Kita semua tahu bahwa stres jangka panjang dapat menyebabkan serangkaian masalah kesehatan fisik dan mental, seperti kecemasan, depresi, dan emosi negatif lainnya, serta gangguan nafsu makan, gangguan berat badan, dan masalah metabolisme lainnya. Banyak orang dalam menghadapi stres, akan menunjukkan pola makan emosional (emotional eating), yaitu dengan makan terlalu banyak untuk meredakan emosi negatif yang disebabkan oleh stres. Pola makan emosional sering kali disertai dengan kalori berlebih, yang merupakan salah satu faktor risiko obesitas. Jadi, bagaimana mekanisme stres yang menyebabkan gangguan nafsu makan? Apa hubungan antara metabolisme triptofan dan pola makan emosional yang dipicu stres? Untuk mengatasi masalah ini, para peneliti telah melakukan serangkaian eksplorasi terperinci.

?

Triptofan merupakan salah satu asam amino esensial dalam tubuh manusia dan prekursor neurotransmitter 5-hidroksitriptofan (5-HT, juga dikenal sebagai serotonin) di otak. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa gangguan metabolisme triptofan berkaitan erat dengan berbagai penyakit mental, seperti depresi, kecemasan, skizofrenia, dan sebagainya. Pada saat yang sama, triptofan dan metabolitnya 5-HT juga terlibat dalam pengaturan nafsu makan dan keseimbangan energi. Jadi, dalam kondisi stres kronis, apakah metabolisme triptofan berubah? Apakah perubahan ini terkait dengan perilaku makan abnormal yang disebabkan oleh stres? Dengan mempertimbangkan pertanyaan-pertanyaan ini, para peneliti melakukan serangkaian eksperimen terperinci.

?

Pertama, para peneliti menggunakan tikus untuk mengembangkan model makan emosional (Emotional Eating Model/CMS) yang dipicu oleh stres kronis. Mereka menempatkan tikus pada berbagai stres yang agak tidak terduga, seperti stres kurungan, kandang yang diguncang, dan mandi air dingin, selama 21 hari berturut-turut untuk mensimulasikan stresor yang terus-menerus dan beragam dalam kehidupan nyata. Hasilnya menunjukkan bahwa setelah 21 hari stres kronis, tikus menunjukkan kecemasan yang signifikan dan perilaku seperti depresi. Dalam percobaan lapangan terbuka (OFT), waktu tikus kelompok CMS yang tinggal di area tengah lapangan terbuka dipersingkat secara signifikan, yang menunjukkan bahwa tingkat kecemasan mereka meningkat. Dalam percobaan ekor tergantung (TST), waktu berjuang tikus dalam kelompok CMS dipersingkat secara signifikan, yang menunjukkan peningkatan rasa putus asa. Pada saat yang sama, asupan makanan tikus dalam kelompok CMS meningkat secara signifikan, tetapi berat badan menurun secara signifikan, yang menunjukkan bahwa nafsu makan dan metabolisme mereka terganggu.

?

Selanjutnya, para peneliti melakukan analisis metabolomik terarah terhadap jalur metabolisme triptofan dalam serum tikus. Hasilnya menunjukkan bahwa kadar triptofan serum tikus kelompok CMS menurun secara signifikan, sementara kadar metabolit hilir 5-hidroksitriptamin (5-HT) dan kynurenin meningkat secara signifikan. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa ekspresi mRNA tph1, enzim kunci dalam sintesis 5-hidroksitriptamin, menurun secara signifikan dalam jaringan kolon tikus dalam kelompok CMS, dan kadar 5-HT dalam kolon juga menunjukkan tren menurun. Hal ini menunjukkan bahwa stres kronis mengganggu homeostasis jalur metabolisme triptofan-5-HT dalam saluran usus tikus, yang mengakibatkan ketidakseimbangan kadar 5-HT perifer.

?

