???????? ??????? ????????????? ?????????.
????? ??????? ??????????? ??? ?????? ????? ???? ???????? ?????? ??????????, ?????? ????? ??????, ????? ???????? ????????, ????????? ????? ????? ??? ??????? ??????? ?????????? ??????????.
????????????? ????? ?????? ????????? ??????? ??????? ????? ???????????? ???????????? ???????? ???????????. ????????, ????? ????? ???? ????? ???????????? ???? ???????????? ????? ?????????? ???????????????? ???? ????????? ?????? ?????? ????? ????? ??????? ??????? ?????? ????????? ????????????.
???? ????? ???? ????????? ?????????, ??????, ?????? ?????? ????? ????????? ??????????? ???? ????? ???????. ????????, ???? ????? ???? ????????? ?????? ??????????????? ????????????? ?????? ?????? ????? ????????? ???????????? ???? ?????????? ??? ????????? ??????????. ????????, ???????? ????? ????? ????? ????????, ???????? ?????????, ?? ?????? ????? ?????????? ??????????? ?????? ????? ??????????. ???????, ?????????? ?????????? ???????? ?????????? ????? ??????? ?????????????.
??????? 20, 2024 ????, ??????? ??????????? ?????? ??? ???????? / 10 ?? ????????? ??????? ????????? ????? ????? ??? ????? ????? ???????????? "???? HDAC6 ??????? ????????? ??????????? ???????? ???????????? ????????????" ??? ??????? ??????????? ??????????.
? ???????? ??????? ??????????? HDAC6 ??? ??? ????????-????????? ??????????? ?????????? ????? ???????? ????????? HDAC6 ? ?????? ?????????? ????????? ????????? ??????????????? ?????????????, ????????? TET2 ????????????? ????????????? ????? DNA ????????? ?????????????.
??????????????, ? ??????? ???????????? ?????????????? ????????????? ????? ???????? ?????????? ??????????? ???????? HDAC6 ????????? ??????-???? ?????????-?????????????? (SE14) ??????????? ?????? ????? ??????? ????? ? ?????? ???? ???????? ???????????? ???????????? ???? ?????????????. ??????? ????????? ?????????, ????? ???????? ??????? ???? PARP ??????????? ????????? ??????? ????????????? ?????????????? ????????????????.
? ???????? ??????????? ??????? ??????????? ???????? ???? ??????? ????????? ??????????? ???? ??? ??????????????? ???????????????? ????? PARP ????????????????? ????????-????????? ??????????? ??????? ???????????? ???? ??? ?????????? ????????????????.

????? ???? ????????? ??????????? ??????? ???? ????? ????? ????? ???? ?????????????? ????????????? ????????? ????? ???????? ?????????????? ????? ?????????? ??????????????????, ????????? ????? ??????? ?????????? ?????????????.
????????-???????? ??????????????? ????????????? ?????????, ????????????? ???????? ????????????? ???? ??????????????????????? ?????????? ????????????????????? ??????????? ????????? ????? ???????? ?????????????? ????????-???????? ??????????? ????????????? ??????????? ????? ??????????.
????????? ???????? ??????????? ???????????? (VARS) ??????, ??????????? HDAC6, VARS ?? ????????? ????? D-???????? ???? ????????????? ???????? ???? ?????? ??????????. ??????? ???????? ?????????, ????????? ???????? ?????????????? (ITC) ????????? ????? ?????? ???????? ???????? ???? HDAC6 ??????? Kd ≈ 2μM ? ???????????? ???????? ????? ?????????? ???? ?????? ???????? ???????????. ??????????????? ????????? ???? ????????????? ????? ?????? ???????? ?????????? ??????????? ??????????? ?????????? ????? ???? ???????? ???????? ?????? ??????????????? ???????? ??????????????? ???????????. ???????? ????????? ???????? ???????????? ??????????? ????, HDAC6 ?????????? ???????????? ???????? ????? ???? ???? ????? ????????????? ????? ????? ???????? ??????????? ???????????????? ???? ?????? ??????????. ??? ??????, HDAC6 ???????? ?????????, ???????? ??????????? mTOR ?????????? ?????? ?????????? ???????? ????????? ??????????? ???????????????, ? ????? ??????????? ????? ???? ??????? ?????????? ??????????? ??????????? ???? ???????????.
