Маннозанын фармацевтика тармагындагы потенциалы негизинен бир нече конкретт?? багыттар боюнча топтолгон, алардын айрымдары мурунтан эле клиникалык т?рд? колдонулуп келген (мисалы, сийдик чыгаруу жолдорунун инфекциясынын алдын алуу), башкалары негизги изилд?? же клиникалык сыноонун алгачкы стадиясында. Келечекке к???л буруу керек, бирок аларды колдоо ?ч?н дагы к?п далилдер керек. Анын т?м?нк? ч?йр?л?рд? потенциалын с?р?тт?п бери?из:

?

1、 таанылган/жетилген колдонмо талаалары

Заара чыгаруу жолдорунун кайталануучу инфекцияларынын (rUTI) алдын алуу ?

Механизми: Маннозаны оозеки кабыл алуу заара менен жогорку концентрациялуу экскрецияга алып келет, Escherichia таякчасы сыяктуу патогендерден FimH pilin адгезиндерин табарсыктын эпителий клеткалары менен байланыштырат, бактериялардын колонизацияланышына жана заара менен жуулушуна жол бербейт.

Далил:

Антибиотик фурантоин менен салыштыруу сыяктуу бир нече клиникалык изилд??л?р к?рс?тк?нд?й, к?н?н? 1,5-2 г манноза аялдарда ичеги таякчасы менен шартталган RUTI алдын алууда аз дозадагы антибиотиктер сыяктуу эффективд?? жана туруштук бер?? коркунучу т?м?н.

Европалык Урология Ассоциациясынын (EAU) к?рс?тм?л?р? аны rUTI алдын алуунун альтернативасы катары санайт (Далилдердин де?гээли: B).

Артыкчылыктары: Жогорку коопсуздук (же?ил ичеги-карын терс таасирлери), ке? спектрдеги антибиотиктерге туруктуулук коркунучу жок.

Чект??л?р: алдын алуу ?ч?н гана колдонулат жана курч инфекцияларды дарылоодо антибиотиктерди алмаштыра албайт; Escherichia coli эмес UTI таасири чектелген.

2、 Изилд?? стадиясында, бирок потенциалы ачык аймактар

Тубаса гликация бузулуусун дарылоо (CDG)

?

Механизм: MPI-CDG (CDG-Ib т?р?) сыяктуу кээ бир CDG т?рч?л?р?нд? фосфоманноза изомеразасы (PMI) жок, бул манноза-6-фосфаттын фруктоза-6-фосфатка айланышына тоскоол болуп, к?пт?г?н органдардын иштебей калышына алып келет.

Дарылоо: Маннозаны оозеки колдонуу PMI кемчиликтерин айланып ?т?п, гликопротеиндердин синтезин калыбына келтир??ч? манноза-6-фосфат менен т?зд?н-т?з камсыздай алат.

Учурдагы абал:

FDA MPI-CDG ?ч?н маннозаны колдонууну жактырды, ал CDGдин бир нече дарылалуучу т?рл?рд?н бири.

Боор ооруларында, коагуляция дисфункциясында жана ичеги-карын ооруларында олуттуу жакшыртуу, бирок ?м?р бою дары-дармек талап кылынат.

Потенциал: ALG-CDG сыяктуу башка CDG субтиптери ?ч?н адъюванттын терапиялык маанисин изилде?из.

Шишикке каршы иммундук ж?нг? салуу жана дары жеткир?? ???? (Активд?? клиникага чейинки изилд??)

?

Механизми:

Максаттуу шишик микроч?йр?с?: Шишик менен байланышкан макрофагдар (ТАМ) манноза рецепторлорун (MRC1) жогору экспрессиялайт жана манноза модификацияланган дарыларды шишиктерге максаттуу т?рд? жеткир??г? болот.

Иммундук супрессияны ж?нг? салуу: Манноза TAMлардын бетиндеги манноза рецепторлорун атаандаштык менен ингибирлейт, алардын шишик клеткаларынын бетиндеги манноза гликацияланган антигендерди таануусуна б?г?т коёт, бул иммундук басууну жокко чыгарышы м?мк?н.

Химиотерапиянын сезгичтигин жогорулатуу: Жаныбарларды изилд??д? манноза менен химиотерапиянын айкалышы (мисалы, доксорубицин) шишиктин ?с?ш?н? олуттуу тоскоол болот (м?мк?н глюкозанын метаболизмине кийлигиш?? аркылуу).

Кыйынчылык: Адамдын натыйжалуулугу, оптималдуу дозасы жана жеткир?? системалары боюнча кошумча изилд?? керек.

Грибокко каршы/паразиттик инфекцияга каршы адъюванттар ??

?

