Citicoline (cytidine 5-diphosphate choline, CDP-choline) sangat penting untuk produksi fosfolipid seperti fosfatidilkolin. Molekul-molekul ini membangun membran sel dan lapisan saraf pelindung dalam tubuh [1]. Citicoline adalah molekul yang lebih kompleks daripada kolin biasa, atau bahkan alpha-GPC, tetapi merupakan zat yang sama yang diproduksi secara alami di otak. Untuk menghindari kebingungan, para ilmuwan memutuskan untuk menyebutnya "citicoline" ketika digunakan sebagai pengobatan dan "CDP-choline" ketika diproduksi dalam tubuh [2]. Setelah dicerna, ia melepaskan dua senyawa: cytidine dan kolin. Setelah melewati sawar darah-otak, neuron di otak menggunakannya untuk membuat citicoline dan fosfolipid lainnya [3]. Kolin meningkatkan asetilkolin dan neurotransmiter lainnya untuk menjaga sistem saraf tetap berjalan lancar. Tubuh mengubah citicoline menjadi banyak senyawa bermanfaat lainnya. Oleh karena itu, citicoline mungkin memiliki lebih banyak manfaat dan lebih sedikit efek samping daripada kolin biasa [4,5,3].

Bagaimana cara kerjanya

Citicoline meningkatkan produksi neurotransmitter dan blok pembangun sel. Selain asetilkolin, ia meningkatkan norepinefrin dan dopamin di otak [4,6]. Ia dapat meningkatkan aliran darah otak dan merangsang mitokondria untuk menghasilkan lebih banyak energi [4,5,2]. Kadar kolin CDP yang memadai melindungi fosfatidilkolin dan sfingomielin, yang membangun membran saraf pelindung yang disebut mielin. Citicoline juga menghambat enzim inflamasi fosfolipase A2 dan meningkatkan antioksidan utama glutation [7,8]. Singkatnya, citicoline berfungsi dengan menyeimbangkan neurotransmitter dan melindungi sistem saraf dari oksidasi dan kerusakan terkait usia [9,10,1].

Sumber makanan

Tubuh mensintesis citicoline dari cytidine dan choline. Cara terbaik untuk meningkatkan kadar citicoline melalui makanan adalah dengan mengonsumsi sumber makanan yang cukup yang menyediakan keduanya. Makanan yang kaya akan kolin meliputi [11,12] : Daging organ (hati) telur ayam ikan Biji-bijian utuh Cytidine adalah nukleosida RNA yang paling terkonsentrasi dalam daging (terutama daging organ); Ia juga ditemukan dalam kolostrum [13,14]. Suplemen citicoline (Cognizin, Somazina) adalah sumber potensial lain dari kolin tambahan, selain: kolin alfa-GPC fosfatidilkolin lesitin

Manfaat kesehatan citicoline mungkin valid

1) Peningkatan kognitif

Penurunan kognitif terkait usia Kemampuan kognitif cenderung menurun seiring bertambahnya usia karena berkurangnya aliran darah ke otak atau karena alasan lain. Tinjauan terhadap 14 uji klinis menyimpulkan bahwa CDP-choline dapat meningkatkan daya ingat dan perilaku pada pasien dengan gangguan kognitif ringan hingga sedang, termasuk mereka yang memiliki sirkulasi otak yang buruk [9]. Berdasarkan data dari lebih dari 2.800 pasien lanjut usia, setelah menerima pengobatan citicoline, masalah memori menghilang pada 21% pasien dan memori membaik pada 45% pasien. Studi ini tidak memiliki kontrol plasebo, jadi kita harus menerima hasilnya dengan sedikit keraguan [18]. Citicoline (1000mg selama 9 bulan) bermanfaat pada 350 pasien lanjut usia dengan gangguan kognitif ringan karena mampu [19]: Memperkuat membran saraf untuk meningkatkan kadar norepinefrin dan dopamin untuk mencegah kerusakan oksidatif Dalam tiga penelitian terhadap 210 pasien dengan demensia dan sirkulasi otak yang buruk, CDP-choline meningkatkan daya ingat, kecepatan reaksi, dan perilaku. Semakin tinggi dosis citicoline (2000mg), semakin baik efeknya [20,21,22]. Banyak orang menggunakan citicoline untuk meningkatkan pemikiran, meningkatkan memori, dan mencegah penurunan kognitif. Mari kita lihat apa yang dikatakan sains tentang perannya sebagai teka-teki... Dalam dua uji klinis pada 135 orang dewasa yang sehat, citicoline (250-500mg) meningkatkan perhatian dan kejernihan mental [23,24]. Minuman yang mengandung kafein dan kolin CDP (250 mg) meningkatkan kinerja kognitif dan mengurangi waktu reaksi pada 60 relawan. Kafein adalah stimulan yang diketahui dan mungkin berkontribusi pada hasilnya [25]. Pada 24 orang dewasa yang sehat, dosis citicoline yang lebih tinggi (500 atau 1000mg) meningkatkan berbagai penanda kognitif - kecepatan pemrosesan, memori kerja dan verbal, fungsi eksekutif - tetapi hanya pada mereka dengan kemampuan kognitif yang lebih buruk [26]. Dalam studi yang sama, suplemen tidak berpengaruh pada pemain menengah dan bahkan sedikit mengganggu kemampuan kognitif pada pemain tinggi. [26] Penyalahgunaan ganja mengganggu kemampuan kognitif. Dalam sebuah penelitian terhadap 19 perokok ganja kronis, citicoline (2.000 mg per hari selama 8 minggu) mengurangi respons impulsif dan meningkatkan kinerja kognitif. Semua peserta ingin berhenti merokok, dan para peneliti menyarankan bahwa efek citicoline dapat membantu mengarahkan mereka ke arah itu [27,28]. Menurut penelitian awal, citicoline dapat meningkatkan perhatian dan kejernihan mental, terutama pada orang dengan kemampuan kognitif yang buruk.

