In natura, il mannosio è presente allo stato libero in alcuni frutti, come mirtilli rossi, mele, arance, ecc. Nel corpo umano, il mannosio è distribuito in tutti i tessuti e nel sangue, inclusi pelle, organi e nervi. In questi tessuti, il mannosio è coinvolto nella sintesi di glicoproteine ??che regolano la funzione del sistema immunitario. Precedenti studi clinici hanno dimostrato che il mannosio può trattare e prevenire le infezioni del tratto urinario, pertanto alcuni prodotti sanitari stranieri a base di mannosio vengono utilizzati per mantenere la salute del sistema urinario.

è noto da tempo che i tumori richiedono una maggiore quantità di glucosio rispetto ai tessuti sani. Le cellule tumorali possono assorbire fino a 10 volte più glucosio delle cellule sane e dipendono maggiormente dalla glicolisi per ottenere energia a sostegno della loro rapida crescita. Tuttavia, per il tumore "zucchero-simile alla vita", di fronte al mannosio, si è verificata una situazione diversa. Nel 2018, la rivista Nature ha pubblicato uno studio di grande successo del Cancer Research UK che dimostrava come il mannosio possa inibire i tumori. I ricercatori hanno scoperto che, una volta entrato nelle cellule tumorali, il mannosio si accumula al loro interno sotto forma di mannosio 6-fosfato, bloccando la fonte di energia del tumore e interferendo con il metabolismo del glucosio, inibendo così la crescita delle cellule tumorali. Per confermare questa conclusione, i ricercatori hanno condotto ulteriori indagini sul modello tumorale murino, aggiungendo mannosio all'acqua potabile di questi topi "cancro" e valutando l'effetto del mannosio orale sul trattamento di diversi tipi di cancro, come il cancro al pancreas e il cancro ai polmoni, sempre nei topi. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione orale di mannosio tramite acqua potabile ha ritardato efficacemente la crescita tumorale nei topi. Dopo aver confermato l'effetto terapeutico del mannosio in un modello tumorale murino, i ricercatori hanno preso in considerazione la somministrazione di mannosio ai topi in aggiunta alla chemioterapia come trattamento adiuvante e sono rimasti sorpresi nello scoprire che il mannosio potenziava l'effetto terapeutico della chemioterapia, non solo riducendo ulteriormente il volume del tumore nei topi, ma anche prolungando la durata della vita dei topi "cancerosi". Quest'anno, il team di ricerca dell'Università di Fudan ha scoperto un nuovo metodo antitumorale a base di mannosio: la regolazione della molecola di checkpoint immunitario PD-L1. Cos'è un checkpoint immunitario tumorale? Sappiamo che quando corpi estranei come batteri e virus esterni invadono o cellule del corpo muoiono o diventano cancerose, la funzione immunitaria del corpo umano viene attivata e, una volta attivata, il sistema immunitario interviene per rimuovere queste "molecole estranee". Allo stesso tempo, per evitare l'iperattivazione del sistema immunitario e l'"uccisione indiscriminata" delle cellule tissutali sane del corpo, nel nostro organismo è presente una serie di "molecole di checkpoint immunitario". PD-L1 è un'importante molecola di checkpoint immunitario nel nostro organismo, che può legarsi alla molecola PD-1 sulla superficie delle cellule immunitarie e inviare un segnale "freno" alle cellule immunitarie per impedire l'uccisione delle cellule sane da parte delle cellule immunitarie (Figura 2). Tuttavia, questo sistema frenante nel nostro organismo viene sfruttato dalle astute cellule tumorali, e i linfociti T nel microambiente tumorale sono responsabili dell'uccisione dei tumori, e le cellule tumorali rilasceranno segnali "freno" ai linfociti T attraverso un'elevata espressione di molecole PD-L1, inibendo l'attività dei linfociti T, in modo da evitare l'uccisione del sistema immunitario.

La molecola PD-L1 è una proteina ricca di modificazioni della glicosilazione. Il team di ricerca dell'Università di Fudan ha scoperto che il mannosio può distruggere la stabilità della proteina PD-L1 regolando la glicosilazione delle molecole di PD-L1, promuovendone così la degradazione. Quindi, quando la molecola PD-L1, altamente espressa nelle cellule tumorali, viene degradata dal mannosio, le cellule tumorali non possono indurre i linfociti T a "frenare"? I ricercatori hanno confermato l'ipotesi: le cellule tumorali trattate con mannosio avevano maggiori probabilità di essere uccise dai linfociti T; nel modello tumorale murino, il mannosio orale può promuovere l'invasione e l'uccisione dei linfociti T nel tumore e inibirne la crescita, e la combinazione di mannosio e farmaci anticorpali contro i checkpoint immunitari promuove ulteriormente l'invasione e l'uccisione dei linfociti T nel tumore, prolungando notevolmente la durata della vita dei topi "cancro".

Come accennato in precedenza, il mannosio si trova naturalmente in alcuni frutti, in particolare nei mirtilli rossi, che ne contengono il più alto contenuto (Figura 3). Molti si chiederanno se mangiare mirtilli rossi possa prevenire o curare il cancro. Infatti, la concentrazione di mannosio somministrata ai topi "cancerogeni" nei due studi sopra citati era pari al 20%, il che significa che ogni 100 ml di acqua potabile contiene 20 g di mannosio, una concentrazione e una dose molto elevate. Pertanto, mangiare mirtilli rossi e altri frutti per aumentare l'assunzione di mannosio può, in una certa misura, promuovere l'immunità e contribuire alla salute, ma ottenere l'effetto anticancro dei soli mirtilli rossi è tutt'altro che sufficiente.