Potencijal manoze u farmaceutskom podru?ju uglavnom je koncentriran u nekoliko specifi?nih smjerova, od kojih su neki ve? klini?ki primijenjeni (poput prevencije infekcija mokra?nog sustava), dok su drugi u fazi osnovnih istra?ivanja ili ranih klini?kih ispitivanja. Vrijedi obratiti pozornost na izglede, ali potrebno je vi?e dokaza koji ih potkrepljuju. Opi?ite njezin potencijal u sljede?im podru?jima:

?

1. Prepoznata/zrela podru?ja primjene

Sprje?avanje ponavljaju?ih infekcija mokra?nog sustava (rUTI) ?

Mehanizam: Oralna primjena manoze rezultira izlu?ivanjem visoke koncentracije u urinu, kompetitivno blokiraju?i vezanje FimH pilin adhezina iz patogena poput Escherichia coli na epitelne stanice mjehura, sprje?avaju?i kolonizaciju bakterija i njihovo ispiranje urinom.

Dokaz:

Vi?estruke klini?ke studije, poput usporedbe s antibiotikom furantoinom, pokazale su da je 1,5-2 g manoze dnevno jednako u?inkovito kao i antibiotici niske doze u sprje?avanju rUTI uzrokovane Escherichia coli kod ?ena, te ima manji rizik od rezistencije.

Smjernice Europskog udru?enja urologa (EAU) navode ga kao alternativu prevenciji rUTI (razina dokaza: B).

Prednosti: Visoka sigurnost (blage gastrointestinalne nuspojave), nema rizika od otpornosti na antibiotike ?irokog spektra.

Ograni?enja: Primjenjivo samo za prevenciju i ne mo?e zamijeniti antibiotike u lije?enju akutnih infekcija; U?inak na infekcije mokra?nog sustava koje nisu uzrokovane Escherichia coli je ograni?en.

2. Podru?ja u fazi istra?ivanja, ali s jasnim potencijalom

Lije?enje kongenitalnog poreme?aja glikacije (CDG)

?

Mehanizam: Nekim podtipovima CDG-a, kao ?to je MPI-CDG (CDG-Ib tip), nedostaje fosfomanoza izomeraza (PMI), ?to sprje?ava pretvorbu manoza-6-fosfata u fruktoza-6-fosfat, ?to dovodi do zatajenja vi?e organa.

Lije?enje: Oralna primjena manoze mo?e zaobi?i PMI defekte i izravno osigurati manoza-6-fosfat, obnavljaju?i sintezu glikoproteina.

Trenutna situacija:

FDA je odobrila upotrebu manoze za MPI-CDG, koji je jedan od rijetkih podtipova CDG-a koji se mogu lije?iti.

Zna?ajno pobolj?anje bolesti jetre, disfunkcije koagulacije i gastrointestinalnih simptoma, ali je potrebna do?ivotna terapija lijekovima.

Potencijal: Istra?iti terapijsku vrijednost adjuvanta za druge podtipove CDG-a, kao ?to je ALG-CDG.

Antitumorska imunolo?ka regulacija i isporuka lijekova ???? (Aktivna predklini?ka istra?ivanja)

?

Mehanizam:

Ciljano mikrookru?enje tumora: Makrofagi povezani s tumorom (TAM) visoko eksprimiraju receptore manoze (MRC1), a lijekovi modificirani manozom mogu se ciljano dostavljati tumorima.

Regulacija imunosupresije: Manoza kompetitivno inhibira receptore manoze na povr?ini TAM-ova, blokiraju?i njihovo prepoznavanje glikiranih antigena manoze na povr?ini tumorskih stanica, ?to mo?e preokrenuti imunosupresiju.

Pove?anje osjetljivosti kemoterapije: U studijama na ?ivotinjama, kombinacija manoze i kemoterapije (kao ?to je doksorubicina) mo?e zna?ajno inhibirati rast tumora (mogu?e ometanjem metabolizma glukoze).

Izazov: Potrebna su daljnja istra?ivanja o u?inkovitosti kod ljudi, optimalnom doziranju i sustavima isporuke.

Adjuvansi protiv gljivi?nih/parazitskih infekcija ??

?

