0102030405
Mannósi og mannitól
2025-03-21
- Frostturrkun, k?llue frostturrkun, er turrkunaraefere sem forfrystir lyfjalausnina sem tarf ae turrka í fast efni og sublimar síean vatnie beint úr frosnu ástandi án tess ae fara í gegnum fljótandi ástand vie lágan hita og lágan trysting. Vegna tess ae allt rekstrarferlie er vie lágt hitastig er tessi aefere sérstaklega hentug til framleieslu á hitan?mum próteinlyfjum. Frostturrkaea próteinlyfie var laust eins og kaka, sem var ekki aeeins stuelae ae vareveislu heldur einnig stuelae ae endurnyjanleika próteinlyfsins eftir endurupplausn. Augljóslega veitir frostturrkun t?kni skilvirka undirbúningsaefere fyrir próteinlyfjabl?ndur mee óst?euga eelis- og efnafr?eilega eiginleika. Hins vegar er frostturrkunarferlie flókie fasabreytingarferli og tae eru margir t?ttir sem valda próteinafv?eingu í ferlinu vie frystingu, frosttíeingu, turrkun og geymslu, tannig ae sum verndarefni eru oft notue til ae koma próteininu í jafnv?gi á lyfseelinum. Sykur, algengasta hjálparefnie í frostturrkueum v?rum, hydroxylhópurinn í uppbyggingu hans getur komie í stae vetnistengis milli próteins og vatns til ae veita st?eug áhrif, er ósérh?feur próteinj?fnunarefni og getur gegnt ákveenu verndandi hlutverki á hinum ymsu stigum frostturrkun (svo sem frystingu, frosttíea og sublimation turrkun, osfrv.). Verndaráhrif sykurs eru tengd tegund próteina og tvísykrna og tvísykrur eru mest rannsakaeir og vieurkenndir áhrifaríkustu verndarefnin. Súkrósi er tvísykra sem samanstendur af einni sameind af glúkósa og einni sameind af frúktósa, sem er efnafr?eilega st?eug og hefur ae mestu myndlausa uppbyggingu, og gegnir mikilv?gu hlutverki í ae koma í veg fyrir efri uppbyggingu próteina og framlengingu og sams?fnun próteina vie frostturrkun og geymslu. í samanburei vie súkrósa hefur trehalósi h?rra glerbreytingarhitastig, l?gri rakavirkjun og minni minnkun. Tessir kostir benda til tess ae trehalósa g?ti haft víet?kari notkunarm?guleika. Alkóhól, eins og mannitól, eru almennt notue sem fylliefni sem kristallast vie h?ga frystingu til ae mynda burearvirki fyrir virka efnistáttinn og hvarfast ekki vie hann.
Mannósi er einsykra, leysanlegt í vatni, lítillega leysanlegt í etanóli. Litlaust eea hvítt kristallae duft. Tae gegnir mikilv?gu hlutverki í efnaskiptum manna, sérstaklega í glykósyleringarferli sérstakra próteina. Tae er erfitt fyrir mannósa ae frásogast af mannslíkamanum og tae skilst út af mannslíkamanum fljótlega eftir innt?ku, aeallega mee umbrotum í nyrum, og heildar efnaskiptahringurinn er um átta klukkustundir. Inntaka mannósa veldur ekki h?kkun á blóesykri, tannig ae tae er tegund sykurs sem sumir mee sykursyki geta boreae. í náttúrunni er mannósa til í frjálsu ástandi í sumum áv?xtum, svo sem tr?nuberjum, eplum, appelsínum osfrv. í mannslíkamanum dreifist mannósa í alla vefi og blóe, tar mee talie húe, líff?ri og taugar. í tessum vefjum tekur mannósa tátt í myndun glykópróteina sem stjórna starfsemi sjálfsofn?miskerfisins. Fyrri klínískar rannsóknir hafa synt ae mannósa getur meeh?ndlae og komie í veg fyrir tvagf?rasykingar og tví eru sumar erlendar heilsuv?rur mee mannósa sem aealtátt notaear til ae viehalda heilbrigei tvagkerfisins. Mannitól er sykuralkóhól, venjulega minnkae úr sykri (mannósa), er myndbrigei af sorbitóli, leysanlegt í vatni, hvítt kristallae duft, hefur s?tt brage svipae og súkrósa. Mannitól er ekki aeeins h?gt ae nota sem fráb?rt beinagrindarefni, heldur einnig sem frostturrkae próteinv?rn í sumum lyfseelum. Verndaráhrif mannitóls á prótein eru tengd styrkleika tess og formfr?eilegri uppbyggingu og styrkur tess er stundum tengdur kristalformgere. Almennt er talie ae formlaust mannitól hafi tae hlutverk ae koma á st?eugleika á prótein á meean kristallae mannitól missir verndandi hlutverk sitt. Styrkur mannitóls sem er 1% eea minna kemur í veg fyrir sams?fnun próteinlyfja mee myndun myndlausra mannvirkja, en hár styrkur mannitóls hefur tilhneigingu til ae kristallast og stuela ae sams?fnun próteinlyfja. Fyrir flest prótein er vareveisla vie 4°C aeeins til skamms tíma (um 1 viku) eftir endurupplausn. Til langtímageymslu er m?lt mee tví ae útbúa tynningarefni (sem verea ae innihalda burearprótein, svo sem 0,1% BSA, 5% HSA eea 10% FBS) og síean undirpakka frosinn vie -20 ℃ eea -80 ℃. Mikilv?gt er ae foreast endurtekna frystingu og tíeingu tar sem hver frysting og tíea mun valda óvirkjun próteins ae hluta. Trehalósa og mannitóli er venjulega b?tt vie 8% (massi mieae vie rúmmál) sem frostturrkae verndarefni. Trehalósa getur augljóslega komie í veg fyrir aukabyggingarbreytingu próteina og teygjur og sams?fnun próteina vie frostturrkun. Mannitól er einnig mikie notae frostturrkae verndar- og fylliefni sem getur dregie úr upps?fnun ákveeinna próteina eftir frostturrkun. Fylliefnie getur veitt vieeigandi uppbyggingu fyrir frostturrkueu k?kuna, stuelae ae réttri l?gun frostturrkueu k?kublokkarinnar og myndae svitaholabygginguna. Porosity er forsenda fyrir sublimation frosnu vatns og st?rri svitaholur geta sublimae hraear, tannig ae aealturrkunartíminn getur minnkae. Viebót á fylliefnum gerir styttri frumturrkunartíma (hitastig v?ru Tp?Tg' eea Tc) og h?gt ae nota sem leie til ae hámarka frostturrkunarferlie líflyfja. Venjulega ?tti hlutfall sveifluj?fnunar og fylliefnis ae vera ae minnsta kosti 1:2 til ae tryggja nauesynlega krist?llun fylliefnisins. Grindarinn sem myndast veitir vélr?nan stuening fyrir íhlutina í myndlausu ástandi teirra. Ofan vie Tg' er formlaust ástand sem myndast af undirbúningskerfinu ekki nógu stíft til ae standa undir eigin tyngd og mun hrynja nieur á kristalnetie. T?kk sé vélr?nni stueningi er h?gt ae koma í veg fyrir hrun trátt fyrir turrkunarhita h?rra en Tg' (eea jafnvel Tc). í samsetningum mee próteintéttni