01tanggal 02tanggal 03tanggal 04tanggal 05
Gula yang dapat melawan kanker - mannosa
Tanggal 13 Maret 2025
- Gula, yang juga dikenal sebagai karbohidrat, merupakan zat gizi penting dan sumber energi utama bagi tubuh manusia. Berdasarkan jumlah kelompok gula, gula dapat dibagi menjadi monosakarida, oligosakarida, dan polisakarida. Glukosa merupakan monosakarida yang paling banyak tersebar di alam, dan dapat langsung diserap oleh tubuh untuk menyediakan energi. Manosa juga merupakan monosakarida, isomer glukosa (Gambar 1).Di alam, manosa terdapat dalam bentuk bebas di beberapa buah, seperti cranberry, apel, jeruk, dll. Di dalam tubuh manusia, manosa didistribusikan ke semua jaringan dan darah, termasuk kulit, organ, dan saraf. Di jaringan ini, manosa terlibat dalam sintesis glikoprotein yang mengatur fungsi sistem autoimun. Studi klinis sebelumnya telah menunjukkan bahwa manosa dapat mengobati dan mencegah infeksi saluran kemih, sehingga beberapa produk kesehatan asing dengan manosa sebagai komponen utama digunakan untuk menjaga kesehatan sistem kemih.Sudah lama diketahui bahwa tumor memiliki kebutuhan glukosa yang lebih tinggi daripada jaringan normal. Sel tumor dapat menyerap glukosa hingga 10 kali lebih banyak daripada sel normal dan lebih bergantung pada glikolisis untuk mendapatkan energi guna mempertahankan pertumbuhannya yang cepat. Namun, tumor yang "seperti gula" menghadapi mannosa, tetapi situasi yang berbeda terjadi. Pada tahun 2018, jurnal Nature menerbitkan sebuah studi besar dari Cancer Research UK yang menyatakan bahwa mannosa dapat menghambat tumor. Para peneliti menemukan bahwa setelah mannosa memasuki sel tumor, ia terakumulasi di dalam sel dalam bentuk mannosa 6-fosfat, menghalangi sumber energi tumor dengan mengganggu metabolisme glukosa, sehingga menghambat pertumbuhan sel tumor. Untuk mengonfirmasi kesimpulan ini, para peneliti melakukan eksplorasi lebih lanjut dalam model tumor tikus, mereka menambahkan mannosa ke dalam air minum tikus "kanker" ini, dan mengevaluasi efek mannosa oral pada pengobatan berbagai jenis kanker seperti kanker pankreas dan kanker paru-paru pada tikus. Hasilnya menunjukkan bahwa pemberian mannosa secara oral melalui air minum secara efektif menunda pertumbuhan tumor pada tikus. Setelah mengonfirmasi efek terapeutik mannosa pada model tumor tikus, para peneliti mempertimbangkan pemberian mannosa pada tikus sebagai tambahan kemoterapi untuk pengobatan adjuvan, dan mereka terkejut menemukan bahwa mannosa meningkatkan efek terapeutik kemoterapi, tidak hanya semakin mengecilkan volume tumor pada tikus, tetapi juga memperpanjang masa hidup tikus "kanker". Tahun ini, tim peneliti Universitas Fudan menemukan cara baru mannosa antikanker - mengatur molekul titik pemeriksaan imun PD-L1. Apa itu titik pemeriksaan imun tumor? Kita tahu bahwa ketika benda asing seperti bakteri dan virus eksternal menyerang atau sel-sel dalam tubuh mati atau menjadi kanker, fungsi imun tubuh manusia akan diaktifkan, dan sistem imun akan berperan setelah diaktifkan untuk membuang "molekul asing" ini. Pada saat yang sama, untuk menghindari aktivasi berlebihan sistem imun dan "pembunuhan tanpa pandang bulu" sel-sel jaringan normal dalam tubuh, ada serangkaian "molekul titik pemeriksaan imun" dalam tubuh kita. PD-L1 merupakan molekul titik pemeriksaan imun yang penting dalam tubuh kita, yang dapat mengikat molekul PD-1 pada permukaan sel imun dan mengirimkan sinyal "rem" ke sel imun untuk menghindari terbunuhnya sel normal oleh sel imun (Gambar 2). Akan tetapi, sistem rem dalam tubuh kita ini dimanfaatkan oleh sel tumor yang cerdik, dan sel T dalam lingkungan mikro tumor bertanggung jawab untuk membunuh tumor, dan sel tumor akan melepaskan sinyal "rem" ke sel T melalui ekspresi molekul PD-L1 yang tinggi, menghambat aktivitas sel T, sehingga dapat menghindari terbunuhnya sistem imun.Molekul PD-L1 merupakan protein yang kaya akan modifikasi glikosilasi. Tim peneliti Universitas Fudan menemukan bahwa mannosa dapat merusak stabilitas protein PD-L1 dengan mengatur glikosilasi molekul PD-L1, sehingga mendorong degradasi molekul PD-L1. Jadi, ketika molekul PD-L1 yang diekspresikan secara tinggi dalam sel tumor didegradasi oleh mannosa, tidak bisakah sel tumor memaksa sel T untuk "mengerem"? Para peneliti mengonfirmasi hipotesis: sel tumor yang diobati dengan mannosa lebih mungkin dibunuh oleh sel T; Dalam model tumor tikus, mannosa oral dapat mendorong invasi dan pembunuhan sel T ke tumor dan menghambat pertumbuhan tumor, dan kombinasi mannosa dan obat antibodi titik pemeriksaan imun selanjutnya mendorong invasi dan pembunuhan sel T ke tumor, dan sangat memperpanjang masa hidup tikus "kanker".Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, mannosa ditemukan secara alami di beberapa buah, terutama buah kranberi dengan kandungan mannosa tertinggi (Gambar 3). Banyak orang mungkin bertanya-tanya, dapatkah mengonsumsi buah kranberi mencegah atau mengobati kanker? Faktanya, konsentrasi mannosa yang diberikan kepada tikus "kanker" dalam dua penelitian di atas mencapai 20%, yang berarti bahwa setiap 100 ml air minum mengandung 20 g mannosa, yang merupakan konsentrasi dan dosis yang sangat tinggi. Oleh karena itu, kita mengonsumsi buah kranberi dan buah-buahan lain untuk meningkatkan asupan mannosa, yang sampai batas tertentu dapat meningkatkan kekebalan tubuh, yang baik untuk kesehatan, tetapi ingin mencapai efek anti-kanker dari buah kranberi saja masih jauh dari cukup.