Адамзат пен ?атерл? ?с?к арасында?ы ?асыр?а созыл?ан к?ресте таби?ат ?р?ашан м?селен? к?тпеген жолмен шешуге к?мектест?. Со??ы жылдары ?арапайым к?р?нет?н моносахарид – манноза ?с?кке ?арсы б?регей ?асиеттер?н?? ар?асында ?ылыми зерттеулерд?? жа?анды? ба?ытына айналды. М?кжидек пен цитрус жем?стер?нде ке??нен кездесет?н б?л гексоза тама?тану саласында?ы к?мекш? р?лден ?с?к метаболизм?н зерттеудег? жетекш? р?лге дей?н к?тер?л?п, ?м?рд? реттеудег? ?ант заттарыны? жа?а ?лшем?н ашты. Б?л ма?алада манноза онкологиялы? ауруларды емдеу ландшафтын т?рт аспект?ден ?алай ?згертет?н?н тере? талдайды: ?ргел? зерттеулер, ?сер ету механизм?, клиникалы? трансформация ж?не ?нд?р?ст?к перспективалар.

?

Б?р?нш? тарау: танымды б?зу: т?тт? молекулаларды? ?с?кке ?арсы оятуы

1.1 К?м?рсуларды зерттеудег? парадигманы? ауысуы

Д?ст?рл? т?с?н?ктерде ?анттар (к?м?рсулар) ?за? уа?ыт бойы жай ?энергия валютасы? рет?нде ?арастырылды. ?с?ресе глюкоза, жасушалы? тыныс алуды? нег?зг? субстраты рет?нде оны? метаболикалы? б?зылыстары мен ?атерл? ?с?к дамуы арасында?ы байланыс толы?ымен д?лелденд?. Алайда, 2018 жылы Nature журналында ?лыбританияны? Cancer Research UK жарияла?ан серп?нд? зерттеу? б?л ??г?мен? толы?ымен ?айта жазды - зерттеу тобы манноза ?с?кт?? ?ант алмасу жолына кедерг? келт?р?п, ?алыпты т?ндерге аз ?сер ет?п, рак клеткаларыны? к?бею?н та?дамалы т?рде тежей алатынын ал?аш рет растады. Б?л жа?алы? ?барлы? ?ант ?атерл? ?с?кке ы?пал етед?? деген стереотипт? жойып ?ана ?оймайды, сонымен ?атар метаболикалы? араласу терапиясы ?ш?н жа?а ?рыс ала?ын ашады.

?

1.2 Маннозаны? биологиялы? ?ада?алануы

Манноза глюкозаны? изомер? рет?нде таби?атта цитрус, алма сия?ты жем?стерд?? эпидермис?нде бос к?й?нде таралады немесе гликопротеидтер т?р?нде биологиялы? мембраналарды? ??рылысына ?атысады. Адам а?засында манноза манноза-6-фосфат (M6P) т?зу ?ш?н фосфорланады, ол лизосомалы? ферментт? с?рыптау ?ш?н нег?зг? сигналды? молекула?а айналады. Б?рын?ы клиникалы? зерттеулер оны? з?р шы?ару жолдарыны? инфекцияларыны? алдын алу механизм?н аны?тады: патогенд?к бактерияларды? адгезиялы? рецепторларымен б?секелесу ар?ылы оларды? уротелийдег? колонизациясын блоктайды. Б?л ?асиет манноза?а нег?зделген ?рт?рл? та?амды? ?оспаларды тудырды, б?ра? оны? ?атерл? ?с?кке ?арсы ?леует?н?? ашылуы оны? функционалды? ??ндылы?ыны? экспоненциалды ?су?не ?келд?.

?

Ек?нш? тарау: ?ылыми декодтау: ?атерл? ?с?кке ?арсы маннозаны? ?ш есел?к шабуылы

2.1 Метаболикалы? ?рлау: рак клеткаларыны? ??ант?а т?уелд?л?к? жетк?зу т?збег?н кесу

?с?к жасушаларыны? Варбург ?сер? (олар ?л? де оттег?ге бай ортада энергия алу ?ш?н гликолизге с?йенед?) оларды? глюкозаны ?алыпты жасушалар?а ?ара?анда он есеге дей?н ?абылдауына м?мк?нд?к беред?. Британды? топ изотопты ?здеу технологиясы ар?ылы манноза рак клеткаларына енгеннен кей?н M6P т?зу ?ш?н гексокиназа ар?ылы катализденет?н?н ж?не жасушаларды? ?ш?нде к?п м?лшерде жиналатынын аны?тады. Б?л ?жал?ан метаболит? глюкоза тасымалдаушысыны? (GLUT) арналарын алып ?ана ?оймайды, сонымен ?атар фосфоглюкоза изомеразасыны? белсенд?л?г?н тежеу ???ш?н б?секелесед?, н?тижес?нде гликолизде ж?не трикарбон ?ыш?ылы цикл?нде нег?зг? аралы? ?н?мдер жо?, а?ыр со?ында ?атерл? ?с?к жасушаларында ?уат да?дарысын тудырады (11).

