1, Негизги механизм

Максаттуу бактериялык метаболит глиоксилат

Дарыга туруктуу бактериялар аш болумдуу жетишсиз ч?йр?д? глиоксилаттын экспрессиясын жогорулатат, бул ээсинин эпигенетикалык ?зг?ч?л?кт?р?н ?зг?рт?т, иммундук жоопторду алсыратат жана кабыл алуучу клеткалардагы ДНК деметилазанын (TET2) активд??л?г?н б?г?т коюу менен бактериялардын антибиотик басымы астында аман калышына жардам берет.

Витамин С TET2 ферментинин активд??л?г?н активдештирет

Витамин С, TET2 табигый активатору катары, глиоксилаттын хосттун иммунитетине ингибитордук таасирине каршы тура алат, ДНКны деметилд?? функциясын калыбына келтирет жана иммундук коргонуу системасын кайра иштете алат.

Бактериялардын ?жалган ?л?м?н?н? стратегиясын бузуу

Ацетальдегид бир эле учурда бактериялардын ?з?н-?з? коргоо механизмин активдештирип, антибиотиктерди ?лт?р??д?н качуу ?ч?н персистерлерди пайда кылат. С витамини антибиотиктер менен айкалышып, бул метаболизмдик адаптацияны бузуп, бактериялардын ж?г?н бир топ азайтат.

2, Эксперименталдык далилдер

Жаныбарлардын моделин текшер??: Чычкан инфекциясынын моделинде С витамини менен антибиотиктердин айкалышы жашоо к?рс?тк?ч?н 60% га жогорулатты, ткандарда бактериялык ж?кт?мд? 80% га азайтты жана сезген?? факторлорунун де?гээлин 50% га азайтты.

Синергетикалык эффект: Витамин С интерферондун (IFN) сигнал бер?? жолун к?ч?т?т, иммундук клетканын дарыга туруктуу бактерияларды тазалоо ж?нд?мд??л?г?н бекемдейт жана шишикке каршы иммундук жоопту узартуу менен STAT1 дефосфорлануусун токтотот.

3, Клиникалык колдонуу м?мк?нч?л?г?

Дары-дармекке туруктуулук дилеммасын же???: Бул стратегия, айрыкча, кайталануучу инфекциялар же натыйжасыз антибиотиктер менен ооруган бейтаптар ?ч?н, мисалы, Salmonella жана Mycobacterium tuberculosis сыяктуу дарыга туруктуу бактериялык инфекциялар ?ч?н антибиотикке к?з каранды эмес жа?ы терапияны камсыз кылат.

Ж?н?к?йл?т?лг?н дарылоо планы: витамин С коопсуз жана арзан азык катары, дары дозасын азайтуу жана терс таасирлерин азайтуу ?ч?н учурдагы антибиотиктер менен бирге колдонсо болот.

Профилактикалык толуктоонун мааниси: Микронутриенттерди (мисалы, С витамини) адекваттуу кабыл алуу ичеги микробиотасынын те? салмактуулугун сактоо менен дарыга туруктуулук генинин ?т?? коркунучун кыйыр т?рд? азайтышы м?мк?н.

4, Келечектеги изилд?? багыттары

Бета-лактамдар жана хинолондор сыяктуу башка антибиотиктер менен С витамининин синергетикалык эффекттерин жана оптималдуу доза айкалыштарын изилде?из.

Дарыга туруктуу бактериялык популяциянын эволюциясына узак м??н?тт?? витамин С кошулмасынын таасирин баалоо.

Глиоксил кислотасы-TET2 огуна багытталган жа?ы антибактериалдык препараттарды иштеп чыгуу