Цитиколиндин клиникалык позициясы чындап эле маанил?? трансформациядан ?т?п жатат, бара-бара салттуу "адъювант дарыдан" "негизги нейропротектордук агентке" чейин эволюцияланууда. Бул трансформация негизсиз эмес, бирок далилд?? медицинанын далилдеринин ?зг?лт?кс?з топтолушуна, анын к?п максаттуу иш-аракетинин механизмин тере? т?ш?н??г? жана курч нерв жаракатын дарылоодо "убакыт терезесин" сын таанууга негизделген. Т?м?нк?л?р бул трансформацияны колдогон негизги негиздер жана анализдер:

?

1、 Негизги кыймылдаткыч к?ч: механизмден клиникалык практикага чейин к?чт?? далилдер

Иш-аракет механизмин кайра карап чыгуу ("жардамдан" тышкары):

?

Мембраналык фосфолипидди о?доо ?з?г?: Cytophosphatidylcholine, мисалы, фосфатидилхолин сыяктуу клетка мембранасынын фосфолипиддерин синтезд?? ?ч?н т?з прекурсор болуп саналат. Мембраналык фосфолипиддердин деградациясы нейрондук ишемиядан/гипоксиядан кийинки алгачкы критикалык жаракат окуясы болуп саналат. Phosphatidylcholine т?зд?н-т?з эндогендик phospholipid синтез материалдарын толуктай алат, нейропротекциянын негизги негизи болуп саналат, бузулган нерв клеткасы мембранасынын ремонт жана туруктуулугун, к?м?кт?ш?т.

К?п максаттуу нейропротектордук эффекттер:

Excitotoxicity азайтуу: ашыкча бошотуу жана глутамат уулуулугун б?г?т коюу.

Антиоксиданттык стресс: глутатиондун де?гээлин жогорулатат жана эркин радикалдарды тазалайт.

Митохондриялык функцияны жакшыртуу: энергия алмашууну сактоо жана клетканын апоптозун азайтуу.

Нейротрансмиттерлердин синтезине к?м?кт?ш?т: ацетилхолиндин, дофаминдин жана башкалардын де?гээлин жогорулатуу, нерв ?тк?р??н? жакшыртуу.

Neuroinflammation азайтуу: про-сезген?? цитокиндердин бошотуу б?г?т коюу.

Механизм симптомдорду баса?датуу ?ч?н ж?н гана жардамчы эмес, "эрте кийлигиш?? жана активд?? коргоонун" негизги ролу болушу керек экенин аныктайт. .

Жогорку сапаттагы далилд?? далилдерди топтоо ("к?м?кч?" деген таасирди бузуп):

Курч ишемиялык инсульт (AIS):

ICTUS изилд?? (2012): Негизги акыркы чекит терс болгонуна карабастан, алдын ала аныкталган подгруппалар (орто жана оор инсульт, эрте дарылоо) дарылоонун убактысы жана калкты тандоо ?т? маанил?? экенин к?рс?т?п, олуттуу пайда к?рс?тт?.

ECCO 2 изилд?? (2023): Кытай калкынын (3947 AIS бейтаптар киргизилген) ж?рг?з?лг?н ири RCT. Натыйжалар тамырга тромболиз жана/же эндоваскулярдык дарылоонун негизинде, эрте (башталгандан кийин 24 сааттын ичинде) фосфатидилхолинди 14 к?н бою тамырга колдонуу 90 к?нд?к функционалдуу к?з карандысыздыктын (mRS 0-1) ?л?ш? олуттуу к?б?йг?н?н к?рс?тт? (43,5%) жана 40 жакшы. Стандарттык реперфузиондук терапиянын негизинде анын синергетикалык таасирин ыраста?ыз. .

Бир нече мета-анализдер: нейрологиялык натыйжаларды жана к?н?мд?к жашоо ж?нд?мд??л?кт?р?н жакшыртууда анын натыйжалуулугун колдоо, айрыкча башталышынын алгачкы баскычтарында (

Травматикалык мээ жаракаты (TBI):

COBRIT изилд??: Натыйжалар талаштуу болуп саналат, бирок кийинки талдоо конкретт?? подгруппалар (орто жана оор TBI) пайда алып келет.