?

2.2 Эпигенетика: ?с?к микроортасын ?айта ??ру

2023 жылы Фудан университет?нде жасуша метаболизм?нде жариялан?ан зерттеу одан ?р? манноза гистонны? ацетилдену де?гей?н реттеу ар?ылы рак клеткаларында?ы эпигенетикалы? аберрацияларды ?алпына келт?ре алатынын к?рсетт?. Т?ж?рибе к?рсеткендей, маннозамен ??делген ?й?ы без?н?? ?атерл? ?с?г? жасушаларында онкоген MYC промоторлы? айма?ыны? ацетилдену д?режес? т?мендейд? ж?не оны? транскрипциялы? белсенд?л?г? айтарлы?тай тежелед?. Б?л эпигенетикалы? ?айта ба?дарламалау ?сер? ?с?к жасушаларыны? инвазиялы? ж?не ??р?а? сипаттамаларын ?лс?рет?п, б?р?кт?р?лген эпигенетикалы? препараттарды ?з?рлеу ?ш?н теориялы? т?рек н?ктес?н ?амтамасыз етед?.

?

2.3 Иммунды? синергия: PD-L1 ?К?р?нбейт?н жада?айын? ??жою

Одан да б?затын н?рсе, сол топ манноза ?с?кт?? иммунды? ??тылу механизм?н нысана?а алатынды?ын аны?тады. Масс-спектрометриялы? талдау ар?ылы зерттеуш?лер манноза PD-L1 протеин?н?? N-гликозилдену модификациясына кедерг? жасау ар?ылы оны? д?рыс б?ктелу?не ж?не мембраналы? локализациясына кедерг? келт?рет?н?н растады. ?ант т?збег?н?? ??ор?аныш ?олшатырын? жо?алтатын PD-L1 протеин? убиквитинациялануы ж?не ыдырауы ы?тимал, осылайша Т жасушаларында?ы тежег?ш сигналды жояды. Меланома т?нту?р?н?? ?лг?с?нде манноза мен анти-PD-1 антиденелер?н?? комбинациясы ?с?кт?? регрессия жылдамды?ын 78% дей?н арттырды, б?л б?р ретт?к терапиядан ?лде?айда асып т?сед? (2-сурет).

?

?ш?нш? тарау: Зертханадан клиника?а дей?н: трансляциялы? медицинаны? серп?нд? жолы

3.1 Клиника?а дей?нг? зерттеулерд?? кезе?дер?

Жануарлар?а жасал?ан к?птеген т?ж?рибелерде манноза ?с?кке ?арсы ке? спектрл? потенциалды к?рсетт?. Британды? топ 20% манноза ауыз суы бар ?й?ы без?н?? ?атерл? ?с?г? ?лг?с?ндег? тыш?андар?а араласып, ?с?к к?лем?н?? ?су? 40% -?а кеш?кт?р?лген?н ж?не бауыр немесе б?йрект?? айтарлы?тай уыттылы?ы болма?анын аны?тады. Одан да ?ызы?тысы, гемцитабинмен б?р?кт?р?п ?олдан?анда тыш?андарды? ?м?р с?ру кезе?? 2,3 есе ?зарды, б?л оны? химиотерапияны сез?мтал етет?н м?н?н к?рсетед?. Америка ??рама Штаттарында?ы MD Андерсон онкологиялы? орталы?ында т?уелс?з тексеру эксперименттер? маннозаны? ?шт?к тер?с с?т без? обыры ж?не глиобластома сия?ты рефрактерл? ?с?к т?рлер?не ?арсы б?рдей ти?мд? екен?н к?рсетт?.

?

3.2 Адам т?ж?рибес?н м??ият зерттеу

Клиника?а дей?нг? ?серл? деректерге ?арамастан, адам сына?тары б?регей ?иынды?тар?а тап болады. 2022 жылы бастал?ан I фазалы? клиникалы? сына? (NCT05220739) алды??ы ?атарлы ?атты ?с?ктер? бар емделуш?лерде ауызша маннозаны? ?ау?пс?зд?г?н ба?ала?ан ал?аш?ы сына? болды. Алдын ала деректер к?рсеткендей, т?ул?кт?к 5 г доза тобында?ы емделуш?лерде жа?сы т?з?мд?л?к бар, ал кейб?р жа?дайларда айналымда?ы ?с?к ДН? (ctDNA) де?гей? айтарлы?тай т?мендеген. Алайда, доза 10 г-?а дей?н к?тер?лген кезде пациенттерд?? шамамен 15%-ында же??л диарея бай?алды, б?л дозалау режим?н о?тайландыру ?ажетт?л?г?н к?рсетед?.

