Amino acida fundamentalia sunt servo et magni momenti textuum humanorum, fungentes cellulae notae translationis, actio enzyme ordinatio, munus immune et aliae functiones physiologicae.

Copiae amino acidarum in cellis saepe in variis statibus physiologicis et pathologicis mutantur. Quomodo ergo corpus sentit mutationem amino acido gradu et responsio adaptiva est quaestio magni momenti scientifici metabolicae accentus et fati cellae.

Sensus acidus amino abnormis propinqua est cum cancro, diabete, morbis neurodegenerativis et processu senescente. Ideo explorans mechanismum hypotheticum abnormalis inductionis amino acidum novum scopum praebere potest ad impeditionem vel curationem morborum metabolicorum et cancri. Valla, tamquam acidum amino-cathena essentialis, magni ponderis partes agit in synthesi, neurobehaviore et progressu leukemia. Sed mechanismus et functiones sensus cellularum valinae obscura manent.

Die 20 Novembris 2024, Wang Ping manipulus e Tongji University Scholae Medicinae / 10. Societas Popularis Hospitalis chartam investigationis inscriptam edidit "Humanus HDAC6, sensum valine abundantiam ad damnum DNA moderandum" in ephemeride Natura.

Hoc studium novum sensorem valinum specialium, deacetylasium HDAC6 humanum identificatum, et specifica mechanismum patefecit, qua restrictio valina ad translocationem HDAC6 nuclearem ducit, inde activitatem TET2 augens et damnum DNA inducens.

Interestingly, haec mechanismus sensatio primatibus unica est, et analysis mechanismi ulterior revelatur quod primatus HDAC6 continet specificam serinam-dives glutamate-tetranectidem (SE14) iterare dominium et sensum valine abundantiam per hanc aream. Secundum tumoris curationem, moderata restrictio valina vel coniunctio inhibitores PARP efficaciter inhibere potest incrementum tumoris.

Hoc studium novum mechanismum ostendit, quo accentus nutritionis DNA damnum per epigeneticam modificationem moderatur, novumque consilium proponit pro tumore curationis cum victu valino restricto cum inhibitoribus PARP coniunctim.

Amino acido sensoriis plerumque opus est ut amino acida coniungantur ut agnoscantur et respondeant mutationes in intentione amino acidi intra et extra cellam, ut munus suum sentiendi exerceat.

Ut systematice enodares servo-obligationem valinorum, explorationes biotinylatae valinae adhibitae sunt ad experimenta immunocopraecipitata cum spectrometria massa coniuncta, et sine praetegendo servo ligaturae valinae per biologiam chemica fiebat.

Auctores praeter notas valyl trNA synthetases (VARS), HDAC6 deacetylasium validiorem D-valinae facultatem ligandi VARS comparatam ostenderunt. Auctores porro confirmaverunt HDAC6 valinam directe ligare posse cum affinitate Kd ≈ 2μM per experimenta isotope ligandi, titrationis calorimetry isothermal experimenta (ITC) experimenta et experimenta thermarum. Analysis notarum structurarum amino acidorum sentiendo agnitorum adiuvat ad ulterius intelligendum mechanismum hypotheticum mutationis amino acidorum cellularum copia inductarum. Per experimenta ligamentorum analogorum valinorum examinando, auctores invenerunt HDAC6 carboxylum terminalem et catenam lateralem valinae agnoscere et amino modificationem terminalem tolerare posse. Praeterea in HDAC6 cellulis pulsetur, moderatio mTOR signantis iter per restrictionem valinae non signanter differt ab illa catervae ditionis, significans hanc ligaturam aliter esse a amino acido tramiti signanti significans.

Ut explorarent magni ponderis dominium et functionem valinae HDAC6 sentientis. Auctores porro statuerunt HDAC6 valinam per suam SE14 domain per experimentum corpus truncatum HDAC6 ligare. Mire, auctores homologia comparatione inventae SE14 domain solum in primatibus HDAC6 insunt. Dissimilis primatis (homo et simia) HDAC6, mus HDAC6 ad valine non obligat. Haec inventio differentias inter varias species in inductione valine manifestat, suggerens species evolutionis magni ponderis partes agere in inductione amino acido.

Ex conclusione HDAC6 valinam directe per suum dominium SE14 ligat, auctores opinati sunt mutationes in vi ligaturae HDAC6 et valinae suam structuram ac functionem afficere posse cum copia valinae in cellis mutationibus. Per seriem experimentorum et cum litteris de maximis partibus SE14 dominii in cytoplasmica retentionis HDAC6 conjuncta, auctores invenerunt defectum intracellulare valinae defectus HDAC6 ad nucleum translocationem inducere posse. Enzyme regionis activae (DAC1 et DAC2) regioni activae (CD domain) hydroxymethylasis TET2 (CD) ligat, deacetylationem TET2 promovens, ac deinde eius enzyme activum activum. Artes methylomicas utentes sicut WGBS, ACE-Seq et MAB-Seq, ulterius confirmavimus valinam intracellularem famem activam DNA demethylationem per axem signo HDAC6-TET2 promovere posse. Antea, turma Andre Nussenzweig repperit thyminum DNA glycosylasium (TDG) - dependens activum DNA demethylatione consecutum in DNA unius-spatii detrimentum in amplificatorem neuronalem. Coniungendo TET2 ChiP-Seq cum technologiae technologiae summae permittendo FINIS-Seq et ddC S1 END-Seq statuimus quod defectus valinae damnum DNA promovet. Damnum DNA defectus valinae inductum etiam dependet ab unico litui damno ab TDG exciso oxymethylcytosine (5fC/5caC).

Sumptis auctoribus, novum valinum sensorem detexerunt et primum elucidaverunt mechanismum hypotheticum quo valine limites inductionis DNA damni per HDAC6-TET2-TDG axem significantem, addito novam dimensionem intellectui functionis amino acidi accentus in fati cella determinatio.

Puritate restrictio seu targeting metabolismi acidi amino et sentiendi facta est accessio militaris ad vitam extensionem et curationem multorum morborum, cancer inclusorum. Cum privatio valina DNA damnum inducere possit, auctores adhuc investigaverunt num restrictio valina munus in curatione cancri habere possit. In cancro colorectali exemplar tumoris xenografi, opportuna diaeta valine-stricta (0.41% valine, w/w) incrementum tumoris cum paucioribus parte effectibus insigniter inhibuit. In utroque coetus praeventionis et curationis, auctores amplius demonstraverunt valinum victu constrictum tumorigenesis inhibuisse et progressionem uti exemplar cancri colorectalis PDX. In speciminibus tumoris, gradus valini decrescentes positive connectuntur cum auctis translocationibus nuclei HDAC6, gradus 5hmC, et damnum DNA. Cum damnum inferre DNA therapia anticancer est, amet possibile est DNA reparationem impedire utendo inhibitoribus PARP. Auctores invenerunt compositionem victu valino-stricto et PARP inhibitoris talazoparib significanter antitumorem effectum augesse, valida documenta de therapia curandi cancrum inducendo damnum DNA.

In fine, studium invenit HDAC6 in primatibus novam esse valinam sentiendi interdum independentem a sensoriis traditis, differentias in valine sentiendi inter diversas species ostendens, significantes partes praecipuas evolutionis biologicae in sentiente amino acido.

Praeterea, hoc studium novam mechanismum enucleat de moderatione interactiva accentus metabolicae nutritionis, ordinatio epigenetica et DNA damnum, auget momentum accentus metabolicae nutritionis in accentus biologiam, et invenit coniunctionem valinae victui restrictae et PARP inhibitores uti posse ut novum curationis cancri militaris.