?????????? ????????
?????????? (???????? 5-?????????? ??????, ??????-??????) ??????????????????????? ??????????????? ?????????? ????????. ? ?????? ???????? ?????? ??????? ????? ?????????? ???? ?????????? ????????????? [1]. ?????????? ??????? ?????? ???? ?????-?????????? ?????? ?????????? ?????????, ???? ??? ??????????? ???????????? ????????????? ??? ???????????. ?????????? ????????, ??????????? ?????? ???????????? ??????? "??????????" ????? ???????? ????????????? "??????-??????" ???? ?????? ???????????? [2]. ????? ??????? ????, ??? ???? ????????????? ??????? ?????????: ???????? ????? ??????. ??? ????-??????? ???????????? ????? ????, ?????????????? ???????? ?????????? ????? ??? ??????????????????? ???????? ????????? ????????? [3]. ???????? ???????? ??????????????? ?????? ????????????? ????? ??? ???????????????? ?????????????. ????? ?????????? ????? ??? ???? ??????????? ???????????? ???????????????. ????????, ?????????? ??????? ??????????? ??????? ????????????? ????? ????? ???????????????? ??????????? [4,5,3].
??? ???? ???? ?????????
?????????? ????????????? ????? ?????? ??????? ????? ????????????? ?????????????. ????????????? ??????, ??? ??????????? ?????????????? ????? ??????? ????? ????????????? [4,6]. ??? ??????? ????? ???????? ????????????? ????? ??????? ?????????? ?????????? ?????????????????? ?????????????? [4,5,2]. ??????? ????? ?????? ?????? ?????????????????? ????? ????????????? ????? ????????????, ??? ?????? ??? ?????????? ?? ????????? ?????????????. ?????????? ??????? ????? ???????????? A2 ????? ?? ???????????????? ????? ????? ???????? ?????? ???????????? ????? ????????????? [7,8]. ????????????? ???????????, ?????????? ???????????????? ????????????? ???? ????? ??????????? ?????????? ????? ???????? ????????? ???????? ???????? ???? ??????????????????? [9,10,1].
???? ???
????? ?????????? ????? ???????? ????? ?????? ???? ???????????????. ????? ???? ?????????? ????????? ????????? ????? ??????????? ??????? ??????? ??????? ???? ????????? ??????????. ??????-???? ??????? [11,12] ??????: ??? ???? (???????) ????????? ???? ???? ???????? ???????? ???? ????????? ?????????????? ??????? ??? ????????? (????????? ??? ????) ?????? ?????????????????????; ??? ??????????????????? ???????????? [13,14]. ?????????? ??????? (??????????, ????????) ????????? ???????? ???????? ??????? ?????????, ??? ??????: ?????? ?????-?????? ?????????????????? ????????
?????????? ? ?????? ?????????? ???????????????.
1) ?????? ??????
???????? ????????? ?????? ????? ?????? ??????????? ?????????? ???????? ????? ????? ???????????????? ???? ??? ????????? ??????????????. 14 ????????? ???????? ????????? CDP-?????? ????????? ????? ?????? ???????? ???????? ?????????? ?????? ????? ???????????? ????????????? ???? ????????????, ??????? ???? ??????? ??????? [9] ??????. 2,800 ???? ?????? ??????? ?????? ???????????? ??????, ?????????? ????????????? ???? ????, 21% ?????????? ?????? ????????? ???????????? ????? 45% ?????????? ?????? ??????????. ? ???????? ??????? ?????????????? ???????????, ???????? ???? ????????????? ?????? ???????????? ??????????????? [18]. ?????????? (9 ???????? 1000 ???????) ????? ?????? ???????? ???????? 350 ??????? ?????????? ????????????????? ??????? ??? [19]: ??????????? ????????? ????????? ?????????????? ????? ??????? ????????? ????????? ?? ?????????? ???????????? ?????????????? ????? ???? ??????? ??????? ???????? 210 ?????? ???? ????????????, CDP-?????? ??????, ??????????? ??? ????? ???????????? ??????????. ?????????? (2000mg) ?????? ?????????????, ?????? ???????????????? [20,21,22]. ???? ???? ??????????? ?????????, ??????????? ????????? ????? ?????? ?????????? ?????? ?????????? ????? ??????????. ???? ?????? ??? ?????? ????? ????????? ??? ????????? ???? ?????... 135 ????????? ?????????? ???? ????????? ????????????, ?????????? (250-500mg) ??? ????? ?????? ????????????? ?????????? [23,24]. ?????? ????? ?????? ?????? (250 mg) ???????? ??????? ?????? ???????????????? ?????????? ????? 60 ?????????????? ???????????? ???????? ????? ??????. ?????? ???? ???????? ????????????? ????? ??? ???????????? ?????? ?????????? [25]. 24 ????????? ??????????, ??????? ??????? ?????????? (500 ???? 1000mg) ????? ?????? ???????????? ?????????? - ???????? ???, ???? ????? ????? ??????, ??????????????? ????? - ???? ???? ?????? ???????? ?????????????? ????? [26]. ??? ???????????, ??????? ??????? ????????? ???? ?????? ?????? ???????? ????? ??????? ????????????? ?????? ?????????? ?????? ?????????? ?????. [26] ????? ?????????? ?????? ????????????? ??????????????. 19 ????????? ????? ????????? ???????????, ?????????? (8 ?????????? ??????? 2,000 ???????) ????? ????????????????? ????? ?????? ????? ?????? ???????????????? ??????????. ????? ???????????? ??????????? ???????? ?????????, ????? ???????????? ????????? ??????? ? ??????????? ??????? ???? ????????? ???? ???????? ???????????? [27,28]. ???????? ???????? ??????, ?????????? ??? ????? ?????? ????????????? ?????????????, ????????? ?????? ???????? ????? ???? ???????.
