?за? мерз?мд? стресс мазасызды?, депрессия ж?не бас?а да жа?ымсыз эмоциялар, сондай-а? т?бетт?? б?зылуы, салма?ты? б?зылуы ж?не бас?а да зат алмасу проблемалары сия?ты физикалы? ж?не психикалы? денсаулы?ты? б?р?атар проблемаларына ?келу? м?мк?н екен?н б?р?м?з б?лем?з. К?птеген адамдар стресс жа?дайында эмоционалды тама?тануды к?рсетед? (эмоционалды тама?тану), я?ни стресстен туында?ан жа?ымсыз эмоцияларды же??лдету ?ш?н тым к?п тама?тану ар?ылы. Эмоционалды тама?тану к?б?несе арты? калориялармен б?рге ж?ред?, б?л сем?зд?кт?? ?ау?п факторларыны? б?р? болып табылады. Сонымен, стресст?? т?бетт?? б?зылуына ?келет?н механизм ?андай? Триптофан алмасуы мен стресстен туында?ан эмоционалды тама?тану арасында ?андай байланыс бар? Б?л м?селелерд? шешу ?ш?н зерттеуш?лер б?р?атар егжей-тегжейл? барлау ж?мыстарын ж?рг?зд?.

?

Триптофан - адам а?засында?ы ма?ызды амин?ыш?ылдарыны? б?р? ж?не мида?ы нейротрансмиттер 5-гидрокситриптофанны? (5-HT, сондай-а? серотонин рет?нде белг?л?) прекурсоры. К?птеген зерттеулер триптофан алмасуыны? б?зылуы депрессия, мазасызды?, шизофрения ж?не т.б. сия?ты ?рт?рл? психикалы? аурулармен ты?ыз байланысты екен?н к?рсетт?. Сонымен ?атар, триптофан ж?не оны? метаболит? 5-HT т?бет пен энергия балансын реттеуге де ?атысады. Сонымен, созылмалы стресс жа?дайында триптофан алмасуы ?згеред? ме? Б?л ?згер?с к?йзел?стен туында?ан тама?тануды? ?алыпты емес м?нез-??л?ына байланысты ма? Осы с?ра?тарды ескере отырып, зерттеуш?лер егжей-тегжейл? эксперименттер сериясын ж?рг?зд?.

?

Б?р?нш?ден, зерттеуш?лер созылмалы стресстен туында?ан эмоционалды тама?тану модел?н (CMS) ?з?рлеу ?ш?н тыш?андарды пайдаланды. Олар на?ты ?м?рде т?ра?ты, ?рт?рл? стресс факторларын модельдеу ?ш?н тыш?андарды 21 к?н ?атарынан ?амауда?ы к?йзел?с, шай?ау торлары ж?не сал?ын су ванналары сия?ты ?рт?рл? к?тпеген стресстерге ?шыратты. Н?тижелер 21 к?нд?к созылмалы стресстен кей?н тыш?андар айтарлы?тай ала?даушылы? пен депрессия?а ??сас м?нез-??лы? таныт?анын к?рсетт?. Ашы? дала т?ж?рибес?нде (OFT) CMS тобыны? тыш?андарыны? ашы? даланы? орталы? айма?ында болу уа?ыты айтарлы?тай ?ыс?арды, б?л оларды? ала?даушылы? де?гей?н?? жо?арыла?анын к?рсетед?. ??йры?ты ?лу т?ж?рибес?нде (TST) CMS тобында?ы тыш?андарды? к?ресу уа?ыты айтарлы?тай ?ыс?арды, б?л ?м?тс?зд?к сез?м?н арттырады. Сонымен ?атар, CMS тобында?ы тыш?андарды? азы?-т?л?к т?тынуы айтарлы?тай ?ст?, б?ра? салма?ы айтарлы?тай т?мендед?, б?л оларды? т?бет? мен метаболизм? б?зыл?анын к?рсетед?.

?

