Di ?erê sedsal? yê di navbera mirovahiyê ? pence?êrê de, xwezayê her gav ji bo ?areserkirina pirsgirêkê bi awayên nediyar n??an daye. Di salên daw? de, monosakar?dek ku xuya dike asay? ye - Mannoz - ji ber taybetmendiyên xwe yên bêhempa yên dij?-pence?êrê b?ye navenda lêkol?nên zanist? yên c?han?. Ev heksoz, ku bi berfireh? di nav cranberries ? fêkiyên citrus de tê d?tin, ji rolek pi?tgir? di warê xwarinê de derketiye rola pê?eng di lêkol?na metabol?zma tumorê de, ? dimensiyonek n? ya madeyên ?ekir di rêkxistina jiyanê de e?kere dike. Ev gotar dê bi k?rah? anal?z bike ka mannoz ?awa peyzaja dermankirina pence?êrê ji ?ar aliyan ve ji n? ve ?ekil dide: lêkol?na bingeh?n, mekan?zmaya ?alakiyê, veguher?na kl?n?k? ? perspekt?fên p??esaziyê.

?

Be?a Yekem: Têkbirina Zan?nê: Hi?yarb?na Molekulên ??r?n ên Dij-Pence?êrê

1.1 Guhertina Parad?gmayê di Lêkol?na Karboh?dratan de

Di têgehên kevne?op? de, ?ekir (karboh?drat) demek dirêj e ku tenê wek? "pereyê enerjiyê" têne hesibandin. Bi taybet? glukoz, wek? substrata bingeh?n a nefesgirtina hucrey?, têkiliya di navbera anormaliyên wê yên metabol?k ? pê?ve??na pence?êrê de bi tevah? hatiye n??andan. Lêbelê, lêkol?nek pê?keft? ku ji hêla Cancer Research UK ve di sala 2018-an de di kovara Nature de hate we?andin, ev vegotin bi tevah? ji n? ve niv?sand - t?mê lêkol?nê ji bo cara yekem pi?trast kir ku manoz dikare bi awayek? bijart? zêdeb?na hucreyên pence?êrê asteng bike bi destwerdana rê?a metabol?zma ?ekir a tumorê, bi bandorek hindik li ser tevnên normal. Ev ved?tin ne tenê stereot?pa ku "hem? ?ekir pence?êrê pê?ve dixin" hilwe??ne, lê di heman demê de qadeke ?er a n? ji bo terapiya destwerdana metabol?k vedike.

?

1.2 ?opandina Biyoloj?k a Mannozê

Wek? ?zomerek glukozê, manoz di xwezayê de li ser ?ermê fêkiyan wek citrus ? sêvan bi awayek? azad belav dibe, an j? di ?iklê gl?koprote?nan de be?dar? avakirina membranên biyoloj?k? dibe. Di la?ê mirovan de, manoz fosfor?le dibe da ku manoz-6-fosfat (M6P) ?êbike, ku dibe molekulek s?nyalê ya sereke ji bo rêzkirina enz?mên l?zozomal. Lêkol?nên kl?n?k? yên berê mekan?zmaya wê di pê??lêgirtina enfeksiyonên rê?a m?zê de e?kere kirine: bi girêdana reqabetê bi receptorên girêdana bakteriyan a nexwe??, ew kolon?zasyona wan li ser urotelyumê asteng dike. Ev taybetmend? b?ye sedema c?rbec?r lêzêdekirina xwarinê ya li ser manozê, lê kif?kirina potansiyela wê ya dij?-pence?êrê b?ye sedema zêdeb?nek eksponansiyel di nirxa wê ya fonksiyonel de.

?

Be?a Duyem: ??rovekirina Zanist?: êr??a Sêqat a Mannozê li dij? Pence?êrê

2.1 Diz?na Metabol?k: Qutkirina zinc?ra dab?nkirina "girêday?b?na ?ekir" a ?aneyên pence?êrê

Bandora Warburg a ?aneyên tumorê (ku h?n j? di haw?rdorek dewlemend bi oks?jenê de ji bo enerjiyê xwe dispêrin gl?kol?zê) dihêle ku wergirtina glukozê ji hêla wan ve heta deh qat ji ya ?aneyên normal be. T?mek Br?tan? bi rêya teknolojiya ?opandina ?zotopan kif? kir ku pi?t? ku manoz dikeve nav ?aneyên pence?êrê, ew ji hêla heksok?nazê ve tê katal?zekirin da ku M6P ?êbike ? di nav ?aneyan de bi m?qdarên mezin kom bibe. Ev "pseudo-metabol?t" ne tenê kanalên veguhezkarê glukozê (GLUT) dagir dike, lê di heman demê de ji bo astengkirina ?alakiya fosfoglukoz ?zomerazê j? pê?baziyê dike, ku di encamê de navbeynkarên sereke di gl?kol?z ? ?erxa as?da tr?karboks?l?k de neb?na, di dawiyê de dibe sedema kr?zek enerjiyê di ?aneyên pence?êrê de (Wêne 1).

