Youdaoplaceholder0 1.1 Manm kache nan fanmi sik la

Kòm sibstans enèji prensipal òganis vivan yo, sistèm klasifikasyon idrat kabòn yo te solidifye nan liv lekòl(fā) depi lontan: monosakarid (tankou glikoz ak fruktoz), oligosakarid (tankou laktoz), ak polisakarid (tankou lanmidon). Sepandan, patikilarite mannòz la chita nan "doub idantite" li - li pa sèlman yon patisipan nan metabolis enèji men tou yon "karaktè modpas" pou kominikasyon selilè. Mannòz la lajman prezan nan yon eta lib nan kouch pektin fwi Citrus yo ak nan mi selilè alg fon lanmè yo. Nan kò imen an, li vin baz molekilè pwosesis fizyolojik kle tankou rekonesans iminitè ak adezyon selilè atravè modifikasyon glikozilasyon N-lyen glikoprotein yo.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Iterasyon Kognitif soti nan Sante Urinè rive nan Pyonye Kansè

Depi nan ane 1980 yo, kominote medikal la te dekouvri ke mannòz te kapab anpeche enfeksyon nan aparèy urinè a lè li te inibi adezin bakteri patojèn yo yon fason konpetitif. Mekanis sa a te lakòz gwo lavant pwodui sante ki gen ekstrè kannèj. Men, se pa t jiskas 2018 ke yon etid enpòtan pa Cancer Research UK (CRUK) nan jounal Nature te vrèman leve vwal la sou efò antikanser yo: Nan yon modèl sourit ki gen kansè pankreyas, ajoute 20% mannòz nan dlo potab te diminye to kwasans timè a pa 40%, epi lè yo konbine avèk gemcitabine, medikaman chimyoterapi a, peryòd siviv sourit yo te pwolonje pa 2.3 fwa. Dekouvèt sa a te ranvèse pèsepsyon tradisyonèl la ke "tout sik ankouraje kansè".

?

Chapit 2 Youdaoplaceholder0 Dekode Mekanis Anti-Kansè a: Twa "kadna sik" Debloke liy sovtaj timè a

Youdaoplaceholder0 2.1 Detounman Metabolik: "Chwal Trojan" nan degize an glikoz

"Efè Warburg" selil timè yo pèmèt yo absòbe glikoz dis fwa plis pase selil nòmal yo. Ekip CRUK la te dekouvri, grasa teknoloji trasaj izotòp kabòn-13, ke mannòz ka enfiltre selil kansè yo atravè menm kalite transpòtè glikoz la (GLUT1/3) ki gen yon estrikti ki sanble ak glikoz la. Sepandan, apre li fin antre, li rapidman fosforile pa ekzokinaz pou l vin mannòz-6-fosfat (M6P). Entèmedyè metabolik sa a pa ka antre nan chemen glikolitik la, men li akimile nan selil la pou fòme yon "baryè metabolik", sa ki lakòz blokaj sentèz ATP a ak eksplozyon espès oksijèn reyaktif (ROS), sa ki finalman deklanche apoptoz selil kansè yo (Figi 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Règleman epigenetik: Reekri "kòd memwa" selil kansè yo

An 2023, yon ekip rechèch nan Inivèsite Fudan nan Metabolis Selilè te revele tou ke mannòz ka aji kòm yon "editè epijenòm". Nan modèl adenokasinòm duktal pankreyas (PDAC) la, tretman mannòz la te redwi nivo asetilasyon sit iston H3K27 la yon fason siyifikatif, sa ki te lakòz inibisyon aktivite transkripsyonèl onkojèn MYC ak KRAS yo. Sa ki pi etonan ankò, efè reprogramasyon aparan sa a pèsiste - menm lè yo sispann administrasyon medikaman an, selil kansè yo toujou kenbe yon ti envazyon, sa ki bay nouvo lide pou tretman radikal.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Remodèl mikwoanviwònman iminitè a: Chire "degizman sikre" PD-L1 la

