Seiring bertambahnya usia penduduk dunia, penyakit kronis yang berkaitan dengan usia seperti diabetes, tekanan darah tinggi, dan obesitas semakin meningkat. Penyakit metabolik ini membebani orang lanjut usia dan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Jantung juga mengalami perubahan yang merugikan seiring bertambahnya usia, yang pada akhirnya menyebabkan berbagai penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan usia.

?

Penyakit kardiovaskular (PKV) merupakan ancaman serius bagi kehidupan dan kesehatan manusia, lebih umum terjadi pada orang berusia di atas 50 tahun, dengan karakteristik insidensi tinggi, tingkat kecacatan tinggi, dan mortalitas tinggi. PKV dikaitkan dengan fibrosis miokard, penurunan autofagi, peningkatan stres oksidatif mitokondria, dan ketidakseimbangan metabolik. Oleh karena itu, penanganan penyebab awal PKV masih menjadi masalah mendesak dalam ilmu pengetahuan dan perawatan medis modern.

?

Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian telah menyoroti penggunaan produk alami untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular. Produk alami merupakan golongan besar entitas kimia dengan berbagai macam aktivitas biologis, yang diperoleh terutama dari tanaman yang dapat dimakan dan tanaman obat. Penelitian telah menunjukkan bahwa mekanisme kerja terapi produk alami dalam penyakit kardiovaskular meliputi: merangsang autofagi, menunda remodeling ventrikel, mengurangi stres oksidatif dan respons inflamasi, menghambat apoptosis, dan melindungi otot jantung dari iskemia atau cedera iskemia/reperfusi (I/R).

?

Produk alami dan mekanisme kerjanya

?

Peningkatan autofagi

?

Kardiomiosit yang menua bergantung pada autofagi, jalur degradasi yang dimediasi lisosomal, untuk membuang agregat protein yang berpotensi beracun dan organel yang rusak. Hilangnya autofagi dapat menyebabkan penurunan fungsi jantung. Target rapamycin mamalia (mTOR), protein kinase serin/treonin, merupakan pengatur penting homeostasis nutrisi pada mamalia. Aktivasi mTOR menghambat autofagi, sementara protein kinase yang diaktifkan AMP (AMPK) bertindak sebagai pengatur positif autofagi, terutama dengan menghambat kompleks mTOR.

?

Resveratrol adalah polifenol alami yang ditemukan dalam banyak makanan nabati, seperti kacang tanah, cranberry, blueberry, dan anggur. Resveratrol memiliki berbagai manfaat kesehatan potensial, termasuk efek antiradang, antioksidan, antipenuaan, dan perlindungan jantung seperti peningkatan autofagi. Penelitian telah menunjukkan bahwa resveratrol dapat meningkatkan autofagi dengan mengaktifkan AMPK melalui berbagai jalur. Selain itu, resveratrol dapat menginduksi kelangsungan hidup sel dengan mengaktifkan jalur kelangsungan hidup kompleks mTOR 2 (mTORC2).

?

Berberin diekstrak dari akar, rimpang, dan kulit banyak tanaman obat dan memiliki berbagai efek farmakologis, termasuk anti-inflamasi, antioksidan, dan pengaturan autofagi. Sebagai aktivator AMPK, berberin dapat menginduksi autofagi dengan mengaktifkan AMPK dan juga dapat meningkatkan autofagi dengan menghambat mTOR.

?

Kurkumin adalah rempah yang berasal dari keluarga jahe dan sering digunakan dalam kari. Kurkumin dapat menginduksi autofagi dengan menghambat jalur pensinyalan PI3K-AKT-mTOR, menurunkan kadar fosforilasi AKT dan mTOR, meningkatkan regulasi LC3-II, meningkatkan ekspresi BECN1, mengurangi interaksi antara BECN1 dan BCL-2, dan meningkatkan asetilasi FoxO1.

?

Menghambat stres oksidatif dan peradangan kronis

?