?

2.2 Ep?genet?k: Ji n? ve modelkirina j?ngeha m?kro ya tumorê

Lêkol?nek ku ji hêla Zan?ngeha Fudan ve di sala 2023-an de di Metabol?zma Hucreyê de hat? we?andin, e?kere kir ku manoz dikare bi rêkxistina asta asetilasyona h?stonê, aberasyonên ep?genet?k ên di hucreyên pence?êrê de berevaj? bike. Ceribandinan n??an daye ku di hucreyên pence?êra pankreasê yên bi manozê têne dermankirin de, pileya asetilasyona herêma pê?vebir a onkogena MYC kêm dibe, ? ?alakiya wê ya transkr?psiyonê bi gir?ng? tê asteng kirin. Ev bandora ji n? ve bernamekirina ep?genet?k taybetmendiyên dagirker ? hi?k ên hucreyên tumorê qels dike, ? ji bo pê?xistina dermanên ep?genet?k ên hevgirt? bingehek teor?k peyda dike.

?

2.3 S?nerjiya Parastinê: Rakirina "Perdeya Ned?tinê" ya PD-L1

Ya h?n bêtir serhildêr ew e ku heman t?mê kif? kir ku manoz dikare mekan?zmaya rev?na ?mm?n a tumorê hedef bigire. Bi rêya anal?za spektrometriya girsey?, lêkol?neran pi?trast kir ku manoz bi destwerdana guhertina wê ya N-gl?koz?lasyonê, astengiya rastkirina qatkirin ? cihê membranê ya prote?na PD-L1 dike. Prote?na PD-L1, ku "s?wana parastinê" ya zinc?ra ?ekir winda dike, ?ht?malek mezintir heye ku were ub?kw?t?nkirin ? hilwe??n, bi v? reng? s?nyala astengker li ser hucreyên T ji holê radike. Di modela mi?kê melanoma de, tevliheviya manoz ? ant?korê ant?-PD-1 rêjeya pa?ve??na tumorê gihandiye %78, ku ji ya terapiya yekane pir zêdetir e (Wêne 2).

?

Be?a Sêyem: Ji Laborat?fê Ber bi Kl?n?k?: Rêya Serkeft? ya Dermanê Wergêr?

3.1 Qonaxên gir?ng ên lêkol?na pê?-kl?n?k?

Di gelek ceribandinên li ser heywanan de, manoz potansiyela xwe ya dij?-pence?êrê ya fireh n??an daye. T?meke Br?tan? bi ava vexwarinê ya %20 manozê mudaxeley? mi?kên modela pence?êra pankreasê kir ? d?t ku mezinb?na qebareya tumorê heta %40 dereng maye, ? jehr?b?neke gir?ng a kezeb an gur?ikan tune ye. Ya balkê?tir, dema ku bi gemcitabine re tê bikar an?n, dema saxmay?na mi?kan 2,3 caran dirêj b?ye, ku ev yek nirxa wê ya hesasiyeta kemoterapiyê n??an dide. Ceribandinên pejirandinê yên serbixwe li Navenda Pence?êrê ya MD Anderson li Dewletên Yekb?y? n??an dane ku manoz li dij? celebên pence?êrê yên berxwedêr ên wek? pence?êra memikê ya sê-ney?n? ? glioblastoma bi heman reng? bandorker e.

?

3.2 Lêkol?na Baldar a Ceribandinên Mirovan

Tev? daneyên pê?kl?n?k? yên berbi?av, ceribandinên li ser mirovan bi dijwar?yên bêhempa re r? bi r? dim?nin. Ceribandina kl?n?k? ya Qonaxa I (NCT05220739) ku di sala 2022an de dest pê kir, yekem ceribandin b? ku ewlehiya manoza devk? li nexwe?ên bi tumorên hi?k ên pê?ket? nirxand. Daneyên destpêkê n??an didin ku nexwe?ên di koma doza rojane ya 5g de toleransek ba? n??an didin, ? asta DNAya tumorê ya di nav xw?nê de (ctDNA) di hin rew?an de bi gir?ng? kêm b?ye. Lêbelê, dema ku doz gih??t 10g, bi qas? %15ê nexwe?an ?shala sivik ki?andin, ku ev yek hewcedariya ba?tirkirina rej?ma dozê n??an dide.