Menm ekip la te jwenn nan etid ki te vin apre yo ke mannòz ka kraze mekanis chape iminitè timè yo lè li entèfere ak modifikasyon glikozilasyon ligand lanmò pwograme 1 (PD-L1). Analiz espektwometri mas te revele ke mannòz te inibi N-glikozilasyon asparajin nan pozisyon 192 nan pwoteyin PD-L1 la, sa ki lakòz li pa ka pliye kòrèkteman epi ankre sou manbràn selilè a. PD-L1, ki pèdi pwoteksyon "plak sik" la, make pa ligaz ubiquitin E3 FBXW41 la epi degrade pa pwoteazòm nan. Nan sourit melanom, konbinezon mannòz ak antikò anti-PD-1 yo te ogmante to regresyon konplè timè a soti nan 28% a 79% (Figi 2).

?

Chapit 3 Youdaoplaceholder0 Soti nan Modèl Animal pou rive nan Esè Klinik sou Moun: Chemen Difisil Medsin Translasyonèl la

Youdaoplaceholder0 3.1 Avansman ak Limit rechèch preklinik yo

Nan modèl kansè pankreyas CRUK la, byenke monoterapi ak mannòz te retade pwogresyon timè a, li pa t rive atenn yon remisyon konplè. Sepandan, lè yo konbine avèk rejim chimyoterapi FOLFIRINOX la, tan medyàn siviv sourit yo te pwolonje soti nan 42 jou a 98 jou, epi pa te gen okenn ogmantasyon nan toksisite. Rezilta sa a te repwodui nan modèl kansè nan tete trip negatif nan MD Anderson Cancer Center: Mannòz ogmante to sipresyon timè paklitaksèl soti nan 45% a 72%. Sepandan, chèchè yo te jwenn tou ke apeprè 15% nan timè yo pa t reponn a mannòz. Pli lwen analiz te revele ke selil rezistan a dwòg sa yo te eksprime anpil izomeraz mannòz-fosfat (PMI), ki te kapab konvèti M6P an fruktoz-6-fosfat epi rekonekte ak chemen glikolitik la.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Yon kòmansman pridan nan esè imen yo

Premye esè klinik Faz I mannòz la, ki te kòmanse an 2022 (NCT05220739), te gen ladan 32 pasyan ki gen timè solid avanse. Nan gwoup dòz administrasyon oral chak jou 5g mannòz, nivo ADN timè sikile (ctDNA) nan 8 pasyan te diminye plis pase 50%, pami yo volim metastaz fwa nan yon pasyan kansè pankreyas te diminye 31%. Sepandan, lè dòz la te monte a 10g, dyare klas III te rive nan 3 pasyan, sa ki sijere ke estrateji administrasyon an bezwen optimize. Kounye a, preparasyon mannòz entravenez lè l sèvi avèk teknoloji enkapsulasyon nano-lipozòm yo anba devlopman. Done preklinik yo montre ke efikasite administrasyon yo ki vize timè a rive nan 78%, epi toksisite yo redwi anpil.

?

Chapit 4 Transfòmasyon Endistriyèl ak Kontwovèsi: Vrè Defi Revolisyon Dous la

Youdaoplaceholder0 4.1 Biyoloji sentetik rezoud devinèt pwodiksyon an mas la

Mannòz ki ekstrè natirèlman koute chè (apeprè pa kilogram)

1200

Li difisil pou satisfè egzijans dòz antikanser yo (chak jou)

Apwòch la se ogmante pwodiksyon an pou rive nan

Pri a desann rive nan 1200), sa ki difisil pou satisfè dòz anti-kanserèz la (10-20g pa jou). Jeyan byoloji sentetik GinkgoBioworks la ogmante sede a rive nan 30g/L epi redwi pri a rive nan 50/kg lè li modifye chemen mannose-1 - guanozin fosfat transferaz (MPG) Escherichia coli a. Teknoloji ki pi avanse tankou bakteri Saccharomyces cerevisiae modifye ak CRISPR-Cas9 yo te kapab pwodui mannose ki gen gwo pite yon fason ki estab pandan fèmantasyon kontinyèl.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Jwèt la ant battage biznis ak etik syantifik