HDAC6 ????????? ?????????? ?????? ?????? ????? ?????????? ??????????. HDAC6 ???????????? ??? ???? ??????? ???? HDAC6 ???? SE14 ?????? ???? ???????? ????? ??????????? ???? ?????? ???????? ????????????. ?????????????, ??????? ?????????? ?????? SE14 ?????? ??????????????? HDAC6 ????? ????? ???????? ???? ??????????. ???????? (???? ????? ???) HDAC6 ???? ?????????, ???? HDAC6 ??????????? ?????????????. ? ????????? ???????? ????????????? ????? ?????? ?????? ?????????????? ????????????????, ??? ????? ???? ????????????? ?????? ??????? ?????? ????? ?????????? ???? ???????????.
HDAC6 ???? SE14 ?????? ???? ???????? ????? ??????? ??????????? ??? ???????? ????? ????, ???????????? ?????????? ??????? ??????? HDAC6 ????? ?????????? ???? ???????? ?????????? ??? ???? ????? ?????? ???? ?????? ???????? ???? ?????? ???????????. ???????? ????? ???? ????? HDAC6 ? ?????????????? ????????? SE14 ???????? ?????? ?????? ?????? ?????????????? ???????????????, ???????????? ???????? ??????? ?????????????? HDAC6 ????????????? ??????????????? ???? ?????? ??????????. ????? ?????? ?????? (DAC1 ????? DAC2) DNA ?????????????????? TET2 ? ?????? ?????????? (CD ??????) ???????????, TET2 ? ???????????? ????? ?????????????? ????? ???? ??? ????? ????????????? ?????????????????. WGBS, ACE-Seq ????? MAB-Seq ???? ???????????? ??????????? ?????????, ???????????? ???????? ????? HDAC6-TET2 ??????? ????? ???? ?????? DNA ??????????? ????? ?????????????? ???? ???? ???????? ??????????????. ? ?????, ?????? ????????????? ??? ????? ?????? ??????? ???????????? (??????)-??????? ?????? ??????? ??????????? ????? ?????? ???? ??????? ??????-????????? ?????? ?????????? ???? ????????????. ?????2 ????-???? ????? ??-???????? ????????????? ?????????? END-???? ????? ?????? ??? 1 END-???????????? ????????? ????, ???????? ??????? ??????? ????????? ?????????????? ???? ???? ???????????????. ???????? ????????? ??????? ??????? ?????? ???????????????????? (5fC/5caC) ? ?????? ???????? ??????? ?????? ????????? ????? ???? ??????????????????.
??????? ????????????, ?????? ??? ???????? ???????????? ??????????? ????? ???? ?????? ???????? HDAC6-TET2-TDG ?????????? ????? ???? DNA ????? ????????????? ??????????? ?????? ??????????????? ??????????????, ??????? ???? ??????????? ????? ???? ?????? ?????????? ??????????????? ??? ????????? ?????????.
???? ??????? ???? ????? ???? ?????? ????? ???????????? ????????????????? ????????? ???????? ???? ????? ????????? ???????? ????? ?????????? ????? ???????????. ???????? ?????? ??????? ????????? ???????????? ??? ???????? ????????, ???????? ????????? ????????? ????????????? ????? ???????????? ???? ?????? ???????? ????? ????????. ??????????? ????????? ?????????????? ??????? ??????????, ???????? ????????-????????? ?????? (0.41% ????????, ??????) ????? ?????????????????? ??????? ????????????? ??????????? ????????????????. ???????????? ????? ???????? ???????????????, ????????-????????? ?????? ??????????? ????????? ????????? ?????????? ????????? ??????? ???????? ????? ??????????? ???????????????? ???? ?????? ???????? ?????????????. ??????? ???????????, ???????? ???????? ??????? ??????? HDAC6 ?????? ???????????, 5hmC ??????? ????? DNA ??????????? ????????????? ????? ???????. DNA ????????? ???????????? ????????? ?????? ?????????????????????, PARP ??????????????? ????????? DNA ???????????? ??????????? ???????????? ?????????. ????????-????????? ???? ????? PARP ????????? ???????????? ????????? ??????????? ??????????? ??????????? ?????????? ???? ?????? ??????????, DNA ????????? ????????? ???? ???????????? ???????? ????? ?????????? ????? ???????????? ???????????.
?????????, ???????????????? HDAC6 ??????????? ??????????? ??????????? ???? ??? ???????? ??????? ???????? ???????, ????? ?????????? ???????? ????????????? ?????????????? ????????????????, ??? ????? ???? ???????????? ????? ?????? ?????? ?????????? ??????????? ???? ???????? ????????????.
??? ??????, ? ???????? ??????????? ?????? ?????, ??????????? ???????? ????? ??????? ????? ?????????? ????????? ??? ??????????????? ????????????????, ????? ??????????????? ??????????? ?????? ?????? ???????????????? ?????????????? ????? ????????-????????? ???? ????? PARP ??????????? ???????????? ????????? ?????????? ??? ????????? ???????? ???? ????????????.