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?????????????????????????????????????????? ????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????? monosaccharide ??????????????? - Mannose - ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? hexose ????????????????????????????????????????? cranberries ??? citrus fruits ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????? mannose ?????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? ????????????????? ????????????????????? ?????????????????????????
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1.1 Paradigm Shift ??????????????????????????????
??????????????????? ???????? (????????????) ????????????????????? "???????????????" ??????????? ??????? ???????? ????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????? ?????????????????? ?????????????????????????????????????????? Cancer Research UK ?????????????????? Nature ?????????? 2018 ????????????????????????????????????? - ????????????????????????????????????? mannose ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? "????????????????????????????????????" ?????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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1.2 ???????????????????????????
?????????? isomer ??????????, mannose ????????????????????????????????????????? epidermis ????????????? citrus ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? glycoproteins ? ?????????????????? mannose ???????? phosphorylated ???????????? mannose-6-phosphate (M6P) ???????????????????????????????????????????????????? lysosomal ? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? urothelium ? ?????????????????????????????????????????????????????????? mannose ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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2.1 ?????????????????????? ??????????????????????????? "??????????????" ??????????????
??????? Warburg ??????????????? (????????????????? glycolysis ??????????????????????????????????????????????????????????) ?????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????? ???????????? mannose ?????????????????????? ?????????????????? hexokinase ?????????????? M6P ?????????????????????????????????????????????? "pseudo-metabolite" ???????????????????????????????????????????? (GLUT) ???????????????????????????????????????????????????????????? phosphoglucose isomerase ????????????????????????????????????????????? glycolysis ??????????????? tricarboxylic ??????????????????????????????????????????????????? (???????? 1) ?
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2.2 Epigenetics: ?????????????????????????????????????
??????????????????????????????????????????????? Fudan ????? Cell Metabolism ?????????? 2023 ????????????????? mannose ????????????????????????????????????????????????????????? histone acetylation ? ?????????????????????????????????????????????????????????????????? mannose ?????? acetylation ???????????????????? oncogene MYC ????????????????? ??????????????????????????????????????????????? ??????????? reprogramming epigenetic ??????????????????????????????????? ??????????????????????? ??????????????????? fulcrum ?????????????????????? epigenetic ??????????????
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2.3 ??????????????????????????????????? ????? "??????????????????????" ?? PD-L1
?????????????????????????????????????????????????????????? mannose ??????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? ?????????????????????????? mannose ?????????????????????? ????????????????????????????????????????? PD-L1 ???????????????????? N-glycosylation ??????? ?????????? PD-L1 ?????????? "???????????" ????????????????? ????????????????????????? ??????????????? ??????????????????????????? inhibitory ?????????? T ? ????????????????? melanoma ?????????????????????????????? mannose ??? anti-PD-1 ?????????????????????????????????????? 78% ???????????????????? (???????? 2) ?
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3.1 ?????????????????????????????
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3.2 ??????????????????????????????????????????????
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3.3 ???????????????????????????????????
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?????????? ??????????????? ??????????????????? ??????????????????????????????????????????
4.1 ??????? "?????????" ?????????????????????
??????????????? mannose ???????? panacea ??? ???????????????????????????????????????????? mannose phosphate isomerase (PMI) ???????? mannose-6-phosphate ???? fructose-6-phosphate ??????????????????????? glycolytic ? ??????? "????????????????????" ??????????????????????????? 7% ???????????????????? ????????????????????????????????????? ?????????????????????????????
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4.2 ???????? ≠ ??????????? ???????????????????????????????
?????????????? mannose ?????????????????????????????????????????????????? GRAS (???????????????????????????????????????) ????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????? (????? Klebsiella) ???????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??? microecological homeostasis ?
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4.3 ??????????????????????????????????? ????????????????????????
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??????????????????????????? mannose ????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????? ?????????????????????? ????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? ????????????????? "??????????????" ????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????? glyco-based ???????????????? mannose ??????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? "????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????"?
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