Триптофандын табитке жана ?н?к?т стресстен келип чыккан депрессияга окшош ж?р?м-турумуна тийгизген таасири
Узак м??н?тт?? стресс тынчсыздануу, депрессия жана башка терс эмоциялар сыяктуу бир катар физикалык жана психикалык ден соолук к?йг?йл?р?н?, ошондой эле табиттин бузулушуна, салмактын бузулушуна жана башка зат алмашуу к?йг?йл?р?н? алып келиши м?мк?н экенин баарыбыз билебиз. К?пт?г?н адамдар стресстин алдында эмоционалдык тамактанууну (эмоционалдык тамактанууну) к?рс?т?т, башкача айтканда, стресстен келип чыккан терс эмоциялардан арылуу ?ч?н ?т? к?п тамактануу менен. Эмоционалдуу тамактануу к?б?нч? ашыкча калория менен коштолот, бул семир??н?н коркунучтуу факторлорунун бири. Демек, стресс аппетиттин бузулушуна себеп болгон механизм кандай? Триптофан метаболизми менен стресстен келип чыккан эмоционалдык тамактануунун ортосунда кандай байланыш бар? Бул проблемаларды чеч?? ?ч?н изилд??ч?л?р бир катар деталдуу чалгындоо иштерин ж?рг?з?шт?.
?
Триптофан адамдын денесиндеги маанил?? аминокислоталардын бири жана мээдеги нейротрансмиттер 5-гидрокситриптофандын (5-HT, ошондой эле серотонин катары белгил??) прекурсору. К?пт?г?н изилд??л?р триптофан метаболизминин бузулушу депрессия, тынчсыздануу, шизофрения жана башкалар сыяктуу ар кандай психикалык оорулар менен тыгыз байланышта экенин к?рс?тт?. Ошол эле учурда триптофан жана анын метаболити 5-HT табитти жана энергия балансын ж?нг? салууга да катышат. Ошентип, ?н?к?т стресс шарттарында, триптофан зат алмашуу ?зг?р?т? Бул ?зг?р?? анормалдуу стресстен келип чыккан тамактануу ж?р?м-турумуна байланыштуубу? Бул суроолорду эске алуу менен изилд??ч?л?р бир катар деталдуу эксперименттерди ж?рг?з?шт?.
?
Биринчиден, изилд??ч?л?р чычкандарды ?н?к?т стресстен келип чыккан эмоционалдык тамактануу моделин (CMS) иштеп чыгуу ?ч?н колдонушкан. Алар чычкандарды 21 к?н катары менен реалдуу жашоодо туруктуу, ар т?рд?? стресстерди имитациялоо ?ч?н камак стресси, титир?? капастар жана муздак сууга т?ш?? сыяктуу ар кандай к?т??с?з стресстерге дуушар болушкан. Натыйжалар 21 к?нд?к ?н?к?т стресстен кийин чычкандардын олуттуу тынчсыздануу жана депрессияга окшош ж?р?м-туруму бар экенин к?рс?тт?. Ачык талаа экспериментинде (OFT) CMS тобунун чычкандарынын ачык талаанын борбордук аянтында калуу убактысы бир топ кыскарып, алардын тынчсыздануу де?гээли жогорулаганын к?рс?т?п турат. Куйрук илинген экспериментте (TST) CMS тобундагы чычкандардын к?р?ш убактысы кыйла кыскарып, ?м?тс?зд?к сезими к?ч?г?н. Ошол эле учурда, CMS тобундагы чычкандардын тамак-ашы бир топ жогорулаган, бирок салмагы бир топ азайып, алардын табити жана зат алмашуусу бузулганын к?рс?т?п турат.
?
