Youdaoplaceholder0 1.1 Endamê ve?art? yê malbata ?ekir

Wek? madeya enerjiya bingeh?n a organ?zmayên zind?, pergala dabe?kirina karboh?dratan demek dirêj e ku di pirt?kên dersê de hatiye xurt kirin: monosakar?d (wek glukoz ? fr?ktoz), ol?gosakar?d (wek laktoz), ? pol?sakar?d (wek n??asta). Lêbelê, taybetmendiya manozê di "nasnameya wê ya dual?" de ye - ew ne tenê be?darê metabol?zma enerjiyê ye, lê di heman demê de "karakterek ??freyê" ye ji bo ragihandina ?aneyê j?. Manoz bi awayek? berfireh di rew?ek azad de di qata pekt?n a fêkiyên citrus ? d?warên ?aneyên algên deryayê yên k?r de heye. Di la?ê mirovan de, ew dibe bingeha molekul? ya pêvajoyên f?zyoloj?k ên sereke yên wek? naskirina parastinê ? girêdana ?aneyê bi rêya guhertina gl?koz?lasyona N-l?nkê ya gl?koprote?nan.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Dubarekirina Zan?n? ji Tenduristiya M?zê heta Pê?engên Pence?êrê

Hê di salên 1980an de, civaka bij??k? ke?f kir ku manoz dikare bi astengkirina reqabetê ya adhez?nên bakteriyên nexwe?? pê?? li enfeksiyonên rê?a m?zê bigire. Ev mekan?zma b?ye sedema firotina germ a berhemên tenduristiyê yên ekstrakta cranberry. Lê heta sala 2018an lêkol?nek gir?ng a Cancer Research UK (CRUK) di kovara Nature de bi rast? perdeya li ser hewildanên wê yên dij?-pence?êrê rakir: Di modela mi?k a pence?êra pankreasê de, zêdekirina 20% manozê li ava vexwarinê rêjeya mezinb?na tumorê bi rêjeya 40% kêm kir, ? dema ku bi dermanê k?myoterap? gemcitabine re hate hev kirin, dema saxmay?na mi?kan bi rêjeya 2,3 caran dirêj b?. Vê ke?fê têgihi?tina kevne?op? ya ku "hem? ?ekir pence?êrê pê?ve dixin" hilwe?and.

?

Youdaoplaceholder0 Be?a 2 ??rovekirina Mekan?zma Dij?-Pence?êrê: Sê "kil?dên ?ekir" Xeta jiyanê ya Tumorê vedikin

Youdaoplaceholder0 2.1 Diz?na Metabol?k: "Hespê Trojan" ê ku bi glukozê ve hatiye ve?artin

"Bandora Warburg" a ?aneyên tumor dihêle ku wergirtina glukozê ji hêla wan ve deh qat ji ya ?aneyên normal be. T?ma CRUK bi rêya teknolojiya ?opandina ?zotopên karbon-13 kif? kir ku manoz dikare bi heman celebê veguhezkarê glukozê (GLUT1/3) bi avahiyek di?ibihe ya glukozê bikeve nav ?aneyên pence?êrê. Lêbelê, pi?t? ku dikeve hundir, ew bi lez ji hêla heksok?nazê ve tê fosfor?lekirin ? dibe manoz-6-fosfat (M6P). Ev navbeynkariya metabol?k nikare bikeve rêya gl?kol?t?k lê di ??na wê de di nav ?aneyê de kom dibe da ku "astengiyek metabol?k" ?êbike, ku dibe sedema astengkirina senteza ATP ? teq?na cureyên oks?jenê yên reakt?f (ROS), ku di dawiyê de dibe sedema apoptoza ?aneyên pence?êrê (Wêne 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Rêkxistina ep?genet?k: Ji n? ve niv?sandina "koda b?ran?nê" ya ?aneyên pence?êrê

Di sala 2023an de, t?mek lêkol?nê ji Zan?ngeha Fudan di Metabol?zma Hucreyê de e?kere kir ku manoz dikare wek? "ed?torê ep?genomê" tevbigere. Di modela adenokars?nomê ya duktal a pankreasê (PDAC) de, dermankirina bi manozê asta asetilasyona cihê h?stonê H3K27 bi gir?ng? kêm kir, di encamê de ?alakiyên transkr?psiyonê yên onkogenên MYC ? KRAS hatin astengkirin. Ya h?n ecêbtir, ev bandora ji n? ve bernamekirinê ya e?kere berdewam dike - tewra dema ku rêveberiya dermanan were rawestandin j?, hucreyên pence?êrê h?n j? dagirkeriya xwe ya kêm diparêzin, ku ramanên n? ji bo dermankirina rad?kal peyda dike.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 N?jenkirina j?ngeha m?kro ya parastinê: Hilwe?andina "ve?artina bi ?ekir pê?ay?" ya PD-L1

