Маннозаны? фармацевтикалы? салада?ы ?леует? нег?з?нен б?рнеше на?ты ба?ыттарда шо?ырлан?ан, оларды? кейб?реулер? ?аз?рд?? ?з?нде клиникалы? т?рде ?олданыл?ан (мысалы, з?р шы?ару жолдарыны? инфекциясыны? алдын алу), ал бас?алары ?ргел? зерттеулер немесе ерте клиникалы? сына? сатысында. Болаша??а назар аудар?ан ж?н, б?ра? оларды ?олдау ?ш?н к?б?рек д?лелдер ?ажет. Оны? келес? салаларда?ы ?леует?н сипатта?ыз:

?

1、 Таныл?ан/жет?лген ?олданба ?р?стер?

З?р шы?ару жолдарыны? ?айталанатын инфекцияларыны? (rUTI) алдын алу ?

Механизм: маннозаны ?шке ?абылдау несеппен жо?ары концентрациялы экскреция?а ?келед?, ?шек тая?шасы сия?ты патогендерден ?уы?ты? эпителий жасушаларына FimH пилин адгезиндер?н?? байланысуын б?секеге ?аб?летт? т?рде блоктайды, бактерияларды? колонизациялануын ж?не несеппен жуылуын болдырмайды.

Д?лел:

Фурантоин антибиотик?мен салыстыру сия?ты к?птеген клиникалы? зерттеулер т?ул?г?не 1,5-2 г маннозаны? ?йелдерде ?шек тая?шасы тудыратын RUTI алдын алуда т?мен дозалы антибиотиктер сия?ты ти?мд? ж?не т?з?мд?л?к ?ауп? т?мен екен?н к?рсетт?.

Еуропалы? урология ?ауымдасты?ыны? (EAU) н?с?аулары оны rUTI алдын алу?а балама рет?нде к?рсетед? (д?лелдер де?гей?: B).

Арты?шылы?тары: Жо?ары ?ау?пс?зд?к (же??л ас?азан-?шек жанама ?серлер?), ке? спектрл? антибиотиктерге т?з?мд?л?к ?ауп? жо?.

Шектеулер: тек алдын алу ?ш?н ?олданылады ж?не жедел инфекцияларды емдеуде антибиотиктерд? алмастыра алмайды; Escherichia тая?шасы емес UTI-ге ?сер? шектеул?.

2、 Зерттеу сатысында?ы, б?ра? ?леует? ай?ын айма?тар

Туа б?ткен гликацияны? б?зылуын емдеу (CDG)

?

Механизм: MPI-CDG (CDG-Ib т?р?) сия?ты кейб?р CDG ?осал?ы т?рлер?нде фосфоманноза изомеразасы (PMI) жет?спейд?, б?л манноза-6-фосфатты? фруктоза-6-фосфат?а айналуын болдырмайды, б?л к?птеген м?шелерд?? жетк?л?кс?зд?г?не ?келед?.

Ем?: маннозаны ?шке ?абылдау PMI а?ауларын айналып ?т?п, гликопротеин синтез?н ?алпына келт?рет?н манноза-6-фосфатпен т?келей ?амтамасыз ете алады.

А?ымда?ы жа?дай:

FDA MPI-CDG ?ш?н маннозаны ?олдануды ма??лдады, б?л CDG-н?? б?рнеше емделет?н ?осал?ы т?рлер?н?? б?р? болып табылады.

Бауыр аурулары, коагуляция дисфункциясы ж?не ас?азан-?шек симптомдары айтарлы?тай жа?сарады, б?ра? ?м?р бойы д?р?-д?рмек ?ажет.

Потенциал: ALG-CDG сия?ты бас?а CDG ?осал?ы т?рлер? ?ш?н к?мекш? емд?к м?н?н зертте??з.

?с?кке ?арсы иммунды? реттеу ж?не д?р?л?к заттарды жетк?зу ???? (Белсенд? клиника?а дей?нг? зерттеу)

?

Механизм:

Ма?сатты ?с?к микроортасы: ?с?кпен байланысты макрофагтар (ТАМ) манноза рецепторларыны? (MRC1) жо?ары экспрессиясы ж?не манноза модификациялан?ан препараттар ?с?ктерге ма?сатты т?рде жетк?з?лу? м?мк?н.

Иммунды? супрессияны реттеу: манноза TAM бет?ндег? манноза рецепторларын б?секелес тежейд?, оларды? ?с?к жасушаларыны? бет?ндег? манноза гликирленген антигендер?н тануды блоктайды, б?л иммунды? супрессияны кер? ?айтаруы м?мк?н.

Химиотерапия?а сез?мталды?ты арттыру: Жануарлар?а ж?рг?з?лген зерттеулерде манноза мен химиотерапияны? (мысалы, доксорубицин) ?йлес?м? ?с?к ?су?н айтарлы?тай тежей алады (м?мк?н глюкоза метаболизм?н б?зу ар?ылы).

?иынды?: адамны? ти?мд?л?г?, о?тайлы м?лшерлеу ж?не жетк?зу ж?йелер? бойынша ?осымша зерттеулер ?ажет.

Са?ырау??ла??а ?арсы/паразитт?к инфекция?а ?арсы адъюванттар ??

?

