シチコリンシトシン、ピロリン酸、コリンからなる?yún)g一のヌクレオチドで、主にアルツハイマー病、多発性硬化癥、筋萎縮性側(cè)索硬化癥などの様々な神経変性疾患の臨床治療に用いられています。研究では、シトコリンが脳のドーパミンとグルタミン酸の取り込みを増加させ、認(rèn)知能力を向上させることも示されています。また、シトコリンは遊離脂肪酸の放出を抑制し、ミトコンドリアATPaseと細(xì)胞膜Na+/K+ ATPaseの活性を回復(fù)させ、脳損傷を軽減します。しかし、神経変性疾患の病態(tài)生理學(xué)的メカニズムは複雑であり、コリン作動(dòng)性欠乏、グルタミン酸興奮毒性、神経炎癥、免疫調(diào)節(jié)異常、グルコース代謝の低下、血液脳関門の破壊などが関與しています。

シチコリンS-アデノシン-L-メチオニンを刺激することで細(xì)胞膜を安定化し、運(yùn)動(dòng)ニューロン構(gòu)造の樹狀突起の複雑さと棘突起の密度を高め、損傷を受けていない領(lǐng)域の神経の可塑性を改善し、機(jī)能回復(fù)を促進(jìn)します。

シチコリンは、コリンリン酸シチジルトランスフェラーゼ（CCT）を活性化することで水溶性レシチンリン酸のレベルを低下させ、分泌型ホスホリパーゼA2（PLA2）の活性を阻害するか、TNF-a/IL-1bを阻害することでPLA2の活性化を阻害し、リン脂質(zhì)の損失を減らしてリン脂質(zhì)の合成を増加させ、神経膜を修復(fù)します。

シチコリンは、Bcl-2 などの抗アポトーシス因子の発現(xiàn)を増加させ、グルタミン酸の放出を阻害して細(xì)胞毒性を軽減することもできます。

シフォコリンは、損傷した細(xì)胞表面とミトコンドリア膜の迅速な修復(fù)を促進(jìn)し、細(xì)胞の密閉性と生物學(xué)的機(jī)能を維持し、遊離脂肪酸の放出を減らし、それによって有毒な酸素化代謝物とフリーラジカルの生成を減らします。

シチコリンはバソプレシンと血漿中の副腎皮質(zhì)刺激ホルモンのレベルを高め、成長(zhǎng)ホルモン、甲狀腺刺激ホルモン、黃體形成ホルモンの放出を刺激します。

シチコリンナトリウムの調(diào)製方法は數(shù)多くありますが、主に3つの方法があります。

一つは微生物発酵です。この方法には、製品濃度が低い、収量が不安定であるなどの問題があります。

一つは有機(jī)化學(xué)合成です。この方法には、生成物と収縮混合物の分離が困難、醫(yī)薬品への使用に適さない、反応転化率が低い、副産物が多い、コストが高い、環(huán)境汚染が深刻であるなどの問題があります。

ビール酵母泥などの微生物を生合成に利用する酵素合成法もあります。遊離ビール酵母泥細(xì)胞を酵素合成に用いることで、プロセスが簡(jiǎn)便で、変換率が高く、コストが低いという利點(diǎn)があります。酵素合成法で合成されたシチコリンナトリウムの製造プロセスは、酵素合成プロセスと抽出?精製プロセスの2つの部分に分けられます。

経口摂取すると急速に吸収され、腸と肝臓でコリンとシトシンに加水分解され、血流に入り、血液脳関門を通過し、中樞神経系でシチコリンに再結(jié)合します。ここで、體內(nèi)のシチコリン濃度によってリン脂質(zhì)合成の 80% が影響を受けます。

さらに、シチコリンは中樞神経系でアセチルコリンに変換され、腎臓と肝臓でベタインに酸化されます。シチコリンは水溶性が高く、バイオアベイラビリティは90%と高く、経口投與後、便中に排泄されるのは1%未満です。血漿中での吸収ピークは、摂取後1時(shí)間と24時(shí)間の2回あります。

ラットモデルでは、摂取後10時(shí)間で脳內(nèi)の放射性標(biāo)識(shí)シチコリン濃度が著実に増加し、脳の白質(zhì)および灰白質(zhì)に広く分布しました。高濃度は48時(shí)間後も持続し、その排泄は非常に遅く、尿、糞便、呼吸を通して毎日少量しか排泄されません。シチコリンの外因性摂取は、損傷した細(xì)胞膜およびミトコンドリアの迅速な修復(fù)を促進(jìn)し、細(xì)胞の完全性と生物學(xué)的機(jī)能を維持し、アポトーシスおよび細(xì)胞死を阻害します。