CiticolinaLa citicolina è un singolo nucleotide composto da acido nucleico, citosina, pirofosfato e colina, utilizzato principalmente nel trattamento clinico di diverse malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer, la sclerosi multipla, la sclerosi laterale amiotrofica e così via. Studi hanno inoltre dimostrato che la citicolina può aumentare l'assorbimento cerebrale di dopamina e glutammato, migliorando così le prestazioni cognitive. La cifocolina può anche ridurre il rilascio di acidi grassi liberi e ripristinare l'attività dell'ATPasi mitocondriale e dell'ATPasi Na+/K+ di membrana cellulare, alleviando così il danno cerebrale. Tuttavia, i meccanismi patofisiologici delle malattie neurodegenerative sono complessi e coinvolgono deficit colinergico, eccitotossicità da glutammato, neuroinfiammazione, disregolazione immunitaria, riduzione del metabolismo del glucosio e rottura della barriera emato-encefalica.

Citicolinapuò stabilizzare la membrana cellulare stimolando la S-adenosina-L-metionina, aumentare la complessità dei dendriti e la densità dei processi spinosi della struttura dei motoneuroni, migliorare la plasticità dei nervi nelle aree non danneggiate e promuovere il recupero funzionale.

La citicolina può ridurre il livello di lecitina fosfato solubile in acqua mediante l'aumento della colina fosfato citiditransferasi (CCT) e inibire l'attività della fosfolipasi secretoria A2 (PLA2) o inibire l'attivazione della PLA2 inibendo TNF-a/IL-1b per ridurre la perdita di fosfolipidi, aumentando così la sintesi di fosfolipidi e riparando le membrane nervose.

La citicolina può anche aumentare l'espressione di fattori anti-apoptotici come Bcl-2 e inibire il rilascio di glutammato per ridurre la citotossicità.

La cifocolina favorisce una rapida riparazione delle superfici cellulari danneggiate e delle membrane mitocondriali, mantiene la compattezza cellulare e la funzione biologica e riduce il rilascio di acidi grassi liberi, diminuendo così i metaboliti ossigenati tossici e la produzione di radicali liberi.

La citicolina può aumentare i livelli di vasopressina e adrenotropina plasmatica e stimolare il rilascio dell'ormone della crescita, della tireotropina e dell'ormone luteinizzante.

Esistono molti metodi di preparazione della citicolina sodica, principalmente tre.

Uno è la fermentazione microbica. Questo metodo presenta alcuni problemi, come la bassa concentrazione del prodotto e una resa instabile.

Uno è la sintesi chimica organica. Questo metodo presenta alcuni problemi, come la difficoltà di separazione del prodotto dalla miscela di ritiro, l'inadeguatezza all'uso medicinale, il basso tasso di conversione della reazione, la presenza di numerosi sottoprodotti, i costi elevati e il grave inquinamento ambientale.

Esiste anche un metodo di sintesi enzimatica, come l'utilizzo di fango di lievito di birra e altri microrganismi per la biosintesi. Per la sintesi enzimatica sono state utilizzate cellule di fango di lievito di birra libero. Il processo era semplice, l'elevato tasso di conversione e il costo contenuto. Il processo di produzione della citicolina sodica sintetizzata per sintesi enzimatica può essere suddiviso in due fasi: processo di sintesi enzimatica e processo di estrazione e purificazione.

Assunto per via orale, viene rapidamente assorbito, idrolizzato nell'intestino e nel fegato in colina e citosina, che entrano nel flusso sanguigno, attraversano la barriera emato-encefalica e si ricombinano in citicolina nel sistema nervoso centrale, dove l'80% della sintesi dei fosfolipidi è influenzata dalla concentrazione di citicolina nell'organismo.

Inoltre, la citicolina viene convertita in acetilcolina nel sistema nervoso centrale e ossidata a betaina nei reni e nel fegato. La solubilità in acqua della citicolina è buona, la biodisponibilità raggiunge il 90% e solo meno dell'1% viene escreto nelle feci dopo somministrazione orale. Si osservano due picchi di assorbimento plasmatico, a 1 ora e 24 ore dall'ingestione.

Nei modelli di ratto, i livelli di citicolina radiomarcata sono aumentati costantemente nel cervello 10 ore dopo l'ingestione e si sono ampiamente distribuiti nella materia bianca e grigia del cervello. Le concentrazioni elevate permangono per 48 ore e la sua eliminazione è molto lenta, con solo una piccola quantità escreta quotidianamente attraverso urina, feci e respirazione. L'ingestione esogena di citicolina può promuovere una rapida riparazione delle membrane cellulari e dei mitocondri danneggiati, mantenere l'integrità cellulare e le prestazioni biologiche e inibire l'apoptosi e la morte.