Potensi mannosa di bidang farmasi terutama terkonsentrasi pada beberapa bidang spesifik, beberapa di antaranya telah diterapkan secara klinis (seperti pencegahan infeksi saluran kemih), sementara yang lain masih dalam tahap penelitian dasar atau uji klinis awal. Prospeknya patut diperhatikan, tetapi masih diperlukan lebih banyak bukti untuk mendukungnya. Jelaskan potensinya di bidang-bidang berikut:

?

1、 Bidang Aplikasi yang Diakui/Matang

Mencegah infeksi saluran kemih berulang (ISK) ?

Mekanisme: Pemberian mannose secara oral menghasilkan ekskresi konsentrasi tinggi dalam urin, secara kompetitif menghalangi pengikatan adhesin pilin FimH dari patogen seperti Escherichia coli ke sel epitel kandung kemih, mencegah bakteri berkolonisasi dan terbilas oleh urin.

Bukti:

Beberapa studi klinis, seperti perbandingan dengan antibiotik furantoin, telah menunjukkan bahwa 1,5-2g mannose per hari sama efektifnya dengan antibiotik dosis rendah dalam mencegah rUTI yang disebabkan oleh Escherichia coli pada wanita, dan memiliki risiko resistensi yang lebih rendah.

Pedoman Asosiasi Urologi Eropa (EAU) mencantumkannya sebagai alternatif pencegahan rUTI (Tingkat Bukti: B).

Keuntungan: Keamanan tinggi (efek samping gastrointestinal ringan), tidak ada risiko resistensi antibiotik spektrum luas.

Keterbatasan: Hanya berlaku untuk pencegahan dan tidak dapat menggantikan antibiotik dalam pengobatan infeksi akut; Efek pada ISK non Escherichia coli terbatas.

2、Area dalam tahap penelitian tetapi memiliki potensi yang jelas

Pengobatan Gangguan Glikasi Kongenital (GKG)

?

Mekanisme: Beberapa subtipe CDG, seperti MPI-CDG (tipe CDG-Ib), kekurangan fosfomannosa isomerase (PMI), yang mencegah konversi mannosa-6-fosfat menjadi fruktosa-6-fosfat, yang menyebabkan kegagalan banyak organ.

Pengobatan: Pemberian mannose secara oral dapat melewati cacat PMI dan langsung menyediakan mannose-6-fosfat, memulihkan sintesis glikoprotein.

Situasi saat ini:

FDA telah menyetujui penggunaan mannose untuk MPI-CDG, yang merupakan salah satu dari sedikit subtipe CDG yang dapat diobati.

Terdapat perbaikan signifikan pada penyakit hati, disfungsi koagulasi, dan gejala gastrointestinal, tetapi diperlukan pengobatan seumur hidup.

Potensi: Menjelajahi nilai terapi adjuvan untuk subtipe CDG lainnya, seperti ALG-CDG.

Regulasi imun antitumor dan pemberian obat ???? (Penelitian praklinis aktif)

?

Mekanisme:

Lingkungan mikro tumor yang ditargetkan: Makrofag terkait tumor (TAM) sangat mengekspresikan reseptor mannosa (MRC1), dan obat yang dimodifikasi mannosa dapat dikirimkan ke tumor dengan cara yang ditargetkan.

Mengatur penekanan imun: Manosa secara kompetitif menghambat reseptor mannosa pada permukaan TAM, menghalangi pengenalan mereka terhadap antigen mannosa terglikasi pada permukaan sel tumor, yang dapat membalikkan penekanan imun.

Meningkatkan sensitivitas kemoterapi: Dalam penelitian hewan, kombinasi mannose dan kemoterapi (seperti doksorubisin) dapat secara signifikan menghambat pertumbuhan tumor (mungkin dengan mengganggu metabolisme glukosa).

Tantangan: Penelitian lebih lanjut diperlukan mengenai efektivitas manusia, dosis optimal, dan sistem pengiriman.