2) Rehabilitasi stroke

Memotong suplai darah ke daerah otak tertentu dapat membunuh neuron dan menyebabkan kerusakan otak yang parah. Citicoline dapat membantu dengan memperkuat membran saraf dan menghalangi produksi radikal bebas [29,30]. Menurut meta-analisis dari empat uji klinis (lebih dari 1.300 pasien), mengonsumsi 2000 mg citicoline dalam waktu 24 jam setelah stroke meningkatkan kemungkinan pemulihan penuh hingga 38% [10]. Data dari lebih dari 4.000 penyintas stroke menunjukkan bahwa citicoline meningkatkan hasil dan pemulihan AIDS; Dosis yang lebih tinggi (2000-4000 mg) lebih efektif. Tidak ada kontrol plasebo dalam penelitian ini, jadi tidak ada kesimpulan pasti yang dapat diambil [31]. Dua penelitian terhadap lebih dari 3.000 pasien tidak menemukan manfaat signifikan dari CDP-choline untuk stroke akut [32,33]. Obat pemecah gumpalan darah tetap menjadi pilihan pertama untuk stroke akut. Dua tinjauan gabungan menyimpulkan bahwa citicoline dapat memberikan manfaat tambahan atau membantu pasien yang tidak dapat menerima pengobatan pilihan mereka [34,35]. Pemberian citicoline tepat waktu dapat meningkatkan pemulihan pasca stroke, tetapi penelitiannya terbatas. Obat pemecah gumpalan darah tetap menjadi pilihan utama untuk stroke akut.

3) Masalah penglihatan

Bahasa Indonesia: Seperti melindungi saraf di otak dan sumsum tulang belakang, citicoline mungkin memiliki efek menguntungkan yang sama pada saraf optik. Ini dapat membalikkan kerusakan pada neuron retina dan membantu mengobati penyakit mata seperti [1]: Neuropati optik Glaukoma Ambliopia Glaukoma Peningkatan tekanan mata dan faktor-faktor lain dapat merusak saraf optik dan menyebabkan glaukoma, terkadang menyebabkan kebutaan total [36]. Dalam dua uji klinis pada 80 pasien glaukoma, citicoline oral jangka panjang memperbaiki kerusakan saraf, meningkatkan penglihatan, dan memperlambat perkembangan penyakit [37,38]. Tetes mata citicoline menunjukkan hasil yang sama dalam dua uji klinis lainnya (68 pasien) [39,40]. Ambliopia, atau "mata malas," terjadi ketika mata dan otak tidak berkomunikasi dengan baik. Ini dapat menyebabkan penglihatan kabur pada satu mata. [41] Dalam tiga uji klinis terhadap 190 anak, citicoline oral meningkatkan pengobatan ambliopia standar (penutup mata) [42,43,44]. Suntikan kolin CDP (1000 mg setiap hari) menyembuhkan saraf optik dan memperbaiki penglihatan pada 10 orang dewasa dengan ambliopia. Penelitian ini memiliki ukuran sampel yang kecil dan tidak memiliki kontrol plasebo, sehingga hasilnya dipertanyakan [45]. Neuropati optik Neuropati optik adalah jenis lain dari cedera saraf optik yang dapat mengganggu penglihatan. Pada 26 pasien dengan neuropati optik, citicolin (1600 mg/hari selama 2 bulan) memperbaiki penglihatan dengan memperbaiki kerusakan saraf [46]. Bukti tidak cukup Tidak ada bukti klinis yang valid untuk mendukung penggunaan citicolin untuk pengobatan gangguan apa pun di bagian ini. Berikut ini adalah ringkasan dari penelitian hewan terkini, penelitian berbasis sel, atau uji klinis berkualitas rendah yang seharusnya memicu penyelidikan lebih lanjut. Namun, Anda tidak boleh menafsirkannya sebagai dukungan terhadap manfaat kesehatan apa pun.

