0102030405
Mannose & Mannitol
2025-03-21
- Afréiere-Trocknung, bezeechent als Gefriess-Trocknung, ass eng Trocknungsmethod déi d'Drogenléisung, déi an e Feststoff getrocknt muss ginn, virfr?izt an dann direkt d'Waasser aus dem gefruerenen Zoustand subliméiert ouni duerch de fl?ssege Staat ?nner nidderegen Temperaturen an niddregen Drockbedéngungen ze goen. Well de ganze Operatiounsprozess an engem nidderegen Temperaturzoustand ass, ass d?s Method besonnesch g?eegent fir d'Virbereedung vun H?tztempfindleche Proteinmedikamenterpr?paratiounen. D'Gefriess-gedréchent Protein Medikament war loose wéi Kuch, déi net n?mme fir Erhaalung bevorzugt mee och fir d'Renatability vun Protein Medikament no Redissolutioun. Natierlech liwwert d'Gefriertrocknungstechnologie eng effektiv Virbereedungsmethod fir Protein pharmazeutesch Virbereedungen mat onbest?nneg kierperlechen a chemeschen Eegeschaften. Wéi och ?mmer, de Gefriess-Trocknungsprozess ass e komplexe Phase-Iwwergangsprozess, an et gi vill Faktoren, déi d'Proteindenaturatioun am Prozess vum Afréiere, d'Gefrierdachung, d'Trocknung a Lagerung induzéieren, sou datt e puer Schutzm?ttelen dacks benotzt ginn fir de Protein am Rezept ze stabiliséieren. Zocker, dat am meeschte benotzten Excipient a gefruerentrockene Produkter, d'Hydroxylgrupp a senger Struktur kann d'Waasserstoffverbindung t?scht Protein a Waasser ersetzen fir e stabilen Effekt ze bidden, ass en net spezifesche Proteinstabilisator, a kann eng gew?sse Schutzroll an de verschiddenen Etappe vun der Gefriertrocknung spillen (wéi Afréiere, Gefrier-Thaw an Sublimatiounstrocknung, etc.). De Schutzeffekt vum Zocker ass verbonne mat der Aart vu Protein an Disacchariden, an Disacchariden sinn déi meescht studéiert an unerkannt effektivste Schutzm?ttelen. Saccharose ass en Disaccharid besteet aus enger Molekül Glukos an enger Molekül Fruktose, déi chemesch stabil ass a meeschtens eng amorph Struktur huet, a spillt eng bedeitend Roll bei der Verh?nnerung vun der sekund?rer Struktur?nnerung vu Proteinen, an der Verl?ngerung an Aggregatioun vu Proteinen w?rend der Lyophiliséierung a Lagerung. Am Verglach mat Saccharose huet Trehalose méi héich Glasiwwergangstemperatur, manner Feuchtigkeitinduktioun a manner Reduzéierbarkeet. D?s Virdeeler weisen datt Trehalose e méi breet Uwendungsperspektiv kann hunn. Alkoholen, wéi Mannitol, ginn allgemeng als Filler benotzt, déi beim luesen Afréiere kristalliséieren fir eng ?nnerst?tzend Struktur fir den aktive Komponent ze bidden an net domat reagéieren.Mannose ass e Monosaccharid, l?slech am Waasser, liicht l?slech an Ethanol. Faarflos oder w?iss kristallin Pudder. Et spillt eng wichteg Roll am m?nschleche Metabolismus, besonnesch am Glykosyléierungsprozess vu spezifesche Proteinen. Et ass schwéier fir Mannose vum m?nschleche Kierper absorbéiert ze ginn, an et g?tt vum m?nschleche Kierper séier no der Verdauung ausgeschloss, haapts?chlech duerch Nierenmetabolismus, an de Gesamtmetabolesche Zyklus ass ongeféier aacht Stonnen. D'Intake vu Mannose verursaacht keng Erhéijung vum Bluttzocker, also ass et eng Zort Zocker déi e puer Leit mat Diabetis iessen k?nnen. An der Natur existéiert Mannose an engem fr?ie Staat an e puer Uebst, wéi Cranberen, ?ppel, Orangen, etc.. Am m?nschleche Kierper g?tt Mannose an all Stoffer a Blutt verdeelt, dor?nner d'Haut, d'Organer