentracija proizvoda i nestabilan prinos.

Jedan je organska kemijska sinteza. Postoje neki problemi u ovoj metodi, kao ?to je proizvod te?ko odvojiti od smjese koja se skuplja, nije prikladan za medicinsku upotrebu, niska reakcija pretvorbe, mnogo nusproizvoda, visoka cijena i ozbiljno zaga?enje okoli?a.

Postoji i enzimska metoda sinteze, kao ?to je kori?tenje blata pivskog kvasca i drugih mikroorganizama za biosintezu. Stanice slobodnog mulja pivskog kvasca kori?tene su za enzimatsku sintezu. Proces je bio jednostavan, stopa konverzije visoka, a cijena niska. Proces proizvodnje citikolin natrija sintetiziranog enzimatskom sintezom mo?e se podijeliti u dva dijela: proces enzimske sinteze i postupak ekstrakcije i pro?i??avanja.

Uzima se oralno, brzo se apsorbira, hidrolizira u crijevima i jetri do kolina i citozina koji ulaze u krvotok, prolaze krvno-mo?danu barijeru i rekombiniraju se u citikolin u sredi?njem ?iv?anom sustavu, gdje 80% sinteze fosfolipida ovisi o koncentraciji citikolina u tijelu.

Osim toga, citikolin se pretvara u acetilkolin u sredi?njem ?iv?anom sustavu i oksidira u betain u bubrezima i jetri. Topljivost citikolina u vodi je dobra, bioraspolo?ivost je ?ak 90%, a samo manje od 1% se izlu?uje stolicom nakon oralne primjene. Postoje 2 vrhunca apsorpcije u plazmi, 1 sat i 24 sata nakon ingestije.

U modelima ?takora, razine radioaktivno obilje?enog citikolina postojano su rasle u mozgu 10 sati nakon gutanja i bile su ?iroko raspore?ene u bijeloj i sivoj tvari mozga. Visoke koncentracije ostaju 48 sati, a njegova eliminacija je vrlo spora, pri ?emu se samo mala koli?ina dnevno izlu?uje urinom, fecesom i disanjem. Egzogeni unos citicolina mo?e pospje?iti brzi popravak o?te?enih stani?nih membrana i mitohondrija, odr?ati integritet stanice i biolo?ku u?inkovitost te inhibirati apoptozu i smrt.