Heman t?mê di lêkol?nên pa?ê de d?t ku manoz dikare mekan?zmaya rev?na ?m?n? ya tumoran bi destwerdana guhertina gl?koz?lasyonê ya l?ganda mirina bernamekir? 1 (PD-L1) bi?k?ne. Anal?za spektrometriya girsey? e?kere kir ku manoz N-gl?koz?lasyona asparag?nê li poz?syona 192 ya prote?na PD-L1 asteng kiriye, di encamê de nekar?na wê ya bi rêk?pêk qatkirin ? li ser parz?na ?aneyê bicihb?nê heye. PD-L1, ku parastina "mertalê ?ekir" winda dike, ji hêla l?gaza ub?kw?t?n a E3 FBXW41 ve tê n??ankirin ? ji hêla proteazomê ve tê hilwe?andin. Di mi?kên melanoma de, tevliheviya manoz ? ant?korên ant?-PD-1 rêjeya pa?ve??na tevah? ya tumorê ji %28 berbi %79 zêde kir (Wêne 2).

?

Youdaoplaceholder0 Be?a 3 Ji Modelên Heywanan heta Ceribandinên Kl?n?k? yên Mirovan: Rêya Bi Asteng a Dermanê Wergêr?

Youdaoplaceholder0 3.1 Pê?ketin ? S?norkirinên Lêkol?na Pê?kl?n?k?

Di modela kansera pankreasê ya CRUK de, her ?end monoterapiya bi manozê pê?ve??na tumorê dereng xist j?, ew nekar? ba?b?nek tevah? bi dest bixe. Lêbelê, dema ku bi rej?ma kemoterapiyê ya FOLFIRINOX re hate hev kirin, dema nav?n? ya jiyanê ya mi?kan ji 42 rojan dirêj b? 98 rojan, ? zêdeb?nek di jehr?b?nê de tune b?. Ev encam di modela kansera pês?rê ya sê-ney?n? de li Navenda Kanserê ya MD Anderson hate dubare kirin: Manozê rêjeya tepeserkirina tumorê ya pakl?takselê ji% 45 zêde kir 72%. Lêbelê, lêkol?neran her wiha d?tin ku bi qas?% 15ê tumoran bersivê nedan manozê. Anal?zên din e?kere kirin ku ev hucreyên berxwedêr ên dermanan ?zomeraza manoz-fosfat (PMI) pir zêde ?fade dikin, ku dikare M6P veguher?ne fruktoz-6-fosfat ? ji n? ve bi rêya gl?kol?t?k ve girêbide.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Destpêkeke hi?yar a ceribandinên mirovan

Ceribandina kl?n?k? ya Qonaxa I ya yekem a manozê ku di sala 2022an de dest pê kir (NCT05220739) 32 nexwe?ên bi tumorên zexm ên pê?ket? di nav xwe de girt. Di koma doza ku rojane 5 g manoz tê de dihat day?n de, asta DNAya tumorê ya di gera xw?nê de (ctDNA) ya 8 nexwe?an ji %50 zêdetir kêm b?, di nav wan de qebareya metastazên kezebê li nexwe?ek pence?êra pankreasê %31 kêm b?. Lêbelê, dema ku doz gih??t 10 g, ?shala pola III li 3 nexwe?an ?êb?, ku ev yek n??an dide ku stratejiya rêveberiyê divê were ?êtirkirin. Niha, amadekariyên manozê yên damar? yên ku teknolojiya kapsulkirina nano-l?pozom bikar t?nin di bin pê?ve??nê de ne. Daneyên pê?-kl?n?k? n??an didin ku bandora radestkirina wan a li ser tumorê digih?je %78, ? jehr?b?na wan bi gir?ng? kêm dibe.

?

Youdaoplaceholder0 Be?a 4 Veguher?na P??esaz? ? Nakok?: Zehmetiyên Rast?n ên ?ore?a ??r?n

Youdaoplaceholder0 4.1 Biyolojiya sentet?k Puzzleya Hilber?na Girsey? ?areser Dike

Mannoz bi awayek? xwezay? tê derxistin biha ye (nêz?k? her k?loyekê)

1200

Pêdiviyên doza dij?-pence?êrê (rojane) zehmet e ku werin dab?nkirin.

