Svi znamo da dugotrajni stres mo?e dovesti do niza fizi?kih i mentalnih zdravstvenih problema, poput anksioznosti, depresije i drugih negativnih emocija, kao i poreme?aja apetita, te?ine i drugih metaboli?kih problema. Mnogi ljudi suo?eni sa stresom, pokazat ?e emocionalno jedenje (emotional eating), odnosno, jedu?i previ?e kako bi se oslobodili negativnih emocija izazvanih stresom. Emocionalno jedenje ?esto je pra?eno vi?kom kalorija, ?to je jedan od faktora rizika za pretilost. Dakle, koji je mehanizam putem kojeg stres uzrokuje poreme?aje apetita? Kakav je odnos izme?u metabolizma triptofana i emocionalne prehrane uzrokovane stresom? Kako bi rije?ili te probleme, istra?iva?i su proveli niz detaljnih istra?ivanja.

?

Triptofan je jedna od esencijalnih aminokiselina u ljudskom tijelu i prekursor neurotransmitera 5-hidroksitriptofana (5-HT, tako?er poznatog kao serotonin) u mozgu. Velik broj studija pokazao je da su poreme?aji metabolizma triptofana usko povezani s raznim psihi?kim bolestima, kao ?to su depresija, anksioznost, shizofrenija i tako dalje. Istovremeno, triptofan i njegov metabolit 5-HT tako?er su uklju?eni u regulaciju apetita i energetske ravnote?e. Dakle, mijenja li se metabolizam triptofana u uvjetima kroni?nog stresa? Je li ova promjena povezana s abnormalnim prehrambenim pona?anjem izazvanim stresom? Imaju?i ova pitanja na umu, istra?iva?i su proveli niz detaljnih eksperimenata.

?

Prvo, istra?iva?i su koristili mi?eve kako bi razvili model emocionalne prehrane izazvan kroni?nim stresom (CMS). Podvrgnuli su mi?eve nizu blago nepredvidivih stresova, kao ?to su stres u zato?eni?tvu, mu?kanje kaveza i kupke s hladnom vodom, 21 uzastopni dan kako bi simulirali uporne, razli?ite stresore u stvarnom ?ivotu. Rezultati su pokazali da su nakon 21 dana kroni?nog stresa mi?evi pokazali zna?ajnu anksioznost i pona?anje sli?no depresiji. U pokusu otvorenog polja (OFT), vrijeme boravka mi?eva CMS grupe u sredi?njem podru?ju otvorenog polja zna?ajno je skra?eno, ?to ukazuje na pove?anu razinu njihove anksioznosti. U eksperimentu s obje?enim repom (TST), vrijeme borbe kod mi?eva u CMS skupini bilo je zna?ajno skra?eno, ?to ukazuje na pove?ani osje?aj bezna?a. U isto vrijeme, unos hrane kod mi?eva u CMS skupini zna?ajno se pove?ao, ali se te?ina zna?ajno smanjila, ?to ukazuje na poreme?aj apetita i metabolizma.

?

Nakon toga, istra?iva?i su izvr?ili ciljanu metabolomi?ku analizu metaboli?kog puta triptofana u mi?jem serumu. Rezultati su pokazali da je sadr?aj triptofana u serumu mi?eva CMS skupine bio zna?ajno smanjen, dok su sadr?aji nizvodno metabolita 5-hidroksitriptamina (5-HT) i kinurenina bili zna?ajno pove?ani. Daljnja analiza pokazala je da je ekspresija mRNA tph1, klju?nog enzima u sintezi 5-hidroksitriptamina, zna?ajno smanjena u tkivu debelog crijeva mi?eva u skupini CMS, a sadr?aj 5-HT u debelom crijevu tako?er je pokazao silazni trend. Ovo sugerira da kroni?ni stres remeti homeostazu metaboli?kog puta triptofana-5-HT u crijevnom traktu mi?eva, ?to dovodi do neravnote?e perifernih razina 5-HT.

?