an d'Nerven. An d?se Stoffer ass Mannose an der Synthese vu Glykoproteine ??involvéiert, déi d'Funktioun vum Autoimmunsystem reguléieren. Virdrun klinesch Studien hu gewisen datt Mannose kann Harnwee?r Infektiounen behandelen a verh?nneren, sou datt e puer ausl?nnesch Gesondheetsprodukter mat Mannose als Haaptkomponent benotzt gi fir d'Gesondheet vum Harnsystem z'erhalen. Mannitol ass en Zockeralkohol, normalerweis reduzéiert aus Zocker (Mannose), ass eng Isomere vu Sorbitol, l?slech a Waasser, w?iss kristallin Pudder, huet e séissen Go?t ?hnlech wéi Saccharose. Mannitol kann net n?mmen als excellent Skelett Agent benotzt ginn, m? och als lyophilized Protein Protecteur an e puer Rezepter. De Schutzeffekt vu Mannitol op Protein ass mat senger Konzentratioun a morphologescher Struktur verbonnen, a seng Konzentratioun ass heiansdo mat der Kristallmorphologie verbonnen. Et g?tt allgemeng ugeholl datt amorph Mannitol d'Funktioun huet fir Protein ze stabiliséieren, w?hrend kristalliséiert Mannitol seng Schutzfunktioun verléiert. Mannitol Konzentratioune vun 1% oder manner verh?nneren d'Aggregatioun vu Protein Medikamenter duerch d'Bildung vun amorphen Strukturen, awer héich Konzentratioune vu Mannitol tendéieren ze kristalliséieren an d'Aggregatioun vu Protein Medikamenter ze f?rderen. Fir déi meescht Proteinen ass d'Konservatioun bei 4 ° C n?mme kuerzfristeg (ongeféier 1 Woch) no der Re-Suspension. Fir laangfristeg Lagerung ass et recommandéiert Verdünnungsm?ttel ze preparéieren (déi Carrier Proteinen enthalen mussen, wéi 0,1% BSA, 5% HSA oder 10% FBS) an dann subpack gefruer bei -20 ℃ oder -80 ℃. Et ass wichteg fir widderholl Afréiere an Opdecken ze vermeiden, well all Afréiere an Opdecken deelweis Inaktivéierung vum Protein verursaacht. Trehalose a Mannitol ginn normalerweis mat 8% (Mass vum Volume) als lyophiliséierte Schutzm?ttel erg?nzt. Trehalose kann selbstverst?ndlech déi sekund?r Struktur?nnerung vum Protein verh?nneren an d'Ausdehnung an d'Aggregatioun vum Protein w?rend der Lyophiliséierung. Mannitol ass och e w?it benotzte lyophiliséierte Protectant a Filler deen d'Akkumulation vu best?mmte Proteinen no der Lyophiliséierung reduzéiere kann. De Filler kann déi entspriechend Struktur fir de gefruergetrockene Kuch ubidden, zu der richteger Form vum gefruergetrockene Kuchblock b?idroen an d'Porestruktur bilden. Porositéit ass eng Viraussetzung fir d'Sublimatioun vu gefruerene Waasser, a méi grouss Pore k?nne méi séier subliméieren, sou datt d'prim?r Trocknungsz?it reduzéiert ka ginn. D'Zousatz vu Filler erméiglecht eng méi kuerz prim?r Trocknung (Produkttemperatur Tp?Tg' oder Tc) Z?it a kann als Wee benotzt ginn fir de biopharmazeuteschen Lyophiliséierungsprozess ze optimiséieren. Normalerweis soll d'Verh?ltnis vu Stabilisator zum Filler op d'mannst 1: 2 sinn fir déi néideg Kristalliséierung vum Filler ze bidden. Dat resultéierend Gitter bitt mechanesch ?nnerst?tzung fir d'Komponenten an hirem amorphen Zoustand. Iwwer den Tg' ass den amorphen Zoustand, dee vum Virbereedungssystem geformt g?tt, net steif genuch fir s?in eegent Gewiicht z'?nnerst?tzen a w?ert op d'Kristallnetz zesummeklappen. Duerch mechanesch ?nnerst?tzung kann Zesummebroch verh?nnert ginn trotz Trocknungstemperaturen méi héich wéi Tg' (oder souguer Tc). A Formuléierungen mat Proteinkonzentratioune