Кей?ннен зерттеуш?лер тыш?ан сарысуында?ы триптофан метаболикалы? жолына ма?сатты метаболомиялы? талдау жасады. Н?тижелер CMS тобында?ы тыш?андарды? сарысуында?ы триптофан мазм?ны айтарлы?тай т?мендеген?н к?рсетт?, ал т?менг? а?ында?ы метаболиттер 5-гидрокситриптамин (5-HT) ж?не кинуренин мазм?ны айтарлы?тай жо?арылады. ?р? ?арай талдау 5-гидрокситриптамин синтез?н?? нег?зг? фермент? болып табылатын tph1 мРН? экспрессиясы CMS тобында?ы тыш?андарды? то? ?шек т?н?нде айтарлы?тай т?мендеген?н ж?не то? ?шектег? 5-HT мазм?ны да т?мендеу ?рд?с?н к?рсетт?. Б?л созылмалы стресс тыш?андарды? ?шек жолдарында?ы триптофан-5-HT метаболикалы? жолыны? гомеостазын б?зып, перифериялы? 5-HT де?гейлер?н?? те?гер?мс?зд?г?н к?рсетед?.

?

Триптофан гематоэнцефалды? б?гет ар?ылы т?келей ?те алмаса да, оны? метаболит? 5-HT орталы? ж?йке ж?йес?нде нейротрансмиттер рет?нде ма?ызды р?л ат?арады ж?не к???л-к?й, таным ж?не тама?тану сия?ты к?птеген физиологиялы? процестерд? реттеуге ?атысады. Зерттеуш?лер гипоталамуста?ы т?бетт? реттеуге ?атысатын б?рнеше нейропептидтер мен 5-HT рецепторларыны? экспрессиясында?ы ?згер?стерд? ?р? ?арай талдады. Н?тижелер созылмалы стресст?? AgRP ж?не OX1R сия?ты т?бетт? ынталандыратын нейропептидтерд?? экспрессиясын айтарлы?тай жо?арылататынын, ал LEPR, MC4R ж?не 5-HT1B сия?ты т?бетт? тежейт?н факторларды? экспрессиясын т?мендетет?н?н к?рсетт?. Б?л триптофан-5-HT жолыны? б?зылуы гипоталамусты? ж?йке т?збег?не ?сер ету ар?ылы д?рыс тама?танбау?а ?келу? м?мк?н екен?н к?рсетед?.

?

Сонымен, триптофанмен толы?тыру созылмалы стресстен туында?ан к???л-к?йд? ж?не тама?тану м?нез-??л?ыны? ауыт?уларын же??лдету? м?мк?н бе? Триптофанны? ек? дозасы (100 мг/кг ж?не 300 мг/кг) CMS тыш?андарына 21 к?н бойы к?ндел?кт? гаваж ар?ылы енг?з?лд?. Н?тижелер триптофанны? жо?ары дозасымен (300 мг/кг) 21 к?нд?к араласудан кей?н ашы? дала т?ж?рибес?нде ж?не ??йры?ты суспензия т?ж?рибес?нде тыш?андарды? ала?даушылы? ж?не депрессия?а ??сас м?нез-??л?ы айтарлы?тай жа?сар?анын ж?не тама? ?абылдауды? ?алыпты жо?арылауы мен салма? жо?алту т?зет?лген?н к?рсетт?. Кей?нг? зерттеулер жо?ары дозада?ы триптофан араласуы LEPR, MC4R, 5-HT1B ж?не 5-HT2C сия?ты т?бетт? тежейт?н факторларды? экспрессиясын ?алпына келт?ре отырып, созылмалы стресстен туында?ан гипоталамуста?ы AgRP ж?не OX1R сия?ты т?бетт? ынталандыратын факторларды? жо?арылауын тежей алатынын к?рсетт?. Айта кету керек, триптофанны? т?мен дозасы (100 мг/кг) тобы м?нез-??лы? к?рсетк?штер?н?? айтарлы?тай жа?сар?анын к?рсетпесе де, молекулалы? де?гейде гипоталамус аппетит?не байланысты ген экспрессиясыны? ?згеру ?рд?с? бай?алды.

?