?

3.3 Индустрияландыруда?ы техникалы? кедерг?лер

Таби?и жолмен алын?ан манноза ?ау?пс?з бол?анымен, ?атерл? ?с?кке ?арсы концентрация?а жету ?ш?н ?те жо?ары дозаны ?ажет етед? (к?н?не 5 кг м?кжидек т?тыну?а те?), б?л синтетикалы? биологияда?ы технологиялы? жа?алы?тарды ал?а тартты. ?аз?рг? уа?ытта генд?к инженериялан?ан ?шек тая?шасы манноза ?нд?р?с?н 20 есеге арттыра алады, ал иммобилизациялан?ан фермент катализ? ?нд?р?с шы?ындарын килограммына 50 доллардан т?мен т?с?ред?. Сонымен ?атар, нано-липосоманы инкапсуляциялау технологиясы ?с?кке ба?ыттал?ан жетк?зу ти?мд?л?г?н 80%-?а дей?н арттырып, клиникалы? трансформация?а жол ашады.

?

Т?рт?нш? тарау Дау ж?не ой тол?ау: ?ылым карнавалында?ы сал?ын ойлар

4.1 ??ос ж?зд? ?ылыш? Метаболикалы? араласуды? ?сер?

Айта кету керек, манноза панацея емес. Манноза-фосфат изомеразасыны? (PMI) мутациясын тасымалдайтын кейб?р ?атерл? ?с?к жасушалары манноза-6-фосфатты фруктоза-6-фосфат?а айналдыра алады, б?л оны? орнына гликолитикалы? а?ынды к?шейтед?. Б?л ?метаболикалы? ?ашу? ??былысы колоректальды ?атерл? ?с?к ?лг?лер?н?? шамамен 7% -ында аны?талды, б?л жеке скринингт?к маркерлерд? ?з?рлеу ?ажетт?л?г?н к?рсетед?.

?

4.2 Таби?и ≠ ?ау?пс?з: Дозаны ба?ылау ?нер?

Манноза тама? ?н?мдер?нде GRAS (жалпы ?ау?пс?з деп таныл?ан) зат рет?нде пайдалану?а р??сат ет?лген?мен, оны? ?с?кке ?арсы дозаларда?ы ?за? мерз?мд? уыттылы?ына ?л? де байыпты ?арау керек. Жануарлар?а ж?рг?з?лген т?ж?рибелер жо?ары дозаны ?зд?кс?з ?абылдау ?шек флорасыны? б?зылуына ?кел?п со?тыруы м?мк?н екен?н аны?тады, б?л кейб?р шартты патогенд?к бактерияларды? (мысалы, Klebsiella) он есе артуымен. Б?л болаша? зерттеулер терапевт?к ти?мд?л?к пен микроэкологиялы? гомеостазды те?ест?руд? талап етед?.

?

4.3 Коммерциялы? алая?ты? пен ?ылыми ?тымдылы? арасында?ы ойын

??атерл? ?с?кке ?арсы ?ант? т?жырымдамасы танымал бола отырып, кейб?р саудагерлер манноза денсаулы??а арнал?ан ?н?мдерд?? емд?к ?сер?н асыра к?рсетт?. Америка ??рама Штаттарыны? FDA ?ш к?с?порын?а за?сыз ?лгер?лету ?ш?н ескерту хаттарын ж?бер?п, ?диетикалы? ?оспалар д?р?-д?рмекпен емдеуд? алмастыра алмайды? деп баса айтты. ?алымдар ??рамында манноза бар ?н?мдерд?? та?балануын ж?не маркетинг?н реттеу ?ш?н салалы? а? т?з?мд? ??ру?а ша?ырады.

?

?орытынды: Т?тт? революцияны? болаша? сурет?

Маннозаны? ?атерл? ?с?кке ?арсы саяхаты – таби?атты? сыйлары мен адам даналы?ыны? тамаша кездесу? ?ана емес, сонымен ?атар п?наралы? инновацияны? ?лг?с?. Метаболизмд? ?айта ба?дарламалаудан иммунды? микроортаны ?айта ??ру?а, зертханалы? сына? т?т?ктер?нен фармацевтикалы? фабрикалар?а дей?н б?л ?т?тт? революция? ?атерл? ?с?к ауруын емдеу ережелер?н ?айта жазуда. Алда ?л? к?птеген м?ндеттер т?р?анымен, манноза нег?з?ндег? глико нег?з?ндег? препараттарды? келес? ?рпа?ы на?ты ?с?кке ?арсы жа?а д?у?рд? бастауы м?мк?н деп болжау?а болады. Таби?ат: ??ылым таби?атпен билегенде, ?атерл? ?с?кт?? а?ырет ?о?ырауы со?ылды? деп т?с?нд?ргендей.

?