4) Cedera otak

Stres oksidatif, reaksi autoimun, dan racun lingkungan dapat menyebabkan kerusakan sel otak yang parah. Citicoline melindungi otak dan sumsum tulang belakang dari stres ini dengan melindungi selubung mielin sel dan meningkatkan neurotransmiter penting. Penyakit Alzheimer Dalam tiga uji klinis, Citicoline (1000 mg setiap hari selama 1-3 bulan) memperbaiki gejala penyakit Alzheimer [47,48,49] : Peningkatan kinerja mental merangsang aliran darah ke otak mengurangi kadar molekul inflamasi (histamin dan IL1B) Namun, kurangnya kontrol plasebo dalam kedua penelitian membuat hasilnya dipertanyakan. Dalam penelitian ketiga, pasien dengan predisposisi genetik terhadap penyakit Alzheimer (pembawa APOE-e4) mengalami manfaat yang lebih besar. Ini adalah temuan penting karena pembawa APOE-e4 merespons secara berbeda (dan seringkali lebih buruk) terhadap berbagai intervensi [48,50]. Citicoline meningkatkan efek terapi obat untuk penyakit Alzheimer dan memperlambat perkembangan dua uji observasional (lebih dari 600 pasien) [51,52]. Pada tikus dengan penyakit Alzheimer, citicoline melindungi saraf dari mutasi protein dan mengurangi aliran darah. Hasilnya, tikus mengalami lebih sedikit gangguan kognitif dan meningkatkan memori [53]. Citicoline dapat membantu mengobati penyakit Alzheimer dan meningkatkan perawatan standar, tetapi bukti klinis yang ada lemah. Penyakit Parkinson Penghancuran neuron dopamin pada penyakit Parkinson menyebabkan kekakuan otot, tremor, dan gejala lainnya. Pada tikus dengan penyakit Parkinson, citicoline meredakan kekakuan otot dengan meningkatkan kadar dopamin di otak. Ini juga meningkatkan efek pengobatan standar [54,55]. Sklerosis multipel Penghancuran inflamasi selubung mielin dari lembaran saraf eksternal dapat memicu sklerosis multipel, disertai dengan gangguan fisik dan kognitif yang parah. Pada hewan dengan sklerosis multipel, para ilmuwan telah mengamati potensi citicoline untuk meningkatkan pemulihan mielin dan koordinasi motorik [56,57].

5) Gangguan mental dan kecanduan narkoba

Depresi Dalam sebuah penelitian terhadap 50 pasien, menambahkan citicoline ke antidepresan (citalopram) memperbaiki gejala depresi dan pemulihan [58]. Pada tikus, CDP-choline meningkatkan kadar norepinefrin, dopamin, dan serotonin di pusat memori, suasana hati, dan gerakan otak [59,60]. Pecandu metamfetamin dan kokain Citicoline mengurangi gejala depresi pada 60 pecandu metamfetamin (meth), tetapi tidak berpengaruh pada penggunaan narkoba (2000 mg/hari selama 3 bulan). Dalam penelitian lain terhadap 31 pecandu metamfetamin, citicoline melindungi otak dan mengurangi penggunaan narkoba [61,62]. Pada lebih dari 130 pecandu kokain dengan gangguan bipolar, citicoline (500-2.000 mg selama 3 bulan) mengurangi penggunaan narkoba tetapi tidak mempengaruhi suasana hati. Namun, dalam uji coba terhadap 20 pengguna kokain berat, tidak menghasilkan efek apa pun [63,64,65]. Tinjauan terhadap sembilan uji coba menyimpulkan bahwa citicoline mungkin memiliki sedikit manfaat pada kecanduan zat, khususnya kokain, tetapi menyoroti perlunya bukti klinis yang lebih kuat [66]. Citicoline meningkatkan efek pengobatan standar pada 66 pasien dengan skizofrenia. Obat ini memperbaiki apa yang disebut gejala "negatif" seperti kelesuan emosional, komunikasi yang buruk, dan kekakuan. Gejala-gejala ini sangat sulit diobati dengan obat-obatan konvensional [67]. Pada 24 orang dewasa yang sehat, CDP-choline meningkatkan kognisi dengan menstimulasi reseptor nikotinik asetilkolin, yang umumnya kurang aktif pada skizofrenia [26]. Studi pendahuluan cukup menjanjikan, tetapi tidak ada cukup bukti untuk mendukung penggunaan citicoline untuk mengobati gangguan mental dan kecanduan obat.