A világ népességének el?regedésével az életkorral ?sszefügg? krónikus betegségek, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás és az elhízás egyre n?nek, és ezek az anyagcsere-betegségek súlyos terhet rónak az id?sekre, és n?velik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. A szív is károsan változik az életkorral, ami végül számos, életkorral ?sszefügg? szív- és érrendszeri betegséghez vezet.

?

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) komoly veszélyt jelentenek az emberi életre és egészségre a gyakori betegségek, amelyek gyakoribbak az 50 év felettieknél, magas el?fordulási gyakorisággal, magas rokkantsági rátával és magas halálozási jellemz?kkel. A CVD szívizomfibrózissal, cs?kkent autofágiával, fokozott mitokondriális oxidatív stresszel és metabolikus egyensúlyhiánnyal jár. Ezért a szív- és érrendszeri betegségek korai okainak kezelése még mindig sürget? probléma a modern tudományban és orvosi ellátásban.

?

Az elmúlt évtizedekben számos tanulmány kiemelte a természetes termékek használatát a szív- és érrendszeri betegségek megel?zésében és kezelésében. A természetes termékek a biológiai aktivitások széles skálájával rendelkez? kémiai entitások nagy csoportja, amelyeket els?sorban ehet? és gyógyn?vényekb?l nyernek. Tanulmányok kimutatták, hogy a természetes termékterápia hatásmechanizmusai szív- és érrendszeri betegségekben a k?vetkez?k: az autofágia stimulálása, a kamrai remodelling késleltetése, az oxidatív stressz és a gyulladásos válasz cs?kkentése, az apoptózis gátlása, valamint a szívizom védelme az ischaemia vagy ischaemia/reperfúziós (I/R) sérülésekkel szemben.

?

Természetes termékek és hatásmechanizmusaik

?

Fokozott autofágia

?

Az ?reged? kardiomiociták az autofágiára, egy lizoszómális k?zvetített degradációs útvonalra támaszkodnak, hogy eltávolítsák a potenciálisan toxikus fehérje-aggregátumokat és a sérült organellumokat. Az autofágia elvesztése a szívm?k?dés cs?kkenéséhez vezethet. A rapamicin (mTOR) eml?s célpontja, egy szerin/treonin protein kináz, az eml?s?k táplálkozási homeosztázisának fontos szabályozója. Az mTOR aktiválása gátolja az autofágiát, míg az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) az autofágia pozitív szabályozójaként m?k?dik, els?sorban az mTOR komplex gátlásával.

?

A resveratrol egy természetes polifenol, amely számos n?vényi élelmiszerben, például f?ldimogyoróban, áfonyában, áfonyában és sz?l?ben található. Számos lehetséges egészségügyi el?nnyel rendelkezik, beleértve a gyulladáscs?kkent?, antioxidáns, ?regedésgátló és szívvéd? hatásokat, mint például a fokozott autofágia. Tanulmányok kimutatták, hogy a resveratrol el?segítheti az autofágiát azáltal, hogy számos úton aktiválja az AMPK-t. Ezenkívül a resveratrol az mTOR komplex 2 (mTORC2) túlélési útvonalának aktiválásával indukálhatja a sejtek túlélését.

?

A berberint számos gyógyn?vény gy?keréb?l, rizómájából és kérgéb?l vonják ki, és számos farmakológiai hatást fejt ki, beleértve a gyulladáscs?kkent?, antioxidáns és autofágia szabályozást. AMPK aktivátorként a berberin autofágiát indukálhat az AMPK aktiválásával, és fokozhatja az autofágiát is az mTOR gátlásával.

?

A kurkumin a gy?mbér családból származó f?szer, és gyakran használják curryben. A kurkumin autofágiát válthat ki azáltal, hogy gátolja a PI3K-AKT-mTOR jelátviteli útvonalat, cs?kkenti az AKT és mTOR foszforilációs szintjét, fokozza az LC3-II-t, fokozza a BECN1 expresszióját, cs?kkenti a BECN1 és BCL-2 k?z?tti k?lcs?nhatást, valamint fokozza az FoxO1 acetilációt.

?

Gátolja az oxidatív stresszt és a krónikus gyulladásokat

?