Чыныгы д?йн? изилд?? жана мета-анализ: К?пт?г?н изилд??л?р TBI менен ооругандардын нейрологиялык натыйжаларын жана а?-сезимди калыбына келтир??н? жакшыртаарын к?рс?тт?.

Нейродегенеративдик оорулар (изилд??д?):

Кан тамыр таанып-бил?? бузулушу (VCI)/кан тамыр деменция (VaD): Изилд??л?р ал таанып-бил?? функциясын (к???л буруу, аткаруу, эс тутум) жакшыртаарын к?рс?тт?.

Альцгеймер оорусу (AD) / Паркинсон оорусу (PD): Потенциалдуу ооруну ?зг?рт??ч? агенттер катары, кээ бир чакан масштабдагы изилд??л?р таанып-бил?? жана ж?р?м-турумду жакшыртууну сунуштайт.

Глаукома жана ж?л?н жаракаты сыяктуу башка тармактардагы изилд??л?р да нейропротектордук потенциалды к?рс?тт?.

2, Позицияны ?зг?рт??н?н негизги пункту: "жардамчыдан" "негизгиге"

Дарылоо убактысын алдыга жылдыруу ("алтын убакыт терезесинин" негизги кийлигиш??с?):

?

Нейропротекциянын ачкычы "эрте". Мээ жаракат алгандан кийин (мисалы, инсульт, TBI) каскаддык жаракат реакциясы бир нече м?н?тт?н бир нече сааттан кийин башталат.

Фосфатидилхолиндин таасир эт?? механизми аны жаракаттын каскаддык реакциясынын э? алгачкы стадияларында (мисалы, инсульт башталгандан кийин 24 сааттын ичинде, ошончолук эртерээк жакшыраак) жаракат жолун б?г?тт?? жана жоголуп бараткан нерв ткандарын максималдуу де?гээлде коргоо ?ч?н колдонуу керектигин аныктайт. Бул “калыбына келтир??ч? адъювант дары” салттуу позициясынан таптакыр башкача.

ECCO 2 изилд??с?н?н ийгилиги эрте венага киргиз?? протоколдорун иштеп чыгууга негизделген.

Дарылоо стратегиясынын негизги абалы (реперфузиялык терапия менен бирге):

?

Курч ишемиялык инсультту дарылоо режиминдеги инновация: Стандарттуу дарылоо кан тамырлардын реканализациясы (тромболиз, тромбоэктомия), бирок пациенттердин бир кыйла б?л?г?нд? реканализациядан кийин дагы эле начар прогноз (реперфузия жарааты, рефлексия к?р?н?ш? жок ж.б.) бар.

Фосфатидилхолиндин нейропротектордук механизми (клетка кабыкчасын турукташтыруучу, антиоксидант, апоптозго каршы) реперфузиялык терапияны толуктап, синергетика кылып, реперфузиялык жаракатты азайтат жана реперфузиядан кийин мээ кыртышын коргой алат.

ECCO 2 изилд??с? анын "кан тамырларды кайра канализациялоо+" стратегиясында негизги нейропротектордук компонент катары маанисин тастыктады, мындан ары кошумча кошумча кошумча эмес.

Башкаруу жолдорун оптималдаштыруу (биожеткиликт??л?кк? умтулуу):

?

Оозеки фосфатидилхолиндин биожеткиликт??л?г? т?м?н (

Венага инъекция жогорку биожеткиликт??л?кт? камсыздай алат, кандагы препараттын эффективд?? концентрациясына тез жетишет жана курч фазада тез нейропротекциянын муктаждыктарын канааттандырат.

"Негизги" позицияга ?т?? с?зс?з т?рд? курч фазада колдонуу ?ч?н венага дозалоо формаларын сунуштоо менен коштолот.

