近年、斷食は科學(xué)界の新たなお?dú)荬巳毪辘趣胜?、斷食により體重が減り、動(dòng)物の壽命が延びることが実証されています。実際、斷食には健康上の利點(diǎn)が多くあり、代謝の健康を改善し、老化に伴う病気を予防または遅らせ、さらには腫瘍の成長(zhǎng)を遅らせることさえできることを示す研究が増えています。
間欠的斷食は、カロリー制限と同様に、酵母、線蟲、ショウジョウバエ、マウスなどのモデル動(dòng)物の壽命と健康壽命を延ばすことが示されています。ヒトにおいては、間欠的および長(zhǎng)期の斷食、そして継続的なカロリー制限は、共通のメカニズムに基づく可能性のある複數(shù)の健康関連パラメータに好ましい効果をもたらし、これらの効果はオートファジーによって媒介されているという強(qiáng)力な証拠があります。

さらに、スペルミジン（SPD）も同様に、種を超えてオートファジーの強(qiáng)化、抗老化、心血管疾患および神経変性疾患の発生率低下と関連付けられています。

2024年8月8日、オーストリアのグラーツ大學(xué)、パリのソルボンヌ大學(xué)、ギリシャのクレタ大學(xué)の研究者らが、「スペルミジンは斷食を介したオートファジーに不可欠」と題する論文を「ネイチャー?セル?バイオロジー」誌と「長(zhǎng)壽」研究論文誌に発表した。

研究により、スペルミジンはfasterを介したオートファジーと壽命に必要であり、複數(shù)の種における斷食による壽命と健康壽命の改善は、スペルミジン依存性のeIF5Aハイプシン化修飾とそれに続くオートファジーの誘導(dǎo)に部分的に依存していることが示されています。

哺乳類では、加齢に伴うオートファジーフラックスの減少により、タンパク質(zhì)凝集體や機(jī)能不全の細(xì)胞小器官の蓄積が促進(jìn)され、病原體の除去が失敗し、炎癥が増加します。

遺伝子レベルでのオートファジー阻害は、マウスの老化を加速させた。オートファジーを制御または実行する遺伝子の機(jī)能変異の喪失は、心血管疾患、感染癥、神経変性疾患、代謝疾患、筋骨格系疾患、眼疾患、肺疾患と因果関係があり、その多くは早期老化に類似している。一方、遺伝子レベルでのオートファジー刺激は、ショウジョウバエやマウスなどのモデル動(dòng)物において、壽命の延長(zhǎng)と健康壽命の延長(zhǎng)を促進(jìn)する。

栄養(yǎng)介入に加え、酵母、線蟲、ショウジョウバエ、マウスなどのモデル動(dòng)物に天然ポリアミンであるスペルミジンを用いることも、オートファジー依存的に壽命を延ばすためのもう一つの戦略です。さらに、スペルミジンは高齢者の循環(huán)リンパ球におけるオートファジーフラックスを回復(fù)させる可能性があり、これは食事性スペルミジン摂取量の増加がヒトの全死亡率の低下と関連しているという観察結(jié)果と一致しています。

スペルミジンは、生物中に広く存在する天然ポリアミンの一種です。近年、スペルミジンには魔法のような強(qiáng)力な抗老化作用があることが、ますます多くの研究で明らかにされています。

このように、斷食、カロリー制限、そしてスペルミジンはモデル動(dòng)物の壽命を延長(zhǎng)させ、老年期において系統(tǒng)學(xué)的に保存されたオートファジー依存性の保護(hù)効果を活性化する。本研究では、研究チームは斷続的斷食の老年期における保護(hù)効果がスペルミジンと関連しているのか、あるいはスペルミジンに依存しているのかをさらに調(diào)査した。

この研究では、酵母、ショウジョウバエ、マウス、そしてヒトにおいて、異なる斷食またはカロリー制限條件下でスペルミジン濃度が上昇することが明らかになった。內(nèi)因性スペルミジン合成を阻害する遺伝子や薬剤は、酵母、線蟲、そしてヒト細(xì)胞において、より速く誘導(dǎo)されるオートファジーを減少させる。

さらに、體內(nèi)のポリアミン経路を妨害すると、斷食による壽命と健康壽命の延長(zhǎng)効果、および斷食による心臓の保護(hù)効果と抗関節(jié)炎効果も排除される可能性があります。

スペルミジンは、オートファジーと真核生物翻訳開始因子eIF5Aのヒプシン化を誘導(dǎo)することで、これらの効果を機(jī)械的に媒介します。ポリアミン-ヒプシン化軸は、より速い媒介によるオートファジーの促進(jìn)と壽命延長(zhǎng)において、系統(tǒng)學(xué)的に保存された代謝制御の中心です。

全體的に、この研究は、複數(shù)の種における斷食による壽命と健康壽命の改善が、スペルミジン依存性の eIF5A ヒプシン化修飾とそれに続くオートファジーの誘導(dǎo)に部分的に依存していることを示唆しています。