Adjuvan infeksi antijamur/antiparasit ??

?

Mekanisme: Patogen seperti Candida albicans dan Plasmodium bergantung pada reseptor mannosa inang untuk menginvasi sel. Manosa dapat menghambat adhesinya.

Riset:

Model in vitro dan hewan telah menunjukkan bahwa mannose dapat menghambat perlekatan Candida pada sel epitel.

Penggunaan kombinasi dengan obat antimalaria dapat mengurangi tingkat infeksi parasit malaria (percobaan pada hewan).

Potensi: Sebagai bahan tambahan untuk meningkatkan efektivitas obat anti infeksi yang ada dan mengurangi resistansi obat.

3、 Arah eksplorasi yang muncul (potensi untuk diverifikasi)

Penyakit radang usus (IBD) dan perbaikan penghalang usus ??

?

Anggapan:

Manosa dapat mengatur mikrobiota usus (meningkatkan bakteri menguntungkan) dan menghambat adhesi bakteri patogen.

Meningkatkan fungsi protein penghalang mukosa usus melalui modifikasi glikosilasi.

Situasi saat ini: Model hewan (kolitis) menunjukkan efek perlindungan tertentu, tetapi penelitian pada manusia masih kurang.

Pengaturan penyakit autoimun ??

?

Teori: Glikosilasi abnormal berperan dalam patogenesis artritis reumatoid, lupus, dan penyakit lainnya. Suplementasi mannosa dapat memperbaiki defek glikosilasi.

Kemajuan: Hanya diamati pada model sel atau sejumlah kecil kasus, tanpa uji klinis yang ketat.

Pencegahan komplikasi diabetes ??

?

Logika: Gula darah tinggi menyebabkan glikasi non-enzimatik (AGE) protein yang berlebihan, sehingga menimbulkan komplikasi. Metabolisme mannosa tidak bergantung pada insulin dan tidak memengaruhi glukosa darah, atau dapat secara kompetitif mengurangi pembentukan AGE.

Bukti: Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa perkembangan nefropati diabetes melambat, dan penelitian pada manusia masih kosong.

4. Tantangan dan keterbatasan

Tantangan utama di lapangan

Pencegahan ISK tidak efektif terhadap patogen non-Escherichia coli; Data keamanan jangka panjang tidak memadai (terutama dampak pada fungsi ginjal)

Pengobatan CDG hanya efektif untuk subtipe tertentu; Diagnosis dini dan pengobatan seumur hidup diperlukan

Kemanjuran pengobatan tumor pada tubuh manusia belum diketahui; Dosis tinggi dapat menyebabkan diare; Risiko toksisitas dari kombinasi kemoterapi perlu dievaluasi

Kurang efektifnya penggunaan tunggal adjuvan anti infeksi; Perlu mengoptimalkan terapi kombinasi dengan obat-obatan yang sudah ada

Penelitian yang lemah mengenai mekanisme di bidang-bidang baru lainnya; Kurangnya uji klinis berkualitas tinggi; Sebagian besar masih dalam tahap model hewan

5、 Arah pengembangan masa depan

Pengembangan sistem pengiriman presisi: Merancang nanocarrier yang dimodifikasi mannose untuk meningkatkan penargetan tumor/lesi infeksius.

Optimalisasi terapi kombinasi: mengeksplorasi efek sinergis mannose dengan antibiotik, penghambat titik pemeriksaan imun, dan obat antijamur.

Perluasan Penyakit Langka: Penyaringan untuk lebih banyak subtipe CDG dan gangguan penyimpanan lisosomal yang dapat diobati dengan mannose.

Formulasi pelepasan berkelanjutan yang bekerja lama: memecahkan masalah penggunaan obat yang sering (seperti penggunaan sehari-hari untuk pencegahan ISK).

Strategi stratifikasi populasi: pengobatan presisi berdasarkan jenis patogen (ISK) atau mutasi gen (CDG)