Iako triptofan ne mo?e izravno pro?i krvno-mo?danu barijeru, njegov metabolit 5-HT igra va?nu ulogu kao neurotransmiter u sredi?njem ?iv?anom sustavu i uklju?en je u regulaciju mnogih fiziolo?kih procesa kao ?to su raspolo?enje, spoznaja i prehrana. Istra?iva?i su dalje analizirali promjene u ekspresiji nekoliko neuropeptida i 5-HT receptora uklju?enih u regulaciju apetita u hipotalamusu. Rezultati su pokazali da je kroni?ni stres zna?ajno poja?ao ekspresiju neuropeptida koji poti?u apetit kao ?to su AgRP i OX1R, dok je smanjio ekspresiju faktora koji inhibiraju apetit kao ?to su LEPR, MC4R i 5-HT1B. Ovo sugerira da poreme?aj triptofan-5-HT puta mo?e dovesti do abnormalnog pona?anja pri hranjenju utje?u?i na neuronski krug hipotalamusa.

?

Dakle, mo?e li suplementacija triptofanom ubla?iti kroni?ne stresom izazvane poreme?aje raspolo?enja i abnormalnosti u pona?anju u prehrani? Dvije doze triptofana (100 mg/kg i 300 mg/kg) davane su CMS mi?evima dnevnom sondom tijekom 21 dana. Rezultati su pokazali da je nakon 21 dana intervencije s visokom dozom triptofana (300 mg/kg), anksioznost i depresivno pona?anje mi?eva u pokusima na otvorenom polju i pokusima s obje?enjem repa zna?ajno pobolj?ano, a abnormalno pove?ani unos hrane i gubitak te?ine su ispravljeni. Daljnje studije su pokazale da intervencija u visokim dozama triptofana mo?e inhibirati poja?anu regulaciju ?imbenika koji poti?u apetit kao ?to su AgRP i OX1R u hipotalamusu izazvanu kroni?nim stresom, dok obnavlja ekspresiju ?imbenika koji inhibiraju apetit kao ?to su LEPR, MC4R, 5-HT1B i 5-HT2C. Vrijedno je napomenuti da iako skupina s niskom dozom triptofana (100 mg/kg) nije pokazala zna?ajno pobolj?anje pokazatelja pona?anja, postojao je trend promjena ekspresije gena povezanog s hipotalami?kim apetitom na molekularnoj razini.

?

Daljnje studije molekularnog mehanizma pokazale su da 5-HT, vezanjem 5-HT1B i 5-HT2C receptora na hipotalami?kim POMC, AgRP i drugim neuronima, inhibira AgRP/NPY neurone koji poti?u apetit, aktivira POMC neurone koji inhibiraju apetit i poti?u potro?nju energije, a zatim igra ulogu u regulaciji apetita i te?ine. Ovo pru?a va?nu potporu molekularnog mehanizma za pobolj?anje emocionalnog hranjenja triptofan-5-HT putem.

?

Istra?iva?i su tako?er koristili stani?nu liniju mi?jih hipotalami?kih neurona GT1-7 kako bi dodatno potvrdili regulatorni u?inak 5-HT na neuropeptide povezane s apetitom. Tretirali su GT1-7 stanice s 10 μM kortikosterona (CORT) tijekom 24 sata kako bi simulirali stanja kroni?nog stresa. Rezultati su pokazali da je ekspresija gena za poticanje apetita, kao ?to su AgRP i OX1R, bila zna?ajno poja?ana CORT tretmanom, dok je ekspresija gena za inhibiciju apetita, kao ?to su MC4R, 5-HT1B i 5-HT2C, bila smanjena. Nakon prethodnog tretmana s 0,1 μM 5-HT tijekom 2 sata, abnormalna ekspresija CORt-induciranog AgRP-a i drugih gena mogla bi se zna?ajno poni?titi, a ekspresija MC4R, 5-HT1B i 5-HT2C mogla bi se obnoviti. Ovo je dodatno potvrdilo izravni regulatorni u?inak 5-HT na neurone hipotalamusa.

?

Sa?etak podataka:

?

U?inci kroni?nog stresa na homeostazu metabolizma triptofana u mi?eva: Kroni?ni stres uzrokovao je smanjenje razine triptofana u serumu (P

?

U?inak triptofana na apetit i pona?anje nalik depresiji izazvano kroni?nim stresom: Suplementacija visoke doze triptofana obnovila je abnormalno pona?anje u prehrani i gubitak te?ine izazvan kroni?nim stresom (P

?

U?inci dodatka triptofana na neurone hipotalamusa koji se hrane i regulatore apetita kod mi?eva pod kroni?nim stresom: Imunohistokemijsko bojenje pokazalo je da je ekspresija c-fos i AgRP u ARC regiji hipotalamusa u skupini s kroni?nim stresom zna?ajno pove?ana, dok je ekspresija LEPR-a zna?ajno smanjena (P

?