Mehanizam: Patogeni poput Candide albicans i Plasmodiuma oslanjaju se na receptore manoze doma?ina za napad na stanice. Manoza mo?e blokirati njihovu adheziju.

Istra?ivanje:

In vitro i ?ivotinjski modeli pokazali su da manoza mo?e inhibirati prianjanje Candide na epitelne stanice.

Kombinirana primjena s antimalarijskim lijekovima mo?e smanjiti stopu zaraze malarijskim parazitima (pokusi na ?ivotinjama).

Potencijal: Kao adjuvant za pobolj?anje u?inkovitosti postoje?ih antiinfektivnih lijekova i smanjenje otpornosti na lijekove.

3. Novi smjerovi istra?ivanja (potencijalno ?e biti provjeren)

Upalna bolest crijeva (IBD) i popravak crijevne barijere ??

?

Pretpostavka:

Manoza mo?e regulirati crijevnu mikrobiotu (poticati rast korisnih bakterija) i inhibirati adheziju patogenih bakterija.

Pobolj?ati funkciju proteina crijevne sluznice putem glikozilacije.

Trenutna situacija: ?ivotinjski modeli (kolitis) pokazuju odre?ene za?titne u?inke, ali nedostaju istra?ivanja na ljudima.

Regulacija autoimunih bolesti ??

?

Teorija: Abnormalna glikozilacija uklju?ena je u patogenezu reumatoidnog artritisa, lupusa i drugih bolesti. Suplementacija manozom mo?e ispraviti defekte glikozilacije.

Napredak: Uo?eno samo u stani?nim modelima ili vrlo malom broju slu?ajeva, bez rigoroznih klini?kih ispitivanja.

Prevencija komplikacija dijabetesa ??

?

Logika: Visoka razina ?e?era u krvi dovodi do prekomjerne neenzimske glikacije (AGE) proteina, ?to uzrokuje komplikacije. Metabolizam manoze ne ovisi o inzulinu i ne utje?e na glukozu u krvi, ili mo?e kompetitivno smanjiti stvaranje AGE-a.

Dokazi: Pokusi na ?ivotinjama pokazuju da je napredak dijabeti?ke nefropatije usporen, a istra?ivanja na ljudima su prazna.

4. Izazovi i ograni?enja

Glavni izazovi u tom podru?ju

Prevencija infekcija mokra?nog sustava nije u?inkovita protiv patogena koji nisu Escherichia coli; nedovoljni su podaci o dugoro?noj sigurnosti (posebno utjecaj na bubre?nu funkciju)

Lije?enje CDG-a u?inkovito je samo za odre?ene podtipove; potrebna je rana dijagnoza i do?ivotno lije?enje.

U?inkovitost lije?enja tumora u ljudskom tijelu nije poznata; Visoke doze mogu uzrokovati proljev; Potrebno je procijeniti rizik toksi?nosti kombiniranja kemoterapije.

Nedovoljna u?inkovitost pojedina?ne upotrebe antiinfektivnih adjuvanata; Potrebno je optimizirati kombiniranu terapiju s postoje?im lijekovima

Slaba istra?ivanja mehanizama u drugim novim podru?jima; Nedostatak visokokvalitetnih klini?kih ispitivanja; Ve?ina ih ostaje u fazi ?ivotinjskog modela

5. Smjer budu?eg razvoja

Razvoj preciznog sustava za dostavu: Dizajn nanonosa?a modificiranih manozom za pobolj?anje ciljanja tumora/infektivnih lezija.

Optimizacija kombinirane terapije: istra?ivanje sinergijskih u?inaka manoze s antibioticima, inhibitorima imunolo?kih kontrolnih to?aka i antifungalnim lijekovima.

Pro?irenje podru?ja rijetkih bolesti: Probir za vi?e podtipova CDG-a i poreme?aja lizosomskog skladi?tenja koji se mogu lije?iti manozom.

Formulacija s produljenim osloba?anjem dugog djelovanja: rje?ava problem ?estog uzimanja lijekova (poput svakodnevne upotrebe za prevenciju infekcija mokra?nog sustava).

Strategija stratifikacije populacije: precizna medikacija na temelju vrste patogena (UTI) ili genske mutacije (CDG)