3、 К?рс?тм?л?рд? жа?ыртуу/консенсус (позициянын ?зг?р?ш?н чагылдырат)

Кытай:

?Кытайда инсульттун алдын алуу жана дарылоо боюнча к?рс?тм?л?р? жана башка документтер анын нейропротектордук таасирин к?рс?тт?.

ECCO 2 изилд??с?н?н жетишкендиктеринин негизинде, келечекте кытай к?рс?тм?л?р?нд? фосфатидилхолиндин (айрыкча курч фазада колдонулган венага куюлуучу формулалар) сунушталган де?гээли жана позициясы бир топ жакшырат деп к?т?л??д?. .

Эл аралык:

Америка Кошмо Штаттарында AHA / ASA колдонмолору азырынча ачык сунушталган эмес, бирок алар нейропротектордук агенттер боюнча изилд?? ?ч?н ачык.

Кээ бир европалык ?лк?л?рд?н к?рс?тм?л?р?нд? фосфатидилхолинге о? баа берилген (мисалы, Испания, Португалия).

4, Клиникалык позицияны ?зг?рт??н?н мааниси

Жа?ыртуу дарылоо концепциясы: Neuroprotection тамырлардын реканализациясы сыяктуу курч мээ жаракатын дарылоодо бирдей маанил?? тир??ч болуп саналат.

Дарылоо планын оптималдаштыруу: Инсульттун/ТБИнин жана башка оорулардын гиперакт/курч фазасында стандарттуу дарылоо катары (мисалы, тромболиз/тромбэктомия) фосфатидилхолиндин негизги комбинацияланган терапиясын илгерилет??.

Оорулуунун болжолун жакшыртуу: Эрте жана эффективд?? нейропротекциянын жардамы менен мээнин курч жаракаты менен ооругандардын жашоо де?гээлин жана функционалдык калыбына келтир?? де?гээлин андан ары жакшыртуу жана майыптуулукту азайтуу к?т?л??д?.

Изилд?? жана ?н?кт?р?? багытын илгерилет??: Клиникалык изилд??л?рд?н жогорку сапатын жогорулатуу жана курч нейропротекция ?ч?н дары жеткир??н?н жа?ы схемаларын изилд??.

Кыскача маалымат жана Outlook

Фосфатидилхолиндин "адъювант дарыдан" "нейропротектордук агентке" айлануусу негизги изилд??л?рд?н тере?детилишинин, клиникалык далилдердеги жетишкендиктердин (айрыкча ECCO 2 изилд??л?р?н?н) жана жа?ыланган дарылоо концепцияларынын натыйжасы. Анын ?з?г? болуп саналат:

?

Эрте кийлигиш??: Нерв жаракатынын каскаддык реакциясы башталганда, алтын убакыт терезесинде (курч фаза/субакуттун эрте стадиясында) дары-дармекке басым жаса?ыз.

Вена ичине киргиз?? артыкчылыктары: тез аракет талап кылынган курч фазада тамырга киргиз?? негизги коргоочу эффекттерди к?рс?т??н?н негизги жолу болуп саналат.

Биргелешкен эффективд??л?кт? жогорулатуу: Кан тамырларды кайра канализациялоо терапиясынын (инсульт) же комплекст?? дарылоонун (TBI) негизинде нейропротекциянын ажырагыс негизги компоненти катары, бул кошумча бонус эмес.

Бул трансформация фосфатидилхолиндин неврологиялык ооруларды дарылоодо, ?зг?ч? курч ишемиялык инсультту дарылоодо маанисинин жа?ыдан таанылышын жана жогорулашын к?рс?т?т. "Стандарттуу реперфузиялык терапия+нейропротекция" стратегиясынын маанил?? б?л?г? катары, ал барган сайын бекем далилдерге негизделген колдоого жана клиникалык таанууга ээ болууда. Келечекте, дагы жогорку сапаттагы изилд??л?рд? иштеп чыгуу жана колдонмолорду жа?ыртуу менен, анын негизги позициясы андан ары консолидацияланат.