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Telomere shortening: Telomeres ???????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????
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Mitochondrial dysfunction: Mitochondria ?????????????????????? ??? DNA ????????????????????????????????????????????????? ??????????????? cation ???????????????????????????? mitochondria ?????????????????????? ATP ????????????????????? ?????????????????????????????????? mitochondrial ?
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Impaired Autophagy: Autophagy ??????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????? ?????????????????????? autophagy ?????????????????????????????????????????? autophagy ??? kinases ?
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????? ????????????????????????????????? ????????????? ?????????????????? Telomeres ???????????????????????????????????????????? ????????????? TTAGGG ????? ????????????????????? telomere ??????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????? ?????? telomere ?????? 50 ?? 100 ??????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????????????????????????????? Telomerase ???? ribonucleoprotease ?????????????????? telomere ??????????????????????????????????? ??????????????????????????????
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?????????????????? fibroblasts ?????? (MEF) ??????????????????????????????????????????????????????????? 50% ????????????????????????????????????? ?????????????????????? β-galactosidase ??????????????????????????????????????? inhibitors p16 ??? p21 ? ????????? phenotypes ????????????????????????????????????????????????????????? ? telomerase activators? ??????????????????????????????????????????????????? endothelial ??? fibroblasts ??????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????? telomere ????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????? telomere ????? TRF1 ??? TRF2 ? ???????? ??????????????????????????????????????????? AKT ??? ERK ????? ???????????????????????????????????? p53 ??? Rb ????????????????????????????????
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4. ??????????????? ????????? mitochondrial dysfunction Mitochondria ??????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? (ROS)? ?????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????? mitochondrial ??????????? ?????????? ROS ?????? ????????????????????????????? mtDNA ?????????? lipid peroxidation ???????????????????? ?????????????????????? ???????????????????????????????? ??????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????? mitochondria ????????????????????????????????????????????? ????????????? mitochondrial ? ??????? mitochondria ??????????? 9 ?????????? 13 ??????? adenosine triphosphatase ????????????????????? cofactor ? ??????? mitochondria myocardial ?????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????? tricarboxylic ????? isocitrate dehydrogenase ??? α-ketoglutarate dehydrogenase ? ??????? mitochondria ??????????????? ????????????????????????????????????? ATP ???????? 60% ?????????????????????????????????? ???????????????? ROS ??????????????????????????????????? mtDNA ???????????????????? ????????????????????????????????????? mitochondrial ???????? ???????????????????????????????????????? ??? cardiomyocytes ???????????????????????????????????????? mitochondrial ??????????????????? mitochondrial permeability transition pore (mPTP) ??????????????????? cytochrome C ?????????????????? apoptosis ? ????????????? endothelial ?????????????????????????????? ?????????????? ??????????????????????? mitochondrial ROS ??????????????????????? kinase C ????? ?????????????????? endothelial ? ?????????????????????? 100 ??????????????????????????? ?????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????? mitochondrial ???????????????????????????????? mitochondrial ROS ? ?????? ????????????????????? ?????????? ???????????????????????????????????????? mitochondrial ??????????????????? mitochondrial ?????????????????????????????
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???????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????? IL-6 ??? TNF-α ???????????????????????????????????????????? ?????????????? cytokines ?????????????????????? IL-10 ????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????? "???????" ? ???????????????????????????????????????? ????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? ??????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????? ?????????????? macrophage ?????? ?????????????????????????????????? NF-κB ????????????????????????????????? ????????????? epithelial bronchial ???????? ????????? IL-6 ??? IL-8 ????????????????? 2 ?? 3 ????????????? LPS ???????????????????????????? ????????????? endothelial ?????????? ???????????????????????????????????????? p38 MAPK ????????????????????????????? adhesion intercellular ???????????????????? ??????????????????????????????????????? ?????????????????????????????? ???????? TNF-α, CRP ??? interleukin ????????????? ????????????????????????????????? ????????????????????????????????? ????? ??????????? T ??? B lymphocytes ????????????? ?????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????? 5,000 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? CRP ?????????????????? ????????? CRP ??? IL-6 ???????????????????????????????????????? 60% ??? 40% ???????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????? 3,200 ??????????????????? 65 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? CRP ??? D-dimer ? ?????????????????????????????????????????????????? 25 ????????????????????? 2,000 ???????????????????????????????????????????????????????????? CRP ????????????? 22%, TNF-α ??? 15% ??? IL-6 ??? 18% ? ??????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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???????????????????????????????? ??? autophagy Autophagy ????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? ????????????????? ????????????????????????????????? homeostasis ????????????????? ?????????????????????????? autophagy ??????????????????????????????????????????????? ????????????? autophagy ??????????????????????????????????????? ???????????????? mitochondrial ????? ???????????????????????????????? ??????????? ????????????????? ??????????????????????????????????? ????????????? autophagy ? ???????????? ??????????????????????????????????????????????? autophagy Atg1 ??? Atg13 ?????????????????????????? TORC1 ?????? ????????????????????? ?????????????????????????????????????????? ULK1, Beclin1 ?????????????????????????????????????????????????? ?????????????????? autophagosomes ? ???????????????????????????????????????? ????????? chelating ????????????????? EDTA ?????????????? autophagy ? ????????????????? vitro ???????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????? Atg4 ???????????? proteolytic ???????????????????????? autophagosome ? ???????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????? autophagy ????????????????? ??? cardiomyocytes ???????????????????????????????????? ???????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????? ??? autophagy ? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? Atg5 ??? Beclin1 ????????????????????? ????????? mononuclear ???????????????????????????????????????? Alzheimer ? ?????????????????????????????????????????? 2 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? autophagy LC3 ??? p62 ? ????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? autophagy ? ??????????????????????????????????????????????
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7. ??????????????????????? ?????????????????? ??????????????????? "????????" ??????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ?????????? ????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????? microbiota ????????????????????????????????????????? ??????? ????????????????? firmicutes ??? Bacteroides ????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????? enterococcus ??? Staphylococcus ??????? ??????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????
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???????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? bifidobacterium ??? Bacteroides ????????????????? pH ??????????? ??????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? NF-κB ??????????????????????????? ?????????????????????????????????????????? ?????????? bifidobacteria ??????????????????????????????????????????????????????? 8 ??????? ??????????? lipopolysaccharide ?????? D-lactic ????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????? ????????????????? ??????????????????????????????????????????????? endotoxins enterogenic ?
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?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????? ?????????????????????????????????????????????????????? Bifidobacterium ??????????????? G-protein-coupled receptor GPR43 ??????????????????????????????????? ????????????????????? ???????? ????????????????????????????????????????? ???????????????? tryptophan ????? ??????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????? ????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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