2) ??????????? ?????????
????????? ??????? ?????????? ???? ??????????? ????????????????? ???????? ???????? ????? ???????? ???????? ????????????. ?????????? ?? ?????????? ???????? ???? ????? ???????? ??????? ????????????? ?????? ???? ???? ???????? [29,30]. ?????? ????????? ???????? (1,300 ???? ?????? ???????) ????-?????????? ??????, ?????????????? ???? 24 ?????? ???? 2000 ??????? ?????????? ??????????????????? ????? ???????? ?????????? 38% ?????????? [10]. 4,000 ???? ?????? ??????????? ?????????? ????????? ?????????? ????????????? ????? ????? ???????????? ????????????? ???? ???????????; ??????? ????????? (2000-4000 ???????) ?????? ??????????. ? ??????????? ?????? ??????? ????????????????, ???????? ?????? ???????? ????????????? ??????????????????? [31]. 3,000 ???? ?????? ?????? ???? ????????? ???????? ??????????????? ??????-???????? ?????? ??????? ???????????? ???????????? [32,33]. ???????? ??????????????? ???????????????-????? ????? ??????? ???? ????????? ???????. ???? ??????? ?????????? ?????????? ????????? ????????????? ?????????? ???? ???? ??????? ????????????? ?????? ????????? ????????? ???? ???????? ???? ???????????? [34,35]. ???????????? ?????? ??????? ??????????? ???????????? ????????????, ???? ??????? ???????????. ???????? ??????????????? ???????????????????? ????????? ??????? ???? ????????? ???????.
3) ?????? ?????????
?????? ????? ???????????????? ???????? ?????????????, ?????????? ??????? ???? ???? ??? ??????????? ??????????? ????????. ??? ??????? ?????????????? ????????? ???????????????? ????? ?????? ??????????? ???????? ????? ???? ????????? [1]: ??????? ????? ???????? ???????????? ???????? ??????? ?????? ????? ????? ??? ?????? ??????? ??????? ?????????????? ????? ?????????? ????????????, ????????? ??????? ???????????? ???????????? [36]. 80 ???????? ?????????? ???? ????????? ????????????, ?????????? ????? ?????????? ???? ????????? ??????????, ?????? ?????????? ????? ???? ??????????? ????????????? [37,38]. ?????????? ?????? ?????? ??? ???? ????????? ???????????? (68 ???????) ??? ????????????? ????????? [39,40]. ????????????, ???? "????????? ?????", ???????? ????? ?????? ???????? ????? ??????????? ????????????. ??? ???? ?????????? ?????? ???????? ????????????. [41] 190 ????? ???? ????????? ????????????, ????? ?????????? ???????? ???????????? ????????????? ?????????? (?????? ??????) [42,43,44]. ?????? ?????? (??????? 1000 ???????) ????????? ???????????? ???? 10 ?????????? ??????? ??????? ?????????? ????? ?????? ??????????. ???????? ???? ????? ?????????? ????????? ????? ??????? ?????????? ?????????? ?????????, ???????? ?????????? ???????????????? [45]. ??????? ????? ??????? ??????? ???????? ??????????? ???????? ????? ??????? ?? ?????????. ??????? ????? ???????? 26 ??????????, ?????????? (2 ?????????? 1600 ???????/???) ?? ????????? ????????? ???? ?????? ?????????? [46]. ??????? ???????????? ? ??????????? ?????? ??????????? ???????????? ?????????? ????????? ????????? ?????? ????? ???????? ????????????. ???????? ???????? ?????? ?????????, ???-?????? ????????? ???? ?????-???????? ????????? ???????? ????????????, ??? ??????? ?????????? ??????????????. ???????, ???? ????????? ?????? ?????? ????????????? ????????????? ???? ???????????.
