世界人口の高齢化に伴い、糖尿病、高血圧、肥満といった慢性加齢関連疾患が増加しています。これらの代謝性疾患は高齢者に大きな負(fù)擔(dān)をかけ、心血管疾患のリスクを高めます。心臓も加齢とともに悪影響を受け、最終的には様々な加齢関連心血管疾患を引き起こします。

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心血管疾患（CVD）は、一般的な疾患の中でも生命と健康にとって深刻な脅威であり、50歳以上の人に多く見(jiàn)られ、発癥率、障害率、死亡率が高いという特徴があります。CVDは、心筋線維化、オートファジーの低下、ミトコンドリアの酸化ストレスの増加、代謝不均衡と関連しています。そのため、CVDの早期原因の治療は、現(xiàn)代科學(xué)と醫(yī)療において依然として喫緊の課題となっています。

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近年、CVDの予防と治療における天然物の利用が多くの研究で注目されています。天然物は、主に食用および薬用植物から得られる、幅広い生物學(xué)的活性を持つ化學(xué)物質(zhì)の大きなグループです。研究によると、CVDにおける天然物療法の作用機(jī)序には、オートファジーの促進(jìn)、心室リモデリングの遅延、酸化ストレスおよび炎癥反応の軽減、アポトーシスの阻害、そして虛血または虛血再灌流（I/R）障害からの心筋の保護(hù)などが含まれます。

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天然物とその作用機(jī)序

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強(qiáng)化されたオートファジー

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老化した心筋細(xì)胞は、リソソームを介した分解経路であるオートファジーによって、潛在的に毒性のあるタンパク質(zhì)凝集體や損傷した細(xì)胞小器官を除去します。オートファジーの喪失は心機(jī)能の低下につながる可能性があります。哺乳類ラパマイシン標(biāo)的タンパク質(zhì)（mTOR）は、セリン／スレオニンタンパク質(zhì)キナーゼであり、哺乳類の栄養(yǎng)恒常性の重要な調(diào)節(jié)因子です。mTORの活性化はオートファジーを阻害しますが、AMP活性化タンパク質(zhì)キナーゼ（AMPK）は、主にmTOR複合體を阻害することで、オートファジーの正の調(diào)節(jié)因子として作用します。

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レスベラトロールは、ピーナッツ、クランベリー、ブルーベリー、ブドウなど、多くの植物性食品に含まれる天然ポリフェノールです?？寡装Y作用、抗酸化作用、抗老化作用、そしてオートファジー促進(jìn)などの心臓保護(hù)作用など、様々な健康効果の可能性を秘めています。研究により、レスベラトロールはAMPKを様々な経路で活性化することでオートファジーを促進(jìn)することが示されています。さらに、レスベラトロールはmTOR複合體2（mTORC2）生存経路を活性化することで細(xì)胞生存を誘導(dǎo)する働きもあります。

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ベルベリンは多くの薬用植物の根、根莖、樹(shù)皮から抽出され、抗炎癥作用、抗酸化作用、オートファジー制御作用など、様々な薬理作用を有しています。AMPK活性化剤として、ベルベリンはAMPKを活性化することでオートファジーを誘導(dǎo)するだけでなく、mTORを阻害することでオートファジーを促進(jìn)する作用も有します。

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クルクミンはショウガ科のスパイスで、カレーによく使われます。クルクミンは、PI3K-AKT-mTORシグナル伝達(dá)経路の阻害、AKTおよびmTORのリン酸化レベルのダウンレギュレーション、LC3-IIのアップレギュレーション、BECN1の発現(xiàn)増強(qiáng)、BECN1とBCL-2の相互作用低下、FoxO1のアセチル化促進(jìn)によってオートファジーを誘導(dǎo)します。