Stres oksidatif dan peradangan kronis merupakan perubahan molekuler utama yang terjadi dalam patofisiologi penyakit kardiovaskular. Peradangan terus-menerus aktif pada orang lanjut usia dan merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular. Pengaturan peradangan sejak dini dapat mencegah atau menunda terjadinya dan perkembangan penyakit kardiovaskular.

?

Sesamin merupakan lignin yang larut dalam minyak yang paling melimpah dalam biji wijen dan minyak serta memiliki berbagai fungsi farmakologis, termasuk aktivitas antioksidan dan anti-inflamasi. Sesamin dapat meningkatkan ekspresi PPARγ, LXRα dan ABCG1, merangsang aliran kolesterol keluar dalam makrofag, dan secara efektif menghambat akumulasi kolesterol yang disebabkan oleh LDL teroksidasi, sehingga mencegah pembentukan sel busa dalam makrofag.

?

Likopen adalah karotenoid asiklik yang terjadi secara alami yang ditemukan dalam kloroplas dan kromosom tanaman, serta dalam sitoplasma eukariota tertentu seperti eubacteria dan alga. Bukti epidemiologis menunjukkan bahwa konsentrasi likopen serum berhubungan terbalik dengan risiko penyakit kardiovaskular. Likopen menetralkan spesies oksigen reaktif (ROS), mengurangi sekresi sitokin pro-inflamasi dan metaloproteinase oleh makrofag, menghambat proliferasi sel otot polos, dan mengurangi monosit. Likopen dapat menghambat respons inflamasi dengan menghambat aktivasi NF-κB, dan juga dapat memengaruhi metabolisme heterobiotik dengan mengaktifkan jalur transkripsi Nrf2/ARE.

?

Jahe merupakan tanaman monokotil yang termasuk dalam genus Zingiberaceae. Jahe memiliki khasiat khusus yang membersihkan ROS, termasuk peroksida. Semua bahan aktif dalam jahe, seperti kurkumin, gingerol, dan gingeron, telah menunjukkan aktivitas antioksidan. [6]- Gingerol dapat meningkatkan aktivitas superoksida dismutase (SOD) dengan mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K/AKT dan mengurangi produksi ROS dan pembentukan malondialdehid pada kardiomiosit tikus neonatus. Selain itu, ekstrak jahe yang kaya akan 6-kurkumin dapat memberikan efek antioksidan dengan menginduksi Nrf2. Khususnya, efek perlindungan vaskular dari jahe dimediasi melalui berbagai mekanisme, termasuk mengurangi stres oksidatif dan peradangan, meningkatkan sintesis oksida nitrat (NO), menghambat proliferasi sel otot polos vaskular, dan mendorong autofagi.

?

Penghambatan remodeling miokardium

?

Perubahan struktural yang terjadi selama penuaan jantung, termasuk remodeling miokard patologis progresif, merupakan prediktor penyakit kardiovaskular. Proses remodeling miokard ditandai oleh perubahan fisiologis dan molekuler yang menyebabkan hipertrofi kardiomiosit, fibrosis, dan peradangan miokardium, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan kekakuan ventrikel, gangguan fungsi jantung, dan akhirnya gagal jantung. Angiotensin II mendorong hipertrofi kardiomiosit dan merangsang proliferasi fibroblas dan ekspresi protein matriks ekstraseluler. AMPK memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular, dan defisiensi AMPK memperburuk hipertrofi jantung dan membuat jantung lebih rentan terhadap gagal jantung.

?

Cytokine transforming growth factor β1 (TGF-β1) memainkan peran penting dalam mendorong fibroblas jantung untuk berdiferensiasi menjadi fibroblas jantung. FoxO1 merupakan faktor transkripsi yang terlibat dalam apoptosis, stres oksidatif, dan diferensiasi sel. TGF-β1 menstimulasi ekspresi FoxO1, dan pada fibroblas jantung, TGF-β1 mengurangi fosforilasi FoxO1, meningkatkan lokalisasi inti FoxO1, meningkatkan kadar protein FoxO1, dan mendorong diferensiasi fibroblas jantung menjadi fibroblas jantung.