Meskipun triptofan tidak dapat langsung melewati sawar darah-otak, metabolitnya 5-HT memainkan peran penting sebagai neurotransmitter dalam sistem saraf pusat dan terlibat dalam pengaturan banyak proses fisiologis seperti suasana hati, kognisi, dan makan. Para peneliti selanjutnya menganalisis perubahan dalam ekspresi beberapa neuropeptida dan reseptor 5-HT yang terlibat dalam pengaturan nafsu makan di hipotalamus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa stres kronis secara signifikan meningkatkan ekspresi neuropeptida penambah nafsu makan seperti AgRP dan OX1R, sementara menurunkan ekspresi faktor penghambat nafsu makan seperti LEPR, MC4R, dan 5-HT1B. Hal ini menunjukkan bahwa gangguan jalur triptofan-5-HT dapat menyebabkan perilaku makan yang tidak normal dengan memengaruhi sirkuit saraf hipotalamus.

?

Jadi, dapatkah suplementasi dengan triptofan meredakan suasana hati dan kelainan perilaku makan yang disebabkan oleh stres kronis? Dua dosis triptofan (100 mg/kg dan 300 mg/kg) diberikan kepada tikus CMS melalui pemberian gavage setiap hari selama 21 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 21 hari intervensi dengan dosis tinggi triptofan (300 mg/kg), perilaku seperti kecemasan dan depresi pada tikus dalam percobaan di lapangan terbuka dan percobaan suspensi ekor membaik secara signifikan, dan peningkatan asupan makanan dan penurunan berat badan yang tidak normal terkoreksi. Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa intervensi triptofan dosis tinggi dapat menghambat peningkatan faktor-faktor yang meningkatkan nafsu makan seperti AgRP dan OX1R di hipotalamus yang disebabkan oleh stres kronis, sekaligus memulihkan ekspresi faktor-faktor penghambat nafsu makan seperti LEPR, MC4R, 5-HT1B dan 5-HT2C. Perlu dicatat bahwa meskipun kelompok triptofan dosis rendah (100 mg/kg) tidak menunjukkan perbaikan signifikan dalam indikator perilaku, ada tren perubahan dalam ekspresi gen terkait nafsu makan hipotalamus pada tingkat molekuler.

?

Studi mekanisme molekuler lebih lanjut telah menunjukkan bahwa 5-HT, dengan mengikat reseptor 5-HT1B dan 5-HT2C pada POMC hipotalamus, AgRP, dan neuron lainnya, menghambat neuron AgRP/NPY yang meningkatkan nafsu makan, mengaktifkan neuron POMC yang menghambat nafsu makan dan meningkatkan konsumsi energi, dan kemudian berperan dalam mengatur nafsu makan dan berat badan. Hal ini memberikan dukungan mekanisme molekuler yang penting untuk peningkatan pemberian makan emosional melalui jalur triptofan-5-HT.

?

Para peneliti juga menggunakan lini sel neuron hipotalamus tikus GT1-7 untuk lebih jauh memverifikasi efek regulasi 5-HT pada neuropeptida terkait nafsu makan. Mereka merawat sel GT1-7 dengan 10μM kortikosteron (CORT) selama 24 jam untuk mensimulasikan kondisi stres kronis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekspresi gen yang mendorong nafsu makan seperti AgRP dan OX1R secara signifikan diatur naik oleh perawatan CORT, sementara ekspresi gen penghambat nafsu makan seperti MC4R, 5-HT1B dan 5-HT2C diatur turun. Setelah praperawatan dengan 0,1μM 5-HT selama 2 jam, ekspresi abnormal AgRP yang diinduksi CORt dan gen lainnya dapat secara signifikan dibalik, dan ekspresi MC4R, 5-HT1B dan 5-HT2C dapat dipulihkan. Hal ini selanjutnya menegaskan efek regulasi langsung 5-HT pada neuron hipotalamus.

?

Ringkasan data:

?

Efek stres kronis pada homeostasis metabolisme triptofan pada tikus: Stres kronis menyebabkan kadar triptofan serum menurun (P

?

Efek triptofan pada nafsu makan dan perilaku seperti depresi yang disebabkan oleh stres kronis: Suplementasi triptofan dosis tinggi memulihkan perilaku makan abnormal dan penurunan berat badan yang disebabkan oleh stres kronis (P

?

Efek suplementasi triptofan pada neuron makan hipotalamus dan pengatur nafsu makan pada tikus stres kronis: Pewarnaan imunohistokimia menunjukkan bahwa ekspresi c-fos dan AgRP di wilayah ARC hipotalamus pada kelompok stres kronis meningkat secara signifikan, sedangkan ekspresi LEPR menurun secara signifikan (P

?