Кей?нг? молекулярлы? механизмд? зерттеулер к?рсеткендей, 5-HT гипоталамусты? POMC, AgRP ж?не бас?а нейрондарда?ы 5-HT1B ж?не 5-HT2C рецепторларын байланыстыру ар?ылы т?бетт? арттыратын AgRP/NPY нейрондарын тежейд?, т?бетт? тежейт?н ж?не энергияны т?тыну?а ы?пал етет?н POMC нейрондарын белсенд?ред?, содан кей?н т?бет пен салма?ты реттеуде р?л ат?арады. Б?л триптофан-5-HT жолы ар?ылы эмоционалды? ?оректенуд? жа?сарту ?ш?н ма?ызды молекулалы? механизмд? ?амтамасыз етед?.

?

Зерттеуш?лер сонымен ?атар 5-HT-т?? аппетитке байланысты нейропептидтерге реттеуш? ?сер?н тексеру ?ш?н GT1-7 т?нту?рд?? гипоталамус нейронды? жасуша жел?с?н пайдаланды. Созылмалы стресс жа?дайларын имитациялау ?ш?н олар GT1-7 жасушаларын 24 са?ат бойы 10 мкм кортикостеронмен (CORT) ??дед?. Н?тижелер AgRP ж?не OX1R сия?ты т?бетт? ынталандыратын гендерд?? экспрессиясы CORT емдеу ар?ылы айтарлы?тай жо?ары реттелет?н?н, ал MC4R, 5-HT1B ж?не 5-HT2C сия?ты т?бетт? тежейт?н гендерд?? экспрессиясы т?мендет?лген?н к?рсетт?. 2 са?ат бойы 0,1μM 5-HT алдын ала ??деуден кей?н CORt-индукциялан?ан AgRP ж?не бас?а гендерд?? ?алыптан тыс экспрессиясын айтарлы?тай ?згертуге ж?не MC4R, 5-HT1B ж?не 5-HT2C экспрессиясын ?алпына келт?руге болады. Б?л гипоталамус нейрондарына 5-HT-т?? т?келей реттеуш? ?сер?н одан ?р? растады.

?

Деректер жиынты?ы:

?

Созылмалы стресст?? тыш?андарда?ы триптофан метаболизм? гомеостазына ?сер?: Созылмалы стресс ?ан сарысуында?ы триптофан де?гей?н?? т?мендеу?не (P

?

Триптофанны? созылмалы стресстен туында?ан аппетит пен депрессия?а ??сас м?нез-??лы??а ?сер?: Триптофанны? жо?ары дозасы созылмалы стресстен туында?ан ?алыпты емес тама?тану т?рт?б?н ж?не салма? жо?алтуды ?алпына келт?рд? (P

?

Созылмалы стресс тыш?андарында?ы гипоталамусты ?оректенд?рет?н нейрондар мен аппетит реттег?штер?не триптофан ?оспасыны? ?сер?: Иммуногистохимиялы? бояу созылмалы стресс тобында?ы гипоталамусты? ARC айма?ында c-fos ж?не AgRP экспрессиясы айтарлы?тай жо?арыла?анын, ал LEPR экспрессиясы айтарлы?тай т?мендеген?н к?рсетт? (P

?

Созылмалы стресс тыш?андарыны? гипоталамусында?ы 5-HT метаболикалы? жолына триптофанны? ?сер?: Сарысуда?ы триптофан мен 5-HT де?гейлер? триптофанды ?ос?аннан кей?н айтарлы?тай жо?арылады (P

?

Т?тастай ал?анда, б?л зерттеу созылмалы стресст?? триптофан-5-HT метаболикалы? жолын б?зу ар?ылы гипоталамус аппетит?н реттеу жел?с?н?? б?зылуына ?келет?н?н к?рсетед?, б?л ?з кезег?нде эмоционалды тама?тануды тудырады. Экзогенд? триптофанны?, ?с?ресе жо?ары дозаларда (300 мг/кг) толы?тырылуы орталы? 5-HT де?гей?н ?алпына келт?ред?, гипоталамус 5-HT1B ж?не 5-HT2C рецепторларын белсенд?ред?, AgRP/NPY нейрондарын тежейд?, POMC нейрондарын белсенд?ред? ж?не стресске байланысты к???л-к?й б?зылыстары мен ?алыпты емес м?нез-??лы?ты жа?сартады.

?