Механизм: Candida albicans ж?не Plasmodium сия?ты ?оздыр?ыштар жасушаларды басып алу ?ш?н иес? манноза рецепторларына с?йенед?. Манноза оны? адгезиясын б?гей алады.

Зерттеу:

In vitro ж?не жануарлар ?лг?лер? маннозаны? эпителий жасушаларына Candida адгезиясын тежей алатынын к?рсетт?.

Безгекке ?арсы препараттармен б?рге ?олдану безгек паразиттер?н?? ж??тыру жылдамды?ын т?мендету? м?мк?н (жануарлар т?ж?рибес?).

Потенциал: ?олданыста?ы инфекция?а ?арсы препараттарды? ти?мд?л?г?н арттыру ж?не д?р?ге т?з?мд?л?кт? т?мендету ?ш?н адъювант рет?нде.

3、 Барлауды? жа?а ба?ыттары (тексер?лу? м?мк?н)

?шект?? ?абыну ауруы (ИБД) ж?не ?шек тос?ауылдарын ?алпына келт?ру ??

?

Болжам:

Манноза ?шек микробиотасын реттей алады (пайдалы бактерияларды ынталандырады) ж?не патогенд?к бактерияларды? адгезиясын тежейд?.

Гликозилдену модификациясы ар?ылы ?шект?? шырышты тос?ауылы а?уыздарыны? ?ызмет?н жа?сарту.

А?ымда?ы жа?дай: Жануарлар ?лг?лер? (колит) белг?л? б?р ?ор?аныс ?серлер?н к?рсетед?, б?ра? адам зерттеулер? жетк?л?кс?з.

Аутоиммунды ауруларды реттеу ??

?

Теория: Аномальды гликозилдену ревматоидты артрит, ?ызыл жег? ж?не бас?а ауруларды? патогенез?не ?атысады. Манноза ?оспасы гликозилдену а?ауларын т?зете алады.

Прогресс: ?ата? клиникалы? сына?тарсыз жасуша ?лг?лер?нде немесе ?те аз жа?дайларда ?ана бай?алады.

?ант диабет?н?? ас?ынуларыны? алдын алу ??

?

Логика: ?анда?ы ?антты? жо?ары болуы а?уыздарды? шамадан тыс ферментативт? емес гликациясына (AGEs) ?келед?, б?л ас?ынуларды тудырады. Манноза метаболизм? инсулинге т?уелд? емес ж?не ?анда?ы глюкоза?а ?сер етпейд? немесе AGE т?з?лу?н б?секеге ?аб?летт? т?рде азайтады.

Д?лелдер: Жануарлар?а ж?рг?з?лген т?ж?рибелер диабетт?к нефропатияны? дамуы баяула?анын ж?не адам зерттеулер?н?? бос екен?н к?рсетед?.

4、 ?иынды?тар мен шектеулер

Салада?ы нег?зг? ?иынды?тар

ЖЖИ алдын алу ?шек тая?шасы емес ?оздыр?ыштар?а ?арсы ти?мс?з; ?за? мерз?мд? ?ау?пс?зд?к деректер? жетк?л?кс?з (?с?ресе б?йрек функциясына ?сер ету)

CDG емдеу тек белг?л? б?р к?ш? типтер ?ш?н ти?мд?; Ерте диагностика ж?не ?м?р бойы д?р?-д?рмек ?ажет

Адам а?засында?ы ?с?ктерд? емдеуд?? ти?мд?л?г? белг?с?з; Жо?ары дозалар диареяны тудыруы м?мк?н; Химиотерапияны б?р?кт?руд?? уыттылы? ?ауп?н ба?алау ?ажет

Инфекция?а ?арсы адъюванттарды б?р рет ?олдануды? жетк?л?кс?з ти?мд?л?г?; ?олданыста?ы препараттармен б?р?кт?р?лген терапияны о?тайландыру ?ажет

Бас?а дамып келе жат?ан салаларда?ы механизмдер бойынша ?лс?з зерттеулер; Жо?ары сапалы клиникалы? зерттеулерд?? болмауы; Оларды? к?пш?л?г? жануарлар ?лг?с? кезе??нде ?алады

5, Болаша? даму ба?ыты

Д?л жетк?зу ж?йес?н дамыту: ?с?к/ж??палы за?ымдануды нысана?а алуды жа?сарту ?ш?н манноза модификациялан?ан нанотасымалдаушыларды жобалау.

Аралас терапияны о?тайландыру: маннозаны? антибиотиктермен, иммунды? ба?ылау ингибиторларымен ж?не антифунгальды препараттармен синергетикалы? ?сер?н зерттеу.

Сирек кездесет?н ауруларды? ке?ею?: маннозамен емдеуге болатын CDG ?осал?ы т?рлер?н?? ж?не лизосомалы? са?тау б?зылыстарыны? скрининг?.

?за? ?сер етет?н т?ра?ты шы?арылатын рецепт: жи? д?р?-д?рмек ?абылдау м?селес?н шешед? (мысалы, UTI алдын алу ?ш?н к?ндел?кт? ?олдану).

Популяцияны стратификациялау стратегиясы: патоген т?р?не (UTI) немесе генд?к мутация?а (CDG) нег?зделген д?л д?р?л?к заттар