Efek triptofan pada jalur metabolisme 5-HT di hipotalamus tikus yang mengalami stres kronis: Kadar triptofan dan 5-HT dalam serum meningkat secara signifikan setelah suplementasi triptofan (P

?

Secara keseluruhan, penelitian ini mengungkap bahwa stres kronis menyebabkan gangguan pada jaringan pengatur nafsu makan hipotalamus dengan mengganggu jalur metabolisme triptofan-5-HT, yang pada gilirannya memicu makan karena emosi. Suplementasi triptofan eksogen, terutama dalam dosis tinggi (300 mg/kg), memulihkan kadar 5-HT sentral, mengaktifkan reseptor 5-HT1B dan 5-HT2C hipotalamus, menghambat neuron AgRP/NPY, mengaktifkan neuron POMC, dan memperbaiki gangguan suasana hati terkait stres dan perilaku makan abnormal.

?

Hasil penelitian ini memiliki signifikansi praktis yang penting. Dalam kehidupan yang serba cepat dan penuh tekanan saat ini, banyak orang dihadapkan pada masalah emosional yang disebabkan oleh stres dan gangguan berat badan. Penelitian telah menunjukkan bahwa stres jangka panjang menyebabkan kadar triptofan dalam tubuh menurun, sintesis 5-hidroksitriptamin menurun, dan kemudian menyebabkan serangkaian gangguan neuroendokrin, yang menyebabkan depresi, kecemasan, dan emosi negatif lainnya, serta hipernafsu makan, obesitas, dan masalah metabolisme lainnya. Penelitian ini mengungkap peran utama triptofan dan metabolitnya 5-hidroksitriptofan dalam sumbu pengaturan stres-emosi-nafsu makan, yang memberikan ide dan metode baru untuk menghilangkan stres dan memperbaiki gangguan suasana hati dan gangguan berat badan.

?

Berdasarkan temuan tersebut, para peneliti menawarkan beberapa rekomendasi diet untuk membantu orang mengatasi stres dengan lebih baik. Pertama-tama, suplemen makanan kaya triptofan yang tepat dalam makanan sehari-hari, seperti telur, keju, kacang-kacangan, pisang, gandum, dll., dapat membantu meningkatkan kadar triptofan dalam tubuh, meningkatkan sintesis 5-hidroksitriptofan, sehingga meningkatkan keadaan emosional dan menghambat makan karena stres. Namun, perlu dicatat bahwa triptofan dalam makanan tidak 100% diserap dan digunakan. Pada saat yang sama, suplementasi triptofan dosis besar jangka panjang (seperti lebih dari 500mg/kg) dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Oleh karena itu, dalam keseimbangan makanan sehari-hari, suplemen triptofan sedang dapat dilakukan, jangan menganjurkan penggunaan suplemen triptofan yang berlebihan.

?

Selain itu, olahraga ringan seperti jogging, berenang, yoga, dan lain-lain, juga dapat membantu meningkatkan kadar triptofan dan sintesis serotonin dalam tubuh, meredakan stres, dan memperbaiki suasana hati. Tidur yang cukup, mengembangkan sikap positif dan optimis, serta belajar mengekspresikan emosi secara wajar merupakan cara efektif untuk mengatasi stres. Saat menghadapi masalah emosional yang serius seperti depresi dan kecemasan, penting untuk segera mencari perawatan psikologis profesional.

?

Sebagai kesimpulan, penelitian ini mengungkap mekanisme makan emosional yang disebabkan oleh stres kronis dari perspektif metabolisme triptofan, dan memberikan perspektif baru untuk menghilangkan stres, memperbaiki gangguan suasana hati, dan gangguan berat badan. Meskipun penelitian populasi lebih lanjut diperlukan untuk mengoptimalkan dosis dan durasi suplementasi triptofan dalam makanan, hasil penelitian ini telah memberi kita ide-ide baru untuk meningkatkan kesehatan fisik dan mental melalui pengaturan pola makan. Kami percaya bahwa melalui pola makan seimbang, olahraga sedang, tidur yang cukup, dan penanganan emosional yang positif, kita dapat menghadapi tekanan hidup dengan lebih tenang dan meraih masa depan yang lebih baik.