?????????????? L-Cysteine ??Hydrochloride ?????????? Anhydrous: ????????????????????????????????????????????????????????????
L-cysteine ??hydrochloride ????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? ??? ?????????????? ????????????????????????????????????????????????? monohydrate ??????????????????? ????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????? ????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????? ???????????????????? ?????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????? ??????????????? ??????? ?????????????????????????????????
?
I. ???????????? ?????????????????????
1.1 ??????????????????????????????????????????
????????????? L-cysteine ??hydrochloride monohydrate ?? C?H?NO?S·HCL·H?O? ??????????????????????????????????? ???????????????? L-cysteine ??hydrochloride ????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????? ?????????? ????????????????????????????????????????????????? C?H?NO?S·HCl ?????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? ??????????????????????????????????????????????
1.2 ????????????????????????????????????????????
??????????????????????????????????????????????? monohydrate ?????????????????????????????????? monoclinic ?????????????????? P2?? ??????????????????????? a=7.42 A, b=6.85 A, c=10.39 A ??? β=98.5°? ????????????????????????????????????????????????? 12% ??????????????????????????????????????????? ???????????????? ???????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????? 2θ=15.6° ??? 24.3°? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????
1.3 ??????????????????????????
????????????????????????????? (DFT) ???????????????????????????????? ???????????????????????????? monohydrate ???????? -28.6 kJ/mol ? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? desorbed ????????????????????????????? (???????????? 110 ℃) ? ???????????????????????????????????????????? 7% ?????????????????? monohydrate ?????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????
?
???. ???????????????????????????????????????????????? ???????
2.1 ???????????????????????????????
?????????????????????????????? calorimetry (DSC) ??????????? monohydrate ?????????????????????????? 175-178 ° C ?????????????? endothermic (ΔH≈142 J/g) ?????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????? ????????????????????????? ?????????? decomposition ????????? anhydrous ????????? 195-200 ℃ ????????????????????? enthalpy decomposition ?????????????? 118 J/g ? ?????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
2.2 ??????????? kinetics ?????
????????????????????????????????????? 25 ℃ ????????????????????????? 45 ????????????????????? monohydrate ??????????????????????? (?????? 1.2 mol / L) ????????????? -15.2 kJ / mol ? ???????????????? ???????????????????????????????? 120 ??????????????????????????????? ??????????????????? -19.8 kJ/mol ? ?????????? kinetic ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? monohydrate ?????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
2.3 ???????????????????????????????????
??????????????????????????????? (DVS) ????????????????????????????? ????????????????? 25 ℃ ??? 75% RH ??????????????????????????????? monohydrate ??????????? 48 ????????????? 0.8% ??????????????????????????????????? ?????????????????????? ??????? anhydrous ????????? 5.3% ??????????? 6 ???? ??????????????????????????????? monohydrate ????????? 24 ????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????? ????????????????????????????????
?
iii. ????????????????????? ????????????
3.1 ???????????????????????????????
???????????????????????????????? (40 ℃ / 75% RH) ???????????????????????????????????????????? thiol (-SH) ??????? monohydrate ?? 18 ??????????? degradation ???????? cystine ? ????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????? 9 ?? ??????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? thiol ???????????????????????????? ?????????????????????????????
3.2 ??????????????????????????????????
??????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? stearate ??????????????????????????????????????????????????? 60 ????? ?????????????????????? ????????????????? ????????????????????????-??? ?????????????????? stearate ????????????????????????? pH 0.8 ????? ?????????????????????????? ????????????????????? ???????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????
3.3 ????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????? (4500Lx) ???????????????????????????????????? monohydrate (5%) ??> 95% ????????? 24 ??????????????????????? anhydrous ????????????????? 10% ??????????? 12 ????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
?
???? ??????????????????????????????? ????????????????????????
4.1 ???????????????????????????????????????
???????????????????? monohydrate ????????????????????????????????????: ????????????????????????????? 0.5 ℃ / ????, ??????????????????? 4 ℃, ??????????? 120rpm ???????????????????????????????????? D50 = 180μm??????????? ??????? Anhydrous ????????????????????????????????????????????????????????????????? aqueous (????? ??????? anhydrous) ???????????????????????????????? 30% ?????????????????????????????????????????????????????
4.2 ??????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????????????? 7,5-9,5% ????????????????????????? ≤0,1% ? ??????? Anhydrous ????????????? ≤0.5% ??????????????????????????????????????????? (≤5ppm ?????? ≤10ppm ??????? monohydrate) ? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
4.3 ????????????????????????????? ???????????????
Monohydrate ?????????????????????????????????????????????? (
?
V. ?????????????????????????????????????????????????????????
5.1 ???????????????????????????????????????????
???????????????????? monohydrate ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????? ???????????????????? monohydrate ??????????????????????????????????????????????? 15% ???????????????????????????????????????? 8% ? ?????????????????????????????? (??????????????> 30%) ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? Maillard ?
5.2 ?????????????????????????????????
?????????????????? monohydrate (??????????????????????? USP43-NF38); ??????????????????????? ???????? API ???????????????????? (????????????????? ????????????? clavulanate) ????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? rheological ????????
5.3 ??????????????????????????????????????
??????? Anhydrous ?????????????????????????????????????????? (??????????????????) ????????????????????????????????????????? monohydrate ?????????????????????????????????????????????? pH ????????????????? (???????????????????????????? ± 0.2 ?????? ± 0.5 ????????? anhydrous) ?
?
????????????????? ??????????????
?????????????? monohydrate ??? anhydrous L-cysteine ??hydrochloride ???????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????? QbD ??????????????????????????? PAT ?????????????????????????????????????????? - "???????????????????" ????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ???????????????????? 90% ???????????????????????? monohydrate ? ??????? Anhydrous ????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????? ???????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????