Rêbaz ew e ku hilber?nê zêde bike heta ku

Buha daketiye 1200 dolar?, ku ev yek zehmet e ku meriv hewcedariya doza dij?-pence?êrê (10-20 g di rojê de) bic?h b?ne. GinkgoBioworks, ??rketa mezin a biyolojiya sentet?k, bi guhertina rê?a mannoz-1 - guanosine fosfat transferase (MPG) ya Escherichia coli, berhem zêde kiriye 30 g/L ? lê??n kêm kiriye 50 g/kg. Teknolojiyên pê?keft?tir ên wek? bakteriya Saccharomyces cerevisiae ya bi CRISPR-Cas9-ê hat?ye ed?tekirin, di dema fermentasyona berdewam de kar?ne mannozek bi paqijiya bilind bi awayek? domdar hilber?nin.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 L?stika di navbera Huype ya karsaziyê ? et?ka zanist? de

Bi populerb?na têgeha "?ekirê dij?-pence?êrê" re, bi sedan berhemên tenduristiyê yên mannoz ên ku ?dia dikin ku "dermankirina al?kar ji bo tumoran" in, li ser platforma Amazonê derketine holê, bi bihayên ku heta deh qatan bilind b?ne. Di sala 2023-an de, FDA-ya Dewletên Yekb?y? ji 23 parg?daniyan re nameyên hi?yariyê ?andin, ? tekez kirin ku "pêvekên xwarinê divê ?dia nekin ku bandorên dermankirinê li ser nexwe?iyan hene." Zanyar bi fikar in ku girtina dozên bilind ên mannoz dikare flora r?v? têk bibe - ceribandinên li ser heywanan n??an dane ku vexwarina demdirêj dibe sedema kêmb?na 80% di pirb?na Faecalibacterium prausnitzii ? pênc qat zêdeb?na Fusobacterium nucleatum. Ya pa??n bi pê?ve??na pence?êra kolon ? rekt?mê ve girêday? ye.

?

Youdaoplaceholder0 Be?a Pêncem?n Perspekt?fên Pê?erojê: Okyan?sa berfireh a Dermanên Li ser bingeha Gl?ko

Youdaoplaceholder0 5.1 ?ore?a Gl?kol?k di Dermanê Rast?n de

Stratejiyên dermankirinê yên takekes? yên li ser bingeha nehevsengiya metabol?zma tumorê derdikevin holê. Modela "P?ana Hesasiyeta Mannoz" (MSS) ku ji hêla Enst?tuya Broad ve li Dewletên Yekb?y? ve hat? pê?ve xistin dikare ?ht?mala bersiva nexwe?an ji bo mannoz bi tesp?tkirina asta ?fadeya GLUT1, ?alakiya heksok?nazê ? rew?a mutasyona PMI di tevnên tumorê de pê?b?n? bike. Di sêwirana ceribandinên kl?n?k? yên Qonaxa II de, nexwe?ên pence?êra pankreasê yên bi p?ana MSS ≥75% dê ji bo tevlêb?nê pê??niyê werbigirin da ku rêjeya bersiva dermankirinê ba?tir bikin.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Yekb?na dermanên ?ekir ên endezyariyê li ser s?nor

Lêkol?nên li ser s?nor êd? bi sepandina yekcar? ya mannoza xwezay? raz? nabin. T?ma MIT-ê konjugatek "mannoz-pakl?taksel" sêwirandiye, ku ji wergirtina zêde ya mannozê ji hêla hucreyên tumorê ve s?d werdigire da ku radestkirina dermanên k?myoterap? yên armanckir? pêk b?ne. Di modelên kansera pês?rê de, bandora ku?tina tumorê ya vê konjugatê sê qat ji pakl?taksela kevne?op? b?, ? kardiyotoks?s?teya wê bi rêjeya 60% kêm b?. Pê?keftinek din ji Zan?ngeha Shanghai Jiao Tong tê: bi hevberkirina mannozê bi fotosens?t?zator Ce6 re, "terap?yek fotod?nam?k a li ser bingeha ?ekir" ku dikare bi ronahiya nêz?k-infrared were ?alak kirin, hatiye pê?xistin, ku potansiyela di ablasyona k?r a tumorê de n??an dide.

?

Youdaoplaceholder0 Encam: "Molekuleke ?ir?n" qa?deyên dij?-pence?êrê ji n? ve diniv?se

Rêw?tiya manozê ya dij?-pence?êrê ?ewqek ge? e ku ji ber pev??na zanista bingeh?n ? hewcedariyên kl?n?k? pê dikeve. Ji destwerdana metabol?k bigire heya rêkxistina parastinê, ji monoterap? bigire heya rêj?mên tevlihev, ev molekula ?ekir bi stratejiyên êr??ê yên pir-al? xeta parastina tumorê di?k?ne. Her ?end rêya bazirgan?kirinê h?n j? bi pirsgirêkên wek? ?êtirkirina dozê, mekan?zmayên berxwedana dermanan ? normên rêziknameyê re r? bi r? ye j?, civaka zanist? hêviyên mezin ji bo wê digire - wek? ku xwediyê Xelata Nobelê James Watson got, "Esasa pence?êrê nexwe?iya genom?k e, ? manoglukoz fêr? me dike ku destwerdana metabol?k dikare rêk?pêkiyê veger?ne." Bi du tekerên dermanê rast?n ? biyolojiya sentet?k ve tê ajotin, ev "?ore?a ??r?n" dibe ku serdemeke n? ya dermankirina pence?êrê bide destpêkirin.