Кийинчерээк, изилд??ч?л?р чычкандын сывороткасындагы триптофандын метаболизмдик жолунун максаттуу метаболомикалык анализин ж?рг?з?шт?. Натыйжалар т?м?нк? агымдагы метаболиттер 5-hydroxytryptamine (5-HT) жана kynurenine мазмуну бир кыйла к?б?йг?н, ал эми CMS топ чычкандардын плазма триптофан мазмуну бир кыйла азайганын к?рс?тт?. Андан ары талдоо 5-гидрокситриптаминдин синтезиндеги негизги энзим болгон tph1дин mRNA экспрессиясы CMS тобундагы чычкандардын жоон ичеги кыртышында олуттуу т?м?нд?п, жоон ичегидеги 5-HT мазмуну да т?м?нд?? тенденциясын к?рс?тт?. Бул ?н?к?т стресс чычкандардын ичеги-карын трактындагы триптофан-5-HT метаболизм жолунун гомеостазын бузуп, перифериялык 5-HT денгээлинин дисбалансына алып келерин к?рс?т?п турат.
?
Триптофан кан-мээ тосмосунан т?зд?н-т?з ?т? албаса да, анын метаболити 5-HT борбордук нерв системасында нейротрансмиттер катары маанил?? ролду ойнойт жана маанай, таанып бил?? жана тамактануу сыяктуу к?пт?г?н физиологиялык процесстерди ж?нг? салууга катышат. Изилд??ч?л?р андан ары гипоталамустагы табитти ж?нг? салууга катышкан бир нече нейропептиддердин жана 5-HT рецепторлорунун экспрессиясындагы ?зг?р??л?рд? талдады. Натыйжалар к?рс?тк?нд?й, ?н?к?т стресс AgRP жана OX1R сыяктуу табитти к?т?р??ч? нейропептиддердин экспрессиясын кыйла жогорулатып, LEPR, MC4R жана 5-HT1B сыяктуу аппетитке б?г?т коюучу факторлордун экспрессиясын т?м?нд?т?т. Бул триптофан-5-HT жолунун бузулушу гипоталамус нерв схемасына таасир этип анормалдуу тамактануу ж?р?м-турумуна алып келиши м?мк?н экенин к?рс?т?п турат.
?
Ошентип, триптофан менен толуктоо ?н?к?т стресстен келип чыккан маанайды жана тамактануу ж?р?м-турумунун аномалияларын бошотушу м?мк?нб?? Триптофандын эки дозасы (100мг/кг жана 300мг/кг) CMS чычкандарына 21 к?н бою к?н?мд?к гаваж аркылуу берилген. Натыйжалар 21 к?нд?н кийин триптофандын жогорку дозасы (300мг/кг) менен кийлигиш??д?н кийин ачык талаадагы экспериментте жана куйруктуу суспензия экспериментинде чычкандардын тынчсыздануу жана депрессияга окшош ж?р?м-туруму бир топ жакшырганын жана анормалдуу тамак-ашты кабыл алуунун нормадан к?б?й?ш?н жана салмагын жоготуу о?долду. Кийинки изилд??л?р к?рс?тк?нд?й, жогорку дозадагы триптофан кийлигиш??с? LEPR, MC4R, 5-HT1B жана 5-HT2C сыяктуу аппетитти б?г?тт??ч? факторлордун экспрессиясын калыбына келтирип, ?н?к?т стресстен келип чыккан гипоталамустагы AgRP жана OX1R сыяктуу табитти к?т?р??ч? факторлордун жогорулашына тоскоол боло алат. Триптофан (100мг/кг) тобунун т?м?нк? дозасы ж?р?м-турум к?рс?тк?чт?р?нд? олуттуу жакшырууну к?рс?тп?с? да, молекулярдык де?гээлдеги гипоталамус аппетитине байланыштуу ген экспрессиясында ?зг?р??л?рд?н тенденциясы байкалганын белгилей кет?? керек.
?
