0102030405
Mannose & Manitol
2025-03-21
- Pengatusan beku, sing diarani minangka pangatusan beku, yaiku cara pangatusan sing wis beku solusi obat sing kudu dikeringake dadi padhet lan banjur langsung sublimasi banyu saka negara beku tanpa ngliwati negara cair ing suhu sing kurang lan kahanan tekanan sing sithik. Amarga kabeh proses operasi ing negara suhu kurang, cara iki utamané cocok kanggo preparation saka preparat tamba protein sensitif panas. Obat protèin beku-pepe iku longgar kaya kue, sing ora mung kondusif kanggo pengawetan nanging uga kondusif kanggo renatability saka tamba protein sawise redissolution. Temenan, teknologi pangatusan beku nyedhiyakake cara persiapan sing efektif kanggo persiapan farmasi protein kanthi sifat fisik lan kimia sing ora stabil. Nanging, proses beku-pangatusan minangka proses transisi fase sing kompleks, lan ana akeh faktor sing nyebabake denaturasi protein ing proses pembekuan, beku-thawing, pangatusan lan panyimpenan, saengga sawetara agen protèktif asring digunakake kanggo nyetabilake protein ing resep. Gula, eksipien sing paling umum digunakake ing produk beku-pepe, gugus hidroksil ing struktur bisa ngganti ikatan hidrogen antarane protein lan banyu kanggo nyedhiyani efek stabil, punika stabilizer non-spesifik protein, lan bisa muter peran protèktif tartamtu ing macem-macem orane tumrap sekolah saka beku-pangatusan (kayata pembekuan, beku-thaw lan sublimasi pangatusan, etc.). Efek protèktif gula ana hubungane karo jinis protein lan disakarida, lan disaccharides minangka agen protèktif sing paling diteliti lan diakoni. Sukrosa minangka disakarida sing kasusun saka siji molekul glukosa lan siji molekul fruktosa, sing sacara kimia stabil lan biasane duwe struktur amorf, lan nduweni peran penting kanggo nyegah owah-owahan struktur sekunder protein, lan ekstensi lan agregasi protein sajrone lyophilization lan panyimpenan. Dibandhingake karo sukrosa, trehalose nduweni suhu transisi kaca sing luwih dhuwur, induksi kelembapan sing luwih murah, lan kurang reducibility. Kauntungan kasebut nuduhake yen trehalose bisa uga duwe prospek aplikasi sing luwih jembar. Alkohol, kayata mannitol, biasane digunakake minangka pengisi sing kristal nalika beku alon kanggo nyedhiyakake struktur sing ndhukung komponen aktif lan ora nanggepi.Mannose minangka monosakarida, larut ing banyu, rada larut ing etanol. Ora ana warna utawa bubuk kristal putih. Iki nduweni peran penting ing metabolisme manungsa, utamane ing proses glikosilasi protein spesifik. Iku angel kanggo mannose diserep dening awak manungsa, lan iku bakal excreted dening awak manungsa sasampunipun ingestion, utamané liwat metabolisme ginjel, lan siklus metabolis sakabèhé watara wolung jam. Asupan mannose ora nyebabake kenaikan gula getih, mula iki minangka jinis gula sing bisa dipangan sawetara wong sing nandhang diabetes. Ing alam, mannose ana ing negara bebas ing sawetara woh-wohan, kayata cranberry, apel, jeruk, lan liya-liyane. Ing awak manungsa, mannose disebarake ing kabeh jaringan lan getih, kalebu kulit, organ lan saraf. Ing jaringan kasebut, mannose melu sintesis glikoprotein sing ngatur fungsi sistem otoimun. Panaliten klinis sadurunge nuduhake manawa mannose bisa nambani lan nyegah infeksi saluran kemih, mula sawetara produk kesehatan manca kanthi mannose minangka komponen utama digunakake kanggo njaga kesehatan sistem urin. Manitol minangka alkohol gula, biasane dikurangi saka gula (mannose), minangka isomer saka sorbitol, larut ing banyu, bubuk kristal putih, nduweni rasa manis sing padha karo sukrosa. Mannitol bisa digunakake ora mung minangka agen balung banget, nanging uga minangka pelindung protein lyophilized ing sawetara resep. Efek protèktif mannitol ing protein ana hubungane karo konsentrasi lan struktur morfologis, lan konsentrasi kasebut kadhangkala ana hubungane karo morfologi kristal. Umume dipercaya manawa mannitol amorf nduweni fungsi kanggo nyetabilake protein nalika mannitol sing wis kristal ilang fungsi protèktif. Konsentrasi mannitol 1% utawa kurang nyegah agregasi obat protein liwat pambentukan struktur amorf, nanging konsentrasi mannitol sing dhuwur cenderung kristal lan ningkatake agregasi obat protein. Kanggo umume protein, pengawetan ing suhu 4 ° C mung kanggo jangka pendek (kira-kira 1 minggu) sawise suspensi maneh. Kanggo panyimpenan jangka panjang, dianjurake kanggo nyiyapake pelarut (sing kudu ngemot protein pembawa, kayata 0,1% BSA, 5% HSA, utawa 10% FBS) lan banjur beku ing -20 ℃ utawa -80 ℃. Penting kanggo nyegah pembekuan lan thawing bola-bali, amarga saben pembekuan lan thawing bakal nyebabake inaktivasi sebagian protein. Trehalose lan mannitol biasane ditambah karo 8% (massa volume) minangka pelindung lyophilized. Trehalose bisa nyegah owah-owahan struktur sekunder protein lan peregangan lan agregasi protein sajrone lyophilization. Mannitol uga minangka pelindung lan pengisi lyophilized sing bisa nyuda akumulasi protein tartamtu sawise lyophilization. Pengisi bisa nyedhiyakake struktur sing cocog kanggo kue beku-pepe, nyumbang kanggo wangun sing tepat saka blok kue beku-pepe, lan mbentuk struktur pori. Porositas minangka prasyarat kanggo sublimasi banyu beku, lan pori-pori sing luwih gedhe bisa sublimate luwih cepet, saengga wektu pangatusan utama bisa dikurangi. Penambahan pengisi mbisakake wektu pangatusan primer sing luwih cendhek (suhu produk Tp?Tg' utawa Tc) lan bisa digunakake minangka cara kanggo ngoptimalake proses lyofilisasi biofarmasi. Biasane rasio stabilizer kanggo pengisi kudu paling sethithik 1: 2 kanggo nyedhiyakake kristalisasi pengisi sing dibutuhake. Kisi sing diasilake nyedhiyakake dhukungan mekanik kanggo komponen ing negara amorf. Ndhuwur Tg', negara amorf sing dibentuk dening sistem persiapan ora cukup kaku kanggo ndhukung bobot dhewe lan bakal ambruk menyang jaringan kristal. Thanks kanggo dhukungan mekanik, ambruk bisa dicegah sanajan suhu pangatusan luwih dhuwur tinimbang Tg' (utawa malah Tc). Ing formulasi kanthi konsentrasi protein