Dalam beberapa tahun terakhir, puasa telah menjadi favorit baru komunitas ilmiah, puasa telah terbukti dapat menurunkan berat badan dan memperpanjang umur hewan, faktanya, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa puasa memiliki banyak manfaat kesehatan, meningkatkan kesehatan metabolisme, mencegah atau menunda penyakit yang datang seiring bertambahnya usia, dan bahkan memperlambat pertumbuhan tumor.
Puasa intermiten, seperti pembatasan kalori, telah terbukti memperpanjang umur dan umur sehat hewan model seperti ragi, nematoda, lalat buah, dan tikus. Pada manusia, puasa intermiten dan jangka panjang, serta pembatasan kalori berkelanjutan, memiliki efek menguntungkan pada beberapa parameter terkait kesehatan yang mungkin memiliki dasar mekanistik yang sama, dan ada bukti kuat bahwa autofagi memediasi efek ini.

Selain itu, spermidin (SPD) juga dikaitkan dengan peningkatan autofagi, anti-penuaan, dan pengurangan kejadian penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif lintas spesies.

Pada tanggal 8 Agustus 2024, Peneliti dari Universitas Graz di Austria, Sorbonne di Paris, dan Universitas Kreta di Yunani menerbitkan sebuah makalah berjudul "Spermidin sangat penting untuk autofagi yang dimediasi puasa" dalam jurnal Nature Cell Biology dan "makalah penelitian umur panjang".

Penelitian telah menunjukkan bahwa spermidin diperlukan untuk autofagi yang diperantarai lebih cepat dan umur panjang, dan bahwa peningkatan harapan hidup dan kesehatan melalui puasa pada banyak spesies sebagian bergantung pada modifikasi hipusinasi eIF5A yang bergantung pada spermidin dan induksi autofagi berikutnya.

Pada mamalia, penurunan aliran autofagi yang berkaitan dengan usia meningkatkan akumulasi agregat protein dan organel disfungsional, serta kegagalan pembersihan patogen dan peningkatan peradangan.

Penghambatan autofagi pada tingkat genetik mempercepat proses penuaan pada tikus. Hilangnya mutasi fungsional pada gen yang mengatur atau melakukan autofagi telah dikaitkan secara kausal dengan penyakit kardiovaskular, penyakit menular, penyakit neurodegeneratif, dan penyakit metabolik, muskuloskeletal, mata, dan paru-paru, yang banyak di antaranya menyerupai penuaan dini. Sebaliknya, stimulasi autofagi pada tingkat genetik meningkatkan umur panjang dan umur panjang yang sehat pada hewan model, termasuk lalat buah dan tikus.

Selain intervensi nutrisi, penggunaan poliamina spermidina alami pada hewan model seperti ragi, nematoda, lalat buah, dan tikus merupakan strategi lain untuk memperpanjang umur dengan cara yang bergantung pada autofagi. Selain itu, spermidina dapat memulihkan aliran autofagi dalam limfosit yang bersirkulasi pada orang tua, yang konsisten dengan pengamatan bahwa peningkatan penyerapan spermidina melalui makanan dikaitkan dengan penurunan mortalitas keseluruhan pada manusia.

Spermidina adalah sejenis poliamina alami yang terdapat secara luas dalam organisme. Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa spermidina memiliki efek anti-penuaan yang ajaib dan kuat.

Dengan demikian, puasa, pembatasan kalori, dan spermidin memperpanjang umur hewan model dan mengaktifkan efek perlindungan yang bergantung pada autofagi dan dilestarikan secara filogenetik di usia tua. Dalam studi terbaru ini, tim peneliti lebih jauh mengeksplorasi apakah efek perlindungan geriatri dari puasa intermiten terkait dengan atau bergantung pada spermidin.

Studi tersebut menemukan bahwa kadar spermidine meningkat pada ragi, lalat buah, tikus, dan manusia dengan berbagai macam pola puasa atau pembatasan kalori. Gen atau obat yang menghambat sintesis spermidine endogen mengurangi autophagy yang diinduksi lebih cepat pada ragi, nematoda, dan sel manusia.

Selain itu, mengganggu jalur poliamina dalam tubuh dapat menghilangkan efek perpanjangan puasa terhadap umur panjang dan kehidupan sehat, serta efek perlindungan puasa terhadap jantung dan efek anti-artritis.

Secara mekanis, spermidine memediasi efek ini dengan menginduksi autophagy dan hipusinasi faktor inisiasi translasi eukariotik eIF5A. Sumbu poliamina-Hypusinasi merupakan hub regulasi metabolik yang dilestarikan secara filogenetik dalam peningkatan autophagy yang dimediasi lebih cepat dan perpanjangan hidup.

Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa peningkatan puasa terhadap umur panjang dan masa hidup sehat pada berbagai spesies sebagian bergantung pada modifikasi eIF5A-hipusinasi yang bergantung pada spermidin dan induksi autofagi berikutnya.