????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? ??????????????????????????????? ??????????????????????????? ????????????????????? ????????????????????????????
????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? ??????? ?????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????? ??????????????????
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ???????????????????? ?????????????????? ??????? ?????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? ????????????????????? ?????????? ?????? ?????????????? ???????????????????? ?????????????????????????????????????? ?????????????????????? ???????????????????????????? ?????????????? ??????? ???????????????????????????? valine ??????????????????
???????? 20 ?????????? ????? 2024 ???????????? Wang Ping ???????????????????? Tongji University / ???????????????????? 10 ????????????????????????????????????????????????? "Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage" ?????????????????? Nature ?
????????????????????????????????????????????? valine-specific ????????? ?????? deacetylase HDAC6 ????????????????????????????????????????????? valine ?????????????????????????????????? HDAC6 ???????????????????????? TET2 ????????????????? DNA ?
?????????????????? ???????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????? primate HDAC6 ?????????????????? serine-rich glutamate-tetranectide (SE14) ??????? ?????????????????????? valine ????????????? ?????????????????????????????????? ?????????????????????????? valine ???????????????????????? PARP inhibitors ???????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DNA ???????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? valine ?????????????????????????? PARP inhibitors ?

????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? ???????????????????????????????????
???????????????????????????????????????? valine ?????????? ????????????? valine biotinylated ????????????????????????????? immunocoprecipitate ?????????????????? spectrometry ???? ?????????????????????????????????????????? valine ????????????????????????????????
?????????????????????????????????????? valyl tRNA ??????????? (VARS) deacetylase HDAC6 ????????????????????? D-valine ???????????????????????? VARS ? ??????????????????????????????? HDAC6 ???????????????????????????????????????????? Kd ≈ 2μM ????????????????????????????? ?????????????????? ??????? ?????? (ITC) ???????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????? sensing ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????? valine analogues ???????????????????? HDAC6 ????????????????? carboxyl ????????????????????? valine ?????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? HDAC6 ???????????????????????? mTOR ???????????? valine ??????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????
???????????????? ???????????????????? HDAC6 sensing valine? ????????????????????????????? HDAC6 ????????????????? SE14 ???????????????????????????????????????? HDAC6 ? ?????????????????, ??????????????????????????????????????????????? SE14 ??????????????????? HDAC6 ????????????????? ??????????????? (?????? ???????) HDAC6 ?????? HDAC6 ??????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? valine ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
????????????????????????? HDAC6 ?????????????????????????????? SE14 ?????? ???????????????????????????????????????????????????????? HDAC6 ??? valine ????????????????????????? ??????????????? ???????????????????????????????? valine ?????????????? ????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????? SE14 ??????????????????????????? HDAC6 ???????????????????? ???????????????????????????????????????????? HDAC6 ???????????? ????????????????? (DAC1 ??? DAC2) ????????????????????? (????????) ?? DNA hydroxymethylase TET2 ???????? deacetylation ?? TET2 ?????????????????????????????????????????????? ???????????????? methylomics ????? WGBS, ACE-Seq ??? MAB-Seq ????????????????????????????????????????????????????????? demethylation DNA ????????????????????? HDAC6-TET2 ? ????????????????? Andre Nussenzweig ?????????? thymine DNA glycosylase (TDG) -dependent DNA ????? demethylation ?????????????????????????????? DNA ?????????????????????? ??????????????? TET2 ChiP-Seq ??????????????????????????????? END-Seq ??? ddC S1 END-Seq ????????????? ????? valine ?????????????? DNA ? ????????? DNA ?????????????????? valine ?????????????????????????????????????????? TDG excision ?? oxymethylcytosine (5fC/5caC) ?
??????? ????????????????????????????????? valine ????????? ???????????????????????????????????????????? valine ??????????????? DNA ????????????????????? HDAC6-TET2-TDG ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????????????????? ?????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? ??????????????????????? ?????????????????????? valine ??????????????? DNA ???????????????????????????????????????????????? valine ????????????????????????????????????? ???????????????????????????????? xenograft ????????????????????????? valine ?????? (0.41% valine, w/w) ???????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????? ?????????? ?????????????????????????????? ???????????????????? valine ????????????? ????????????????????????? PDX ??????????????? ?????????????????? ?????????????? valine ???????????????????????????????????????????????????????????????????????? HDAC6 ?????? 5hmC ???????????? DNA ? ?????????????????????????? DNA ?????????????????????????????????? ??????????????????????? DNA ??????? PARP inhibitors ? ????????????????????????????????????????????????????????? valine ??? PARP inhibitor talazoparib ???????????????????? antitumor ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DNA ?
??????????? ??????????????????? HDAC6 ???????????????? ??????????????????????? valine sensing protein ?????????????????????????????????? ??????????????????????? valine sensing ?????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
??????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????? ???????????? DNA ?????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????? ???????? PARP inhibitors ?????????????????????????????????????????????????????????????