4) ??????? ???
??????????? ?????, ????? ?????? ?????????????? ????? ????? ?????? ??????? ??????????? ???????? ????????????????????. ?????????? ???????? ?????? ????????? ???????? ???? ????? ?????? ???????????????? ????????? ???? ?????? ????? ??????????????? ? ?????????? ????????????. ???????? ?????? ???? ????????? ????????????, ?????????? (1-3 ?????????? ???????? 1000 ???????) ???????? ??????? ??????????? ?????????? [47,48,49]: ??????? ?????? ????????????? ???????? ????? ???????? ??????????? ??????? ????? ????????? ????? ?????? (????????? ????? IL1B). ???????, ???? ???????????? ??????? ?????????? ??????? ????????????? ??????????????????. ????? ???????????, ???????? ???????? (APOE-e4 ???????) ???????? ?????????????? ???????? ??????? ????? ??????? ????????????? ???????????. ??? ???? ?????? ????????????? ??????? APOE-e4 ??????? ????? ??????????????? ??????????? (????? ???????? ?????????) ?????????????????? [48,50]. ?????????? ???????? ???????? ??? ????????? ??????????? ?????????? ????? ???? ??????? ???????? (600 ???? ?????? ???????) [51,52] ??????????? ?????????????. ???????? ?????? ???? ?????????, ?????????? ???????? ???????? ???????????? ???????????? ????? ????? ???????? ????? ?????????. ??????????, ?????? ????? ?????? ?????????????? ?????????? ????? ??????????? ??????????? [53]. ?????????? ???????? ???????? ???????? ????? ????? ???????? ?????????? ????????? ???? ????????, ???? ???????????????? ???????? ????????? ????????????. ??????????? ?????? ??????????? ??????????? ??????? ??????????? ????? ???????? ?????, ???? ????? ??? ?????????????? ?????????????. ??????????? ?????? ???? ?????????, ?????????? ??????????? ??????? ????????? ????????? ???? ???????? ?????????? ?????????????. ??? ???????? ????????? ??????????? ????????????? [54,55]. ???????? ???????????? ????? ?? ????? ?????? ????? ??????? ????? ???????? ???????????? ????? ??????????????, ?????? ????? ????? ????? ?????? ?????????? ????????. ???????? ???????????? ???????? ????????????, ??????????? ?????? ??????? ????? ?????? ??????????? ????????? ?????????? ????????????? ???????????? [56,57].
5) ?????? ???????????? ????? ???? ?????
??????? 50 ?????? ???????????, ???????-??????? (????????????) ?? ?????????? ????????????? ???????? ???????? ????? ??????? ????????????? [58]. ?????????, ??????-?????? ??????? ??????, ?????????? ????? ????? ???????????? ??????????????, ??????? ????? ?????????? ????????? ????????????? [59,60]. ???????????? ????? ?????? ????????? ?????????? 60 ???????????? (????) ???????????? ???????? ??????????? ????? ??????, ???? ????????? ????? ???? ?????? ?????? ???????? (3 ?????????? 2000 ???????/???). 31 ???????????? ???????? ???????? ???????????, ?????????? ????????? ????????? ????? ????????? ????????? ????? ?????? [61,62]. ???????? ????????? ???????? 130 ???? ?????? ?????? ????????????, ?????????? (3 ?????????? 500-2,000 ???????) ????????? ????????? ????? ?????? ???? ????????? ???? ?????? ????????. ???????, 20 ???? ?????? ???????? ???????????, ??? ?????? ??????????? ???????????? [63,64,65]. ??????? ???????? ????????? ?????????? ???? ?????? ????, ????????? ???????? ???? ?????? ???????????? ??????????? ???? ????????????, ???? ????? ???????? ???????? ?????????? ????? ???????? [66]. ??????????????? 66 ?????????? ?????????? ???????? ????????? ??????????? ??????????. ??? ????????? ?????, ???? ????? ????? ????????? "???????" ??????????? ?????????????. ????????? ??????????? ???????????? ???????? ???????? ????????? ???????????? [67]. 24 ????????? ??????????, ??????-?????? ?????????? ?????????????? ??????????? ?????????? ???? ???????? ?????????????, ??? ??????????? ??????????????????? ???????????????????? [26]. ???????? ????????? ????? ??????????, ???? ?????? ???????????? ????? ???? ????????? ???????? ????? ?????????? ????????? ????????? ??????? ????????????.