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酸化ストレスと慢性炎癥を抑制する

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CVDの病態(tài)生理において、酸化ストレスと慢性炎癥が主要な分子変化を引き起こします。高齢者では炎癥が常に活発に活動(dòng)しており、CVDの危険因子となります。炎癥を早期に抑制することで、CVDの発癥と進(jìn)行を予防または遅らせることができます。

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セサミンは、ゴマ種子およびゴマ油に最も多く含まれる油溶性リグニンであり、抗酸化作用や抗炎癥作用など、様々な薬理作用を有しています。セサミンは、PPARγ、LXRα、ABCG1の発現(xiàn)をアップレギュレーションし、マクロファージにおけるコレステロールの排出を促進(jìn)し、酸化LDLによるコレステロール蓄積を効果的に抑制することで、マクロファージにおける泡狀細(xì)胞の形成を抑制します。

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リコピンは、植物の葉緑體や染色體、そして真正細(xì)菌や藻類などの特定の真核生物の細(xì)胞質(zhì)に存在する天然の非環(huán)式カロテノイドです。疫學(xué)的エビデンスは、血清中のリコピン濃度とCVDリスクとの逆相関を示唆しています。リコピンは活性酸素種（ROS）を中和し、マクロファージからの炎癥性サイトカインおよびメタロプロテアーゼの分泌を抑制し、平滑筋細(xì)胞の増殖を抑制し、単球を減少させます。リコピンはNF-κBの活性化を阻害することで炎癥反応を抑制するだけでなく、Nrf2/ARE転寫経路を活性化することでヘテロバイオティクスの代謝にも影響を與えます。

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ショウガは、ショウガ科（Zingiberaceae）に屬する?yún)g子葉植物です。ショウガには、過(guò)酸化物を含む活性酸素（ROS）を除去する特別な性質(zhì)があります。クルクミン、ジンゲロール、ジンゲロンなど、ショウガに含まれるすべての有効成分は抗酸化作用を示しています。[6]- ジンゲロールは、PI3K/AKTシグナル伝達(dá)経路を活性化することでスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）活性を高め、新生児ラットの心筋細(xì)胞におけるROS産生とマロンジアルデヒド形成を低下させる可能性があります。さらに、6-クルクミンを豊富に含むショウガ抽出物は、NRF2を誘導(dǎo)することで抗酸化作用を発揮する可能性があります。特に、ショウガの血管保護(hù)作用は、酸化ストレスと炎癥の軽減、一酸化窒素（NO）合成の増加、血管平滑筋細(xì)胞の増殖阻害、オートファジーの促進(jìn)など、さまざまなメカニズムを介して媒介されます。

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心筋リモデリングの阻害

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心臓の老化に伴って生じる構(gòu)造変化（進(jìn)行性の病理學(xué)的心筋リモデリングを含む）は、CVDの予測(cè)因子として知られています。心筋リモデリング過(guò)程は、心筋細(xì)胞の肥大、線維化、心筋の炎癥につながる生理學(xué)的および分子論的変化を特徴とし、最終的には心室スティフネスの増加、心機(jī)能障害、そして最終的には心不全につながります。アンジオテンシンIIは心筋細(xì)胞の肥大を促進(jìn)し、線維芽細(xì)胞の増殖と細(xì)胞外マトリックスタンパク質(zhì)の発現(xiàn)を刺激します。AMPKはCVDの発癥に重要な役割を果たしており、AMPK欠乏は心臓肥大を悪化させ、心不全に対する心臓の感受性を高めます。

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サイトカイン形質(zhì)転換成長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）は、心臓線維芽細(xì)胞を心臓線維芽細(xì)胞へと分化させる上で重要な役割を果たします。FoxO1は、アポトーシス、酸化ストレス、および細(xì)胞分化に関與する転寫因子です。TGF-β1はFoxO1の発現(xiàn)を刺激し、心臓線維芽細(xì)胞において、FoxO1のリン酸化を抑制し、FoxO1の核局在を増加させ、FoxO1タンパク質(zhì)レベルを増加させ、心臓線維芽細(xì)胞から心臓線維芽細(xì)胞への分化を促進(jìn)します。