Андан аркы молекулярдык механизмди изилд??л?р к?рс?тк?нд?й, 5-HT, 5-HT1B жана 5-HT2C рецепторлорун гипоталамус POMC, AgRP жана башка нейрондорго байланыштырып, табитти ачкан AgRP/NPY нейрондорун б?г?тт?п, табитти токтотуп, энергияны керект??г? к?м?кт?ш??ч? POMC нейрондорун активдештирип, андан кийин аппетиттин ролун ойнойт. Бул триптофан-5-HT жолу менен эмоционалдык тамактанууну жакшыртуу ?ч?н маанил?? молекулярдык механизмди колдоону камсыз кылат.
?
Окумуштуулар ошондой эле чычкандын гипоталамус нейрон клетка линиясы GT1-7 5-HTтин аппетитке байланыштуу нейропептиддерге ж?нг? салуучу таасирин текшер?? ?ч?н колдонушкан. Алар ?н?к?т стресс шарттарын симуляциялоо ?ч?н GT1-7 клеткаларын 24 саат бою 10μM кортикостерон (CORT) менен дарылашты. Натыйжалар AgRP жана OX1R сыяктуу табитти к?т?р??ч? гендердин экспрессиясы CORT дарылоо менен бир кыйла жогорулагандыгын к?рс?тт?, ал эми MC4R, 5-HT1B жана 5-HT2C сыяктуу аппетитке б?г?т коюучу гендердин экспрессиясы т?м?нд?йт. 2 саат бою 0,1μM 5-HT менен алдын ала дарылоодон кийин, CORt-индукцияланган AgRP жана башка гендердин анормалдуу экспрессиясы олуттуу т?рд? ?зг?р?п, MC4R, 5-HT1B жана 5-HT2C экспрессиясы калыбына келтирилиши м?мк?н. Бул дагы гипоталамус нейрондор боюнча 5-HT т?зд?н-т?з ж?нг? салуучу таасирин тастыктады.
?
Маалыматтын корутундусу:
?
Чычкандардын триптофан метаболизминин гомеостазына ?н?к?т стресстин таасири: ?н?к?т стресс плазмадагы триптофандын де?гээлин т?м?нд?т??г? алып келди (P
?
Триптофандын аппетитке жана ?н?к?т стресстен келип чыккан депрессияга окшош ж?р?м-турумуна тийгизген таасири: Жогорку дозадагы триптофан кошулмасы ?н?к?т стресстен улам анормалдуу тамактануу ж?р?м-турумун жана салмагын жоготууну калыбына келтирди (P
?
?н?к?т стресс чычкандардын гипоталамус тамактандыруу нейрондор жана аппетит ж?нг? салуу боюнча tryptophan кошумча таасирлери: Immunohistochemical боёгон LEPR билдир?? бир кыйла азайган, ал эми ?н?к?т стресс тобунда гипоталамус ARC аймагында c-fos жана AgRP билдир?? бир кыйла жогорулаганын к?рс?тт? (P
?
?н?к?т стресс чычкандардын гипоталамуста 5-HT метаболизм жолуна триптофандын таасири: Триптопандын плазмадагы триптофан жана 5-HT де?гээли триптофан кошулгандан кийин (P
?
Жалпысынан алганда, бул изилд?? ?н?к?т стресс триптофан-5-HT метаболизм жолун бузуу менен гипоталамус аппетитинин ж?нг? салуучу тармагынын бузулушуна алып келет, бул ?з кезегинде эмоционалдык тамактанууну пайда кылат. Экзогендик триптофандын кошумчалары, ?зг?ч? жогорку дозаларда (300мг/кг), борбордук 5-HT де?гээлин калыбына келтирет, гипоталамус 5-HT1B жана 5-HT2C рецепторлорун иштетет, AgRP/NPY нейрондорун б?г?тт?йт, POMC нейрондорун активдештирет жана стресске байланыштуу маанайдын бузулушун жана анормалдуу эмес ж?р?м-турумду жакшыртат.
?