Б?л зерттеу н?тижес?н?? ма?ызды практикалы? ма?ызы бар. ?аз?рг? ?ар?ынды, жо?ары стресст?к ?м?рде к?птеген адамдар стресстен туында?ан эмоционалды? м?селелер мен салма?ты? б?зылуына тап болады. Зерттеулер к?рсеткендей, ?за? мерз?мд? стресс а?зада?ы триптофан де?гей?н?? т?мендеу?не, 5-гидрокситриптамин синтез?н?? т?мендеу?не, содан кей?н депрессия?а, ?рейге ж?не бас?а да жа?ымсыз эмоциялар?а, сондай-а? гиперпетитке, сем?зд?кке ж?не бас?а да метаболикалы? проблемалар?а ?келет?н нейроэндокринд?к б?зылулар сериясына ?келед?. Б?л зерттеу стресс-эмоция-т?бет реттеу ос?ндег? триптофан мен оны? метаболит? 5-гидрокситриптофанны? орталы? р?л?н ашады, стресст? же??лдету ж?не к???л-к?й мен салма? б?зылыстарын жа?сарту ?ш?н жа?а идеялар мен ?д?стерд? ?сынады.

?

Зерттеу н?тижелер?не с?йене отырып, зерттеуш?лер адамдар?а стресст? жа?сы же?уге к?мектесет?н диеталы? ?сыныстарды ?сынады. Е? алдымен, к?ндел?кт? рацион?а ж?мырт?а, ?р?мш?к, жа??а?тар, банан, с?лы ж?не т.б. сия?ты триптофан?а бай та?амдарды д?рыс ?осу а?зада?ы триптофан де?гей?н жа?сарту?а, 5-гидрокситриптофан синтез?не ы?пал етед?, осылайша эмоционалды жа?дайды жа?сартады ж?не стресст?к тама?тануды тежейд?. Дегенмен, та?амда?ы триптофан 100% с???р?лмейт?н?н ж?не к?деге жаратылмайтынын атап ?ткен ж?н. Сонымен ?атар, триптофанны? ?за? мерз?мд? ?лкен дозасын (мысалы, 500 мг/кг-ден астам) ?олдану б?йрект?? за?ымдалуын тудыруы м?мк?н. Сонды?тан к?ндел?кт? диета балансында триптофанны? ?алыпты ?оспасы болуы м?мк?н, триптофан ?оспаларын шамадан тыс пайдалануды жа?тама?ыз.

?

Сонымен ?атар, ж?г?ру, ж?зу, йога ж?не т.б. сия?ты ?алыпты жатты?улар денедег? триптофан мен серотонин синтез?н?? де?гей?н арттыру?а, стресст? же??лдетуге ж?не к???л-к?йд? жа?сарту?а к?мектесед?. ?й?ыны? жетк?л?кт? болуы, о? ж?не оптимист?к к?з?арасты дамыту ж?не эмоцияларды а?ыл?а ?онымды т?рде б?лд?руд? ?йрену - б?л стресст? же?уд?? ти?мд? ?д?стер?. Депрессия ж?не мазасызды? сия?ты к?рдел? эмоционалды? проблемалар?а тап бол?ан кезде, уа?ытында к?с?би психологиялы? емдеуге ж?г?ну керек.

?

?орытындылай келе, б?л зерттеу триптофан метаболизм? т?р?ысынан созылмалы стресстен туында?ан эмоционалды тама?тану механизм?н ашады ж?не стресст? же??лдету, к???л-к?й б?зылыстарын ж?не салма? б?зылыстарын жа?сарту ?ш?н жа?а перспективаны ?сынады. Диетада?ы триптофан ?оспасыны? дозасы мен ?за?ты?ын о?тайландыру ?ш?н популяцияны одан ?р? зерттеу ?ажет болса да, б?л зерттеуд?? н?тижелер? диетаны реттеу ар?ылы физикалы? ж?не психикалы? денсаулы?ты ны?айту?а арнал?ан жа?а идеяларды берд?. Б?з те?дест?р?лген диета, ?алыпты жатты?улар, жа?сы ?й?ы ж?не жа?ымды эмоционалды к?рес ар?ылы ?м?рд?? ?ысымына сабырлы т?рде ?арсы т?ра аламыз ж?не жа?сы болаша?ты ?абылдай аламыз деп сенем?з.