?

Baicalin adalah senyawa alami yang diekstrak dari akar kering scutellaria baicalensis. Baicalin menghambat fibrosis jantung yang disebabkan oleh tekanan berlebih dengan memodulasi jalur pensinyalan AMPK/TGF-β/Smads. Efek positif baicalin meliputi pengaturan fibrosis jantung secara in vivo dan in vitro dengan mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK/TGF-β/Smads. Baicalin juga menghambat Smad3 dan translokasi nuklir Smad3 dengan ko-aktivator transkripsi p300, sehingga mencegah perkembangan fibrosis jantung yang dimediasi angiotensin II.

?

Epikatekin adalah polifenol bioaktif utama dalam teh hijau dan merupakan antioksidan yang kuat. Epikatekin mengurangi hipertrofi jantung yang dimediasi angiotensin II dan stres berlebih. Epikatekin menghambat ekspresi protein c-Fos dan c-Jun yang diinduksi angiotensin II, sehingga menghambat aktivitas AP-1. Selain itu, epikatekin dapat menghambat aktivitas NF-κB dengan memblokir jalur pensinyalan p38 dan JNK yang bergantung pada ROS, dan penghambatan aktivasi AP-1 merupakan hasil dari penghambatan epikatekin terhadap perkembangan hipertrofi jantung dengan memblokir transaktivasi EGFR dan kejadian hilirnya ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, yang pada akhirnya menyebabkan penghambatan peptida natriuretik atrium dan natrium tipe B. Reaktivasi peptida urin dan penghambatan perkembangan hipertrofi jantung. Epikatekin juga menghambat produksi ROS yang diinduksi angiotensin II dan ekspresi NADPH oksidase, sehingga menghambat hipertrofi jantung dan remodeling jantung.

?

Ulasan ini merinci potensi produk alami untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular. Seiring bertambahnya usia penduduk dunia, penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan penuaan menjadi masalah kesehatan masyarakat yang serius. Produk alami banyak digunakan dalam pencegahan dan pengobatan berbagai penyakit karena khasiatnya yang signifikan dan keamanannya yang tinggi.

?

Penelitian telah menunjukkan bahwa berbagai produk alami seperti resveratrol, berberin, kurkumin, likopen, jahe, baicalein, epikatekin, asam ellagik, honokiol, poria, tanshinone IIA, dan marigonin E memiliki berbagai mekanisme kerja dalam meningkatkan autofagi, menghambat stres oksidatif dan peradangan kronis, menghambat remodeling miokard, menghambat apoptosis, dan menghambat cedera iskemia/reperfusi. Produk alami ini memainkan peran perlindungan kardiovaskular dengan mengatur berbagai jalur pensinyalan, seperti mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2, dll.

?

Selain itu, kebiasaan makan yang wajar, seperti memperbanyak asupan buah dan sayur, konsumsi teh hijau dalam jumlah sedang, dll., dapat membantu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular. Berbagai studi epidemiologi dan uji klinis mendukung pandangan ini. Secara khusus, senyawa alami seperti katekin dalam teh hijau, likopen dalam tomat, dan gingerol dalam jahe telah menunjukkan efek perlindungan kardiovaskular yang signifikan.

?

Akan tetapi, meskipun produk alami memiliki potensi besar dalam bidang pencegahan dan pengendalian penyakit kardiovaskular, masih terdapat beberapa tantangan dan keterbatasan. Misalnya, bioavailabilitas beberapa produk alami rendah, mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dipahami, dan efikasi klinisnya perlu diverifikasi lebih lanjut. Selain itu, mungkin ada interaksi antara berbagai produk alami, dan optimalisasi dosis dan durasi pengobatan juga memerlukan penelitian lebih lanjut.