Бул изилд?? натыйжасы маанил?? практикалык мааниге ээ. Б?г?нк? тез темпте, жогорку стресстик жашоодо, к?пт?г?н адамдар стресстен келип чыккан эмоционалдык к?йг?йл?рг? жана салмактын бузулушуна туш болушат. Изилд??л?р к?рс?тк?нд?й, узак м??н?тт?? стресс организмдеги триптофандын де?гээлинин т?м?нд?ш?н?, 5-гидрокситриптаминдин синтезинин т?м?нд?ш?н?, андан со? бир катар нейроэндокриндик бузулууларга алып келип, депрессияга, тынчсызданууга жана башка терс эмоцияларга, ошондой эле гиперапетитке, семир??г? жана башка зат алмашуу к?йг?йл?р?н? алып келет. Бул изилд?? триптофандын жана анын метаболити 5-гидрокситриптофандын стресс-эмоция-аппетитти ж?нг? салуу огундагы борбордук ролун ачып, стресстен арылуу жана маанайдын бузулушун жана салмактын бузулушун жакшыртуу ?ч?н жа?ы идеяларды жана ыкмаларды берет.
?
Изилд??л?рд?н негизинде изилд??ч?л?р адамдарга стресс менен к?р?ш??г? жардам бер?? ?ч?н диета боюнча бир нече сунуштарды беришет. Биринчиден, жумуртка, сыр, жа?гак, банан, сулу ж.б. сыяктуу триптофанга бай азыктарды к?н?мд?к рационго туура кошуу организмдеги триптофандын де?гээлин жакшыртып, 5-гидрокситриптофандын синтезине к?м?кт?ш?т, ошону менен эмоционалдык абалды жакшыртат жана стресстик тамактанууну токтотот. Бирок, тамак-аштагы триптофан 100% си?ирип, колдонулбай турганын белгилей кет?? керек. Ошол эле учурда, триптофандын узак м??н?тт?? чо? дозасын кошуу (мисалы, 500 мг/кгдан ашык) б?йр?кт?н бузулушуна алып келиши м?мк?н. Ошондуктан, к?н?мд?к диета балансында триптофан орточо кошумча болушу м?мк?н, триптофан кошулмаларын ашыкча колдонууну жактаба?ыз.
?
Мындан тышкары, чуркоо, сууда с?з??, йога ж.б. сыяктуу орточо к?н?г?? да организмдеги триптофан жана серотонин синтезинин де?гээлин жогорулатууга, стресстен арылтууга жана маанайды к?т?р??г? жардам берет. Жетишт?? уктоо, позитивд?? жана оптимисттик маанайды калыптандыруу жана эмоцияларды акылга сыярлык т?рд? билдир??г? ?йр?н?? - стресс менен к?р?ш??н?н натыйжалуу жолдору. Депрессия жана тынчсыздануу сыяктуу олуттуу эмоционалдык к?йг?йл?рг? туш болгондо, ?з убагында кесипк?й психологиялык дарылоого кайрылуу зарыл.
?
Жыйынтыктап айтканда, бул изилд?? триптофан метаболизминин к?з карашынан ?н?к?т стресстен келип чыккан эмоционалдык тамактануу механизмин ачып берет жана стресстен арылууга, маанайдын бузулушун жана салмактын бузулушун жакшыртууга жа?ы к?з карашты камсыз кылат. Диетадагы триптофан кошулмасынын дозасын жана узактыгын оптималдаштыруу ?ч?н мындан аркы популяциялык изилд??л?р керек болсо да, бул изилд??н?н натыйжалары бизге диетаны ж?нг? салуу аркылуу физикалык жана психикалык ден соолукту чы?доо боюнча жа?ы идеяларды берди. Биз салмактуу тамактануу, орточо к?н?г??, жакшы уйку жана позитивд?? эмоционалдык к?р?ш аркылуу жашоонун кысымына сабырдуулук менен каршы туруп, жакшы келечекти кучагына ала алабыз деп ишенебиз.