?

3.3 Astengiyên Tekn?k? yên li pê?iya p??esaziyê

Her ?end manoza bi awayek? xwezay? hatiye derxistin ewle be j?, ji bo gih??tina rêjeyek dij-pence?êrê (wekhev? xwarina 5 k?logram tir?yên tir?yê rojane) dozeke pir zêde hewce dike, ku ev yek j? b?ye sedema n?jeniyên teknoloj?k di biyolojiya sentet?k de. Niha, Escherichia coli ya bi endezyariya genet?k? hat? ?êkirin dikare hilber?na manozê 20 caran zêde bike, di heman demê de katal?za enz?mê ya bêlivkir? lê??nên hilber?nê ji 50 dolar? serê k?loyekê kêmtir dike. Wek? din, teknolojiya kapsulkirina nano-l?pozom dikare bandora radestkirina bi armanca tumorê bigih?je %80, ? rê li ber veguher?na kl?n?k? veke.

?

Be?a ?arem?n Nakok? ? Nirxandin: Ramanên Sar di Karnavala Zanistê de

4.1 Bandora "??rê dudev?" ya destwerdana metabol?k

Hêjay? gotinê ye ku manoz ne dermanek e. Hin ?aneyên pence?êrê yên ku mutasyona ?zomeraza fosfata manozê (PMI) hildigirin dikarin manoz-6-fosfatê veguher?nin fruktoz-6-fosfatê, ku di ??na wê de herik?na gl?kol?t?k zêde dike. Ev diyardeya "rev?na metabol?k" di nêz?k? 7% ji nim?neyên pence?êra kolon ? rekt?mê de hate tesp?t kirin, ku pêdiv? bi pê?xistina n??ankerên pi?kin?nê yên kesane n??an dide.

?

4.2 Xwezay? ≠ Ewle: H?nera Kontrolkirina Dozê

Her ?end manoz ji bo karan?na di xwarinê de wek? madeyek GRAS (Bi gelemper? wek? Ewle Tê Naskirin) hatibe pejirandin j?, jehr?b?na wê ya demdirêj di dozên dij?-pence?êrê de h?n j? divê bi cidd? were girtin. Ceribandinên li ser heywanan d?tine ku vexwarina domdar a dozên bilind dikare bibe sedema nexwe?iyên flora r?v?, ? pirb?na hin bakteriyên patogen ên firsendperest (wek Klebsiella) deh qat zêde dibe. Ev yek hewce dike ku lêkol?nên pê?erojê divê bandora dermankirinê ? homeostaza m?kroekoloj?k hevseng bikin.

?

4.3 L?stika Di Navbera Propagandaya Bazirgan? ? Aqilmendiya Zanist? de

Bi populerb?na têgeha "?ekirê dij?-pence?êrê" re, hin bazirganan bandorên dermankirinê yên hilberên tenduristiyê yên mannoz zêde kirine. FDA ya Dewletên Yekb?y? ji bo reklamkirina wan a neqan?n? nameyên hi?yariyê ji sê parg?daniyan re ?andiye, ? tekez kiriye ku "lêzêdekirina xwarinê nikare ??na dermankirina dermanan bigire." Zanyar banga avakirina navn??ek sp? ya p??esaziyê dikin da ku et?ketkirin ? kirr?birra hilberên ku mannoz tê de hene birêk?pêk bike.

?

Encam: Wêneya pê?erojê ya ?ore?a ??r?n

Rêw?tiya manozê ya dij?-pence?êrê ne tenê hevd?tineke bêkêmah? ya diyariyên xwezayê ? ?ehrezayiya mirovan e, lê di heman demê de modelek n?jeniya d?s?pl?n? ye j?. Ji bernamekirina metabol?k bigire heya ji n? ve avakirina m?kroj?ngeha parastinê, ji l?leyên ceribandinê yên laborat?fê bigire heya kargehên dermanan, ev "?ore?a ??r?n" qa?deyên dermankirina pence?êrê ji n? ve diniv?se. Her ?end h?n j? gelek pirsgirêk li pê? in j?, dikare were pê?b?n?kirin ku nif?a din a dermanên li ser bingeha gl?ko yên li ser bingeha manozê dibe ku serdemeke n? ya dij?-pence?êrê ya rast?n bide destpêkirin. Her wek? ku Xweza ??rove kir: "Dema ku zanist bi xwezayê re direqise, zengila qiyametê ya pence?êrê berê xwe daye."

?