U?inci triptofana na metaboli?ki put 5-HT u hipotalamusu mi?eva podvrgnutih kroni?nom stresu: razine triptofana i 5-HT u serumu bile su zna?ajno pove?ane nakon dodavanja triptofana (P

?

Sveukupno, ova studija otkriva da kroni?ni stres uzrokuje poreme?aj hipotalami?ke regulatorne mre?e apetita ometanjem metaboli?kog puta triptofana-5-HT, ?to zauzvrat izaziva emocionalno jedenje. Suplementacija egzogenog triptofana, posebno u visokim dozama (300 mg/kg), obnavlja sredi?nju razinu 5-HT, aktivira hipotalami?ke 5-HT1B i 5-HT2C receptore, inhibira AgRP/NPY neurone, aktivira POMC neurone i pobolj?ava poreme?aje raspolo?enja povezane sa stresom i abnormalno pona?anje u prehrani.

?

Ovaj rezultat istra?ivanja ima va?no prakti?no zna?enje. U dana?njem ubrzanom ?ivotu punom stresa, mnogi ljudi suo?eni su sa stresom izazvanim emocionalnim problemima i poreme?ajima tjelesne te?ine. Istra?ivanja su pokazala da dugotrajni stres uzrokuje pad razine triptofana u tijelu, smanjenje sinteze 5-hidroksitriptamina, a zatim dovodi do niza neuroendokrinih poreme?aja, ?to dovodi do depresije, tjeskobe i drugih negativnih emocija, kao i hiperapetita, pretilosti i drugih metaboli?kih problema. Ova studija otkriva sredi?nju ulogu triptofana i njegovog metabolita 5-hidroksitriptofana u osi regulacije stres-emocija-apetit, pru?aju?i nove ideje i metode za ubla?avanje stresa i pobolj?anje poreme?aja raspolo?enja i te?ine.

?

Na temelju nalaza, istra?iva?i nude neke prehrambene preporuke kako bi pomogli ljudima da se bolje nose sa stresom. Prije svega, pravilan dodatak namirnicama bogatim triptofanom u svakodnevnoj prehrani, poput jaja, sira, ora?astih plodova, banana, zobi itd., mo?e pomo?i u pobolj?anju razine triptofana u tijelu, pospje?iti sintezu 5-hidroksitriptofana, ?ime se pobolj?ava emocionalno stanje i sprje?ava stresna prehrana. No, treba napomenuti da se triptofan u hrani ne apsorbira i ne iskori?tava 100%. U isto vrijeme, dugotrajno uzimanje velikih doza triptofana (kao ?to je vi?e od 500 mg/kg) mo?e uzrokovati o?te?enje bubrega. Stoga, u ravnote?i dnevne prehrane, umjereni dodatak triptofana mo?e biti, nemojte zagovarati pretjeranu upotrebu dodataka triptofana.

?

Osim toga, umjerena tjelovje?ba poput tr?anja, plivanja, joge itd. tako?er mo?e pomo?i u pove?anju razine sinteze triptofana i serotonina u tijelu, ubla?iti stres i pobolj?ati raspolo?enje. Dovoljno sna, razvijanje pozitivnog i optimisti?nog stava i u?enje razumnog izra?avanja emocija u?inkoviti su na?ini no?enja sa stresom. Kada se suo?ite s ozbiljnim emocionalnim problemima poput depresije i anksioznosti, potrebno je na vrijeme potra?iti stru?nu psiholo?ku pomo?.

?

Zaklju?no, ova studija otkriva mehanizam emocionalnog hranjenja izazvanog kroni?nim stresom iz perspektive metabolizma triptofana i pru?a novu perspektivu za ubla?avanje stresa, pobolj?anje poreme?aja raspolo?enja i te?ine. Iako su potrebna daljnja populacijska istra?ivanja kako bi se optimiziralo doziranje i trajanje dodatka triptofana u prehrani, rezultati ovog istra?ivanja pru?ili su nam nove ideje za promicanje tjelesnog i mentalnog zdravlja kroz regulaciju prehrane. Vjerujemo da se uravnote?enom prehranom, umjerenom tjelovje?bom, dobrim snom i pozitivnim emocionalnim suo?avanjem mo?emo mirnije suo?iti s pritiskom ?ivota i prigrliti bolju budu?nost.