Механизми: Candida albicans жана Plasmodium сыяктуу козгогучтар клеткаларды басып алуу ?ч?н манноза рецепторлоруна таянышат. Манноза анын адгезиясын б?г?тт?й алат.

Изилд??:

In vitro жана жаныбарлардын моделдери манноза кандидоздун эпителий клеткаларына адгезиясын токтото аларын к?рс?тт?.

Безгекке каршы дарылар менен айкалыштырып колдонуу безгек мителеринин жугуштуу де?гээлин т?м?нд?т?т (жаныбарларга жасалган эксперименттер).

Потенциал: Учурдагы инфекцияга каршы дарылардын эффективд??л?г?н жогорулатуу жана дарыга туруктуулукту т?м?нд?т?? ?ч?н адъювант катары.

3, геологиялык чалгындоо багыттары (текшерилиши м?мк?н)

Ичегинин сезген?? оорусу (ИБД) жана ичеги тосмосун о?доо ??

?

Болжолдоо:

Манноза ичеги микробиотасын ж?нг? салат (пайдалуу бактерияларды жайылтат) жана патогендик бактериялардын адгезиясын токтото алат.

Glycosylation ?зг?рт?? аркылуу ичеги былжырлуу тосмо белоктордун милдетин жогорулатуу.

Учурдагы кырдаал: Жаныбарлардын моделдери (колит) белгил?? бир коргоочу эффекттерди к?рс?т?т, бирок адамдык изилд??л?р жетишсиз.

Аутоиммундук ооруларды ж?нг? салуу ??

?

Теория: Анормалдуу гликозилден?? ревматоиддик артрит, кызыл кызыл жана башка оорулардын патогенезине катышат. Манноза кошулмасы гликозиляциянын кемчиликтерин о?доого жардам берет.

Прогресс: Катуу клиникалык сыноолорсуз клетка моделдеринде же ?т? аз учурларда гана байкалган.

?? Диабеттин татаалдануусун алдын алуу

?

Логика: Кандагы канттын жогору болушу протеиндердин ашыкча ферменттик эмес гликациясына (AGEs) алып келип, кыйынчылыктарды жаратат. Маннозанын метаболизми инсулинге к?з каранды эмес жана кандагы глюкозага таасир этпейт, же ал AGE т?з?л?ш?н атаандаштык менен азайтышы м?мк?н.

Далилдер: Жаныбарларга жасалган эксперименттер кант диабети нефропатиясынын прогресси баса?дап, адамдын изилд??с? бош экенин к?рс?т?п турат.

4, Кыйынчылыктар жана чект??л?р

Талаадагы негизги к?йг?йл?р

UTI алдын алуу Escherichia таякчасы эмес козгогучтарга каршы натыйжасыз; Узак м??н?тт?? коопсуздук маалыматтары жетишсиз (айрыкча б?йр?к функциясына таасири)

CDG дарылоо белгил?? субтиптер ?ч?н гана натыйжалуу; Эрте диагноз коюу жана ?м?р бою дары-дармек талап кылынат

адамдын денесинде шишик дарылоонун натыйжалуулугу белгисиз; Жогорку дозалар ич ?тк?кк? алып келиши м?мк?н; химиотерапияны айкалыштыруу уулуулугу коркунучун баалоо керек

Инфекцияга каршы адъюванттарды бир жолу колдонуунун жетишсиз натыйжалуулугу; Учурдагы дарылар менен айкалыштырылган терапияны оптималдаштыруу керек

башка ?н?г?п келе жаткан тармактарда механизмдер боюнча начар изилд??л?р; Жогорку сапаттагы клиникалык сыноолордун жоктугу; Алардын к?б? жаныбарлардын модели стадиясында калууда

5, Келечектеги ?н?г?? багыты

Тактык жеткир?? системасын иштеп чыгуу: шишик / жугуштуу жабыркашы максаттуу к?ч?т?? ?ч?н манноза модификацияланган nanocarriers долбоорлоо.

Комбинацияланган терапияны оптималдаштыруу: маннозанын антибиотиктер, иммундук текшер?? пунктунун ингибиторлору жана грибокко каршы дарылар менен синергетикалык таасирин изилд??.

Сейрек кездеш??ч? оорулардын ке?ейиши: манноза менен дарылоого м?мк?н болгон CDG кошумча т?рл?р?н жана лизосомалык сактоо бузулууларын текшер??.

Узак ишт??ч? туруктуу релиз формуласы: тез-тезден дары-дармектерди бер?? маселесин чечет (мисалы, UTI алдын алуу ?ч?н к?н?мд?к колдонуу).

Популяциянын стратификациясынын стратегиясы: патогендин т?р?н? (UTI) же ген мутациясына (CDG) негизделген так дарылар