1、コアメカニズム

標(biāo)的細(xì)菌代謝物グリオキシル酸

薬剤耐性細(xì)菌は、栄養(yǎng)欠乏環(huán)境でグリオキシル酸の発現(xiàn)をアップレギュレーションし、宿主のエピジェネティックな特徴を再形成し、免疫反応を弱め、宿主細(xì)胞內(nèi)の DNA 脫メチル化酵素 (TET2) の活性を阻害することで細(xì)菌が抗生物質(zhì)の圧力下で生き殘るのを助けます。

ビタミンCはTET2酵素の活性を活性化する

ビタミン C は、TET2 の天然活性化剤として、グリオキシル酸の宿主免疫に対する阻害効果を打ち消し、DNA 脫メチル化機(jī)能を回復(fù)し、免疫防御システムを再起動(dòng)することができます。

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アセトアルデヒドは同時(shí)に細(xì)菌の自己防衛(wèi)機(jī)構(gòu)を活性化し、抗生物質(zhì)による殺菌を逃れる殘留菌を形成します。ビタミンCと抗生物質(zhì)を組み合わせることで、この代謝適応を打破し、細(xì)菌負(fù)荷を大幅に軽減することができます。

2、実験的証拠

動(dòng)物モデルの検証: マウス感染モデルでは、ビタミン C と抗生物質(zhì)の組み合わせにより、生存率が 60% 増加し、組織內(nèi)の細(xì)菌量が 80% 減少し、炎癥因子のレベルが 50% 減少しました。

相乗効果：ビタミン C はインターフェロン (IFN) シグナル伝達(dá)経路を強(qiáng)化し、薬剤耐性菌を除去する免疫細(xì)胞の能力を強(qiáng)化し、STAT1 の脫リン酸化を阻害して抗腫瘍免疫応答を延長(zhǎng)します。

3、臨床応用の可能性

薬剤耐性のジレンマを克服: この戦略は、サルモネラ菌や結(jié)核菌などの薬剤耐性細(xì)菌感染癥、特に再発性感染癥や抗生物質(zhì)が効かない患者に対して、抗生物質(zhì)に依存しない新しい治療法を提供します。

簡(jiǎn)素化された治療計(jì)畫: ビタミン C は安全で低コストの栄養(yǎng)素であるため、既存の抗生物質(zhì)と組み合わせて使用??することで、薬剤の投與量を減らし、副作用を最小限に抑えることができます。

予防的補(bǔ)給の価値: 微量栄養(yǎng)素 (ビタミン C など) を適切に摂取すると、腸內(nèi)細(xì)菌叢のバランスが維持され、薬剤耐性遺伝子の伝達(dá)リスクが間接的に軽減される可能性があります。

4、今後の研究の方向性

ビタミン C とベータラクタムやキノロンなどの他の抗生物質(zhì)との相乗効果と最適な投與量の組み合わせを検討します。

長(zhǎng)期にわたるビタミン C 補(bǔ)給が薬剤耐性細(xì)菌集団の進(jìn)化に與える影響を評(píng)価します。

グリオキシル酸-TET2軸を標(biāo)的とした新規(guī)抗菌薬の開発