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バイカリンは、オウゴン（scutellaria baicalensis）の乾燥根から抽出される天然化合物です。バイカリンは、AMPK/TGF-β/Smadsシグナル伝達(dá)経路を調(diào)節(jié)することにより、圧負(fù)荷誘発性心筋線維癥を阻害します。バイカリンの有益な効果としては、AMPK/TGF-β/Smadsシグナル伝達(dá)経路を活性化することにより、in vivoおよびin vitroにおいて心筋線維癥を抑制することが挙げられます。また、バイカリンはSmad3を阻害し、転寫共活性化因子p300とともにSmad3の核移行を阻害することで、アンジオテンシンIIを介した心筋線維癥の発癥を予防します。

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エピカテキンは緑茶に含まれる主要な生理活性ポリフェノールであり、強(qiáng)力な抗酸化物質(zhì)です。エピカテキンは、アンジオテンシンIIおよびストレス負(fù)荷を介した心肥大を軽減します。エピカテキンは、アンジオテンシンII誘導(dǎo)性c-Fosおよびc-Junタンパク質(zhì)の発現(xiàn)を阻害し、AP-1活性を阻害します。さらに、エピカテキンはROS依存性p38およびJNKシグナル伝達(dá)経路を阻害することでNF-κB活性を阻害します。AP-1活性化の阻害は、エピカテキンがEGFRトランス活性化およびその下流イベントであるERK/PI3K/AKT/mTOR/p70を阻害することで心肥大の進(jìn)行を阻害した結(jié)果であり、最終的には心房性ナトリウム利尿ペプチドおよびB型ナトリウム尿ペプチドの再活性化を阻害し、心肥大の進(jìn)行を阻害します。エピカテキンは、アンジオテンシン II 誘発性の ROS 生成および NADPH オキシダーゼ発現(xiàn)も阻害し、それによって心臓肥大および心臓リモデリングを阻害します。

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本レビューでは、心血管疾患の予防と治療における天然物の可能性について詳述します。世界的な人口高齢化に伴い、加齢に伴う心血管疾患は深刻な公衆(zhòng)衛(wèi)生問(wèn)題となっています。天然物は、その優(yōu)れた有効性と高い安全性から、様々な疾患の予防と治療に広く利用されています。

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研究により、レスベラトロール、ベルベリン、クルクミン、リコピン、ショウガ、バイカレイン、エピカテキン、エラジ酸、ホノキオール、ポリア、タンシノンIIA、マリゴニンEといった様々な天然物質(zhì)が、オートファジーの促進(jìn)、酸化ストレスおよび慢性炎癥の抑制、心筋リモデリングの抑制、アポトーシスの抑制、虛血再灌流障害の抑制といった複數(shù)の作用機(jī)序を有することが示されています。これらの天然物質(zhì)は、mTOR、AMPK、NF-κB、NRF2などの様々なシグナル伝達(dá)経路を制御することで、心血管保護(hù)作用を発揮します。

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さらに、果物や野菜の摂取量を増やしたり、緑茶を適度に飲んだりするなど、適切な食習(xí)慣は心血管疾患のリスクを低減するのに役立つ可能性があります。複數(shù)の疫學(xué)研究と臨床試験がこの見(jiàn)解を裏付けています。特に、緑茶に含まれるカテキン、トマトに含まれるリコピン、ショウガに含まれるジンゲロールといった天然化合物は、心血管疾患に対する顕著な保護(hù)効果を示しています。

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天然物は心血管疾患の予防?管理分野において大きな期待を寄せられているものの、依然として課題と限界が存在します。例えば、一部の天然物はバイオアベイラビリティが低く、作用機(jī)序も十分に解明されておらず、臨床効果のさらなる検証が必要です。さらに、異なる天然物間で相互作用が生じる可能性があり、投與量と治療期間の最適化にもさらなる研究が必要です。