Avèk konsèp "sik anti-kansè" a ki vin popilè, plizyè santèn pwodui sante mannòz ki pretann yo se "tretman oksilyè pou timè" parèt sou platfòm Amazon an, ak prim pri ki rive jiska dis fwa pi wo. An 2023, FDA ameriken an te voye lèt avètisman bay 23 antrepriz, ki mete aksan sou ke "sipleman dyetetik pa dwe pretann yo gen efè terapetik sou maladi yo." Syantis yo enkyete ke pran gwo dòz mannòz san reflechi ka deranje flora entesten an - eksperyans sou bèt yo te montre ke konsomasyon alontèm mennen nan yon diminisyon 80% nan abondans Faecalibacterium prausnitzii ak yon ogmantasyon senk fwa plis nan Fusobacterium nucleatum. Lèt la gen yon relasyon sere avèk pwogresyon kansè kolorektal la.

?

Chapit Senk Pèspektiv pou lavni: Vas Oseyan Medikaman ki baze sou Gliko

Youdaoplaceholder0 5.1 Revolisyon Glikolik la nan Medsin Presizyon

Gen estrateji tretman endividyèl ki baze sou eterogeneite metabolik timè yo k ap parèt. Modèl "Mannose Sensitivity Score" (MSS) ke Broad Institute Ozetazini devlope a ka predi pwobabilite repons pasyan yo a mannoz lè li detekte nivo ekspresyon GLUT1, aktivite hexokinase ak estati mitasyon PMI nan tisi timè yo. Nan konsepsyon esè klinik Faz II yo, pasyan kansè pankreyas ki gen yon nòt MSS ≥75% pral gen priyorite pou enklizyon pou amelyore to repons tretman an.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Fizyon transfrontalyè sik Enjenyè dwòg

Rechèch nan fwontyè yo pa satisfè ankò ak yon sèl aplikasyon mannòz natirèl. Ekip MIT la te kreye yon konjige "mannòz-paclitaxel", ki pwofite gwo absòpsyon mannòz pa selil timè yo pou reyalize yon livrezon siblé nan medikaman chimyoterapi. Nan modèl kansè nan tete, efikasite konjige sa a pou touye timè te twa fwa plis pase paklitaksèl tradisyonèl la, epi kadyotoksisite li te redwi a 60%. Yon lòt avansman soti nan Inivèsite Jiao Tong Shanghai: lè yo konbine mannòz ak fotosansibilizatè Ce6 la, yo te devlope yon "terapi fotodinamik ki baze sou sik" ki ka aktive pa limyè enfrawouj tou pre, ki demontre potansyèl nan ablasyon timè pwofon.

?

Konklizyon Youdaoplaceholder0: "Molekil dous" la ap reekri règ anti-kanser yo.

Vwayaj mannoz la nan batay kont kansè a se yon etensèl briyan ki soti nan kolizyon syans fondamantal ak bezwen klinik yo. Soti nan entèvansyon metabolik rive nan regilasyon iminitè, soti nan monoterapi rive nan rejim konbinezon, molekil sik sa a ap kraze liy defans timè a ak estrateji atak miltidimansyonèl. Malgre ke chemen komèsyalizasyon an toujou ap fè fas ak defi tankou optimize dòz, mekanis rezistans dwòg, ak nòm regilasyon, kominote syantifik la gen anpil espwa pou li - jan loreya Nobèl James Watson te di l, "Esans kansè a se maladi jenomik, epi mannoglikoz anseye nou ke entèvansyon metabolik ka retabli lòd." Ankouraje pa doub wou medikaman presizyon ak byoloji sentetik, "dous revolisyon" sa a ka inogire yon nouvo epòk nan tretman kansè.