Az oxidatív stressz és a krónikus gyulladás a CVD patofiziológiájában el?forduló f? molekuláris változások. A gyulladás folyamatosan aktív id?seknél, és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényez?je. A gyulladás korai szabályozása megel?zheti vagy késleltetheti a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását és progresszióját.

?

A szezamin a szezámmagokban és olajokban leggyakrabban el?forduló olajban oldódó lignin, és számos farmakológiai funkcióval rendelkezik, beleértve az antioxidáns és gyulladáscs?kkent? hatásokat. A szezamin fokozhatja a PPARγ, LXRα és ABCG1 expresszióját, serkentheti a koleszterin kiáramlását a makrofágokban, és hatékonyan gátolja az oxidált LDL által kiváltott koleszterin-felhalmozódást, ezáltal megakadályozza a habsejtek képz?dését a makrofágokban.

?

A likopin egy természetben el?forduló aciklikus karotinoid, amely a n?vények kloroplasztiszában és kromoszómáiban, valamint bizonyos eukarióták, például eubaktériumok és algák citoplazmájában található. Epidemiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a szérum likopin koncentrációja fordítottan ?sszefügg a szív- és érrendszeri betegségek kockázatával. A likopin semlegesíti a reaktív oxigénfajtákat (ROS), cs?kkenti a gyulladást el?segít? citokinek és metalloproteinázok makrofág-szekrécióját, gátolja a simaizomsejtek proliferációját és cs?kkenti a monociták számát. A likopin gátolja a gyulladásos válaszokat az NF-κB aktiváció gátlásával, valamint a heterobiotikus metabolizmust is befolyásolhatja az Nrf2/ARE transzkripciós útvonal aktiválásával.

?

A gy?mbér a Zingiberaceae nemzetségbe tartozó egyszik? n?vény. A gy?mbér kül?nleges tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek megtisztítják a ROS-t, beleértve a peroxidokat is. A gy?mbér ?sszes hatóa(chǎn)nyaga, mint például a kurkumin, a gingerol és a gingeron, antioxidáns hatást fejt ki. [6] - A Gingerol n?velheti a szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitást a PI3K/AKT jelátviteli útvonal aktiválásával, és cs?kkentheti a ROS termelést és a malondialdehid képz?dést újszül?tt patkány szívizomsejtekben. Ezenkívül a 6-kurkuminban gazdag gy?mbérkivonatok antioxidáns hatást fejthetnek ki az Nrf2 indukálásával. Nevezetesen, hogy a gy?mbér érvéd? hatását számos mechanizmus k?zvetíti, beleértve az oxidatív stressz és gyulladás cs?kkentését, a nitrogén-monoxid (NO) szintézis fokozását, a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációjának gátlását és az autofágia el?segítését.

?

A szívizom remodelling gátlása

?

A szív ?regedése során fellép? strukturális változások, beleértve a progresszív patológiás szívizom-remodellinget, a CVD ismert el?rejelz?i. A szívizom remodelling folyamatát fiziológiai és molekuláris változások jellemzik, amelyek szívizom-hipertrófiához, fibrózishoz és szívizomgyulladáshoz vezetnek, ami végs? soron fokozott kamrai merevséghez, szívm?k?dés romlásához és végs? soron szívelégtelenséghez vezet. Az angiotenzin II el?segíti a szívizomsejtek hipertrófiáját és serkenti a fibroblasztok proliferációját és az extracelluláris mátrix fehérje expresszióját. Az AMPK kulcsszerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában, az AMPK hiánya pedig súlyosbítja a szívhipertrófiát, és a szívet fogékonyabbá teszi a szívelégtelenségre.

?

A citokin transzformáló n?vekedési faktor β1 (TGF-β1) d?nt? szerepet játszik a szív fibroblasztjainak szívfibroblasztokká t?rtén? differenciálódásának indukálásában. A FoxO1 egy transzkripciós faktor, amely részt vesz az apoptózisban, az oxidatív stresszben és a sejtdifferenciálódásban. A TGF-β1 serkenti a FoxO1 expresszióját, szívfibroblasztokban pedig a TGF-β1 cs?kkenti a FoxO1 foszforilációját, n?veli a FoxO1 sejtmag lokalizációját, n?veli a FoxO1 fehérje szintjét, és el?segíti a szív fibroblasztjainak differenciálódását szív fibroblasztokká.

?

A Baicalin egy természetes vegyület, amelyet a scutellaria baicalensis szárított gy?kereib?l vonnak ki. A baicalin gátolja a nyomástúlterhelés által kiváltott szívfibrózist az AMPK/TGF-β/Smads jelátviteli útvonalak modulálásával. A baicalin pozitív hatásai k?zé tartozik a szívfibrózis szabályozása in vivo és in vitro az AMPK/TGF-β/Smads jelátviteli útvonal aktiválásával. A baikalin gátolja a Smad3-at és a Smad3 nukleáris transzlokációját is a p300 transzkripciós koaktivátorral, ezáltal megakadályozza az angiotenzin II által k?zvetített szívfibrózis kialakulását.

?

Az epikatechin a z?ld teában található f? bioaktív polifenol, és er?s antioxidáns. Az epikatechin cs?kkenti az angiotenzin II és a stressz túlterhelés által k?zvetített szívhipertrófiát. Az epikatechin gátolja az angiotenzin II által kiváltott c-Fos és c-Jun fehérjék expresszióját, ezáltal gátolja az AP-1 aktivitást. Ezenkívül az epikatekin gátolja az NF-κB aktivitást azáltal, hogy blokkolja a ROS-függ? p38 és JNK jelátviteli útvonalakat, és az AP-1 aktiváció gátlása annak eredménye, hogy az epikatekin gátolja a szívhipertrófia progresszióját az EGFR transzaktiváció és annak downstream eseményeinek gátlása révén, amelyek az ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70-hez és végs? soron atripeptidálódáshoz vezetnek. B-típusú nátrium A vizelet peptidek reaktiválása és a szívhipertrófia progressziójának gátlása. Az epikatechin gátolja az angiotenzin II által kiváltott ROS-termelést és a NADPH-oxidáz expresszióját is, ezáltal gátolja a szívhipertrófiát és a szív átépülését.

?

Ez az áttekintés részletezi a természetes termékekben rejl? lehet?ségeket a szív- és érrendszeri betegségek megel?zésében és kezelésében. Ahogy a világ népessége ?regszik, az ?regedéssel ?sszefügg? szív- és érrendszeri betegségek komoly népegészségügyi problémává válnak. A természetes termékeket jelent?s hatékonyságuk és nagy biztonságuk miatt széles k?rben használják kül?nféle betegségek megel?zésében és kezelésében.

?

Tanulmányok kimutatták, hogy számos természetes termék, mint például a rezveratrol, berberin, kurkumin, likopin, gy?mbér, bicalein, epikatekin, ellagsav, honokiol, poria, tanshinone IIA és marigonin E t?bbféle hatásmechanizmussal rendelkezik az autofágia fokozásában, az apoptózis gátlásában, az oxidatív stressz gátlásában, a krónikus gyulladás gátlásában, az oxidatív stressz gátlásában. és az ischaemia/reperfúziós sérülés gátlása. Ezek a természetes termékek szív- és érrendszeri véd? szerepet játszanak azáltal, hogy szabályozzák a kül?nféle jelátviteli útvonalakat, mint például az mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 stb.

?

Ezenkívül az ésszer? táplálkozási szokások, mint például a gyüm?lcs- és z?ldségbevitel n?velése, a z?ld tea mérsékelt fogyasztása stb., segíthetnek cs?kkenteni a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Számos epidemiológiai tanulmány és klinikai vizsgálat támasztja alá ezt a nézetet. Kül?n?sen a természetes vegyületek, például a z?ld teában lév? katechinek, a paradicsomban lév? likopin és a gy?mbérben lév? gingerol mutattak jelent?s szív- és érrendszeri véd?hatást.

?

Bár a természetes termékek nagy ígéretekkel kecsegtetnek a szív- és érrendszeri betegségek megel?zése és ellen?rzése terén, még mindig vannak kihívások és korlátok. Például egyes természetes termékek biológiai hozzáférhet?sége alacsony, a hatásmechanizmus nem teljesen ismert, és a klinikai hatékonyságot tovább kell ellen?rizni. Emellett el?fordulhatnak k?lcs?nhatások a kül?nb?z? természetes termékek k?z?tt, és az adagolás és a kezelés id?tartamának optimalizálása is további kutatást igényel.