???????????????????, mannose ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????.
???????????????????????????????????????????????????????????????????, ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????. ????????????????, monosaccharide ???????????????????? - Mannose - ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????. hexose ???, ????????????????????????? cranberries ??????????, ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? tumor metabolism, ?????????????????????????????????????????????????????????????. ?????????????????????????????????? mannose ?????????????????????????????????????????: ??????????????????, ???????????????, ?????????????????????????????????????????????????.
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1.1 Paradigm Shift ??????????????????????
?????????????????????, ?? ? ??? (??????????) ????????????????????? "?????????????????". ????????????? glucose, ???? substrate ?????????????????????, ????????????????????????????????? metabolism ?????????????????????????????????????????????????. ???????????, ??????????????????????????? Cancer Research UK ????????? Nature ???? 2018 ?????????????????????????????????? - ????????????????????????????? mannose ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ??????????????????????????????????????. ?????????????????????? overturned stereotype ??? "??????????????????????????????????", ?????????????????????????????????????????????????????? metabolic.
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1.2 ?????????????????????? Mannose
?????????? isomer ??? glucose, mannose ??????????????????????????????????????? epidermis ??????????????????????????????????????????, ??????????????????????????????????????????????? glycoproteins. ?????????????????, mannose ???? phosphorylated ?????????????? mannose-6-phosphate (M6P), ????????????????????????????????????????????????? enzyme lysosomal. ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????: ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ???????????????????????????????????????? urothelium. ?????????????????????????????????????????????????????????????? mannose, ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????.
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????? 2: ????????????????????: ????????????????????? Mannose ?????????
2.1 Metabolic Hijacking: ?????????????????? "?????????????" ????????????
??????????? Warburg ???????????????? (?????????????? glycolysis ??????????????????????????????????????????????????????????????) ???????????????? glucose ????????????????????????????????????????. ????????????????????????????????????????????? isotope ?????????? mannose ????????????????????, ????????? catalyzed ??? hexokinase ?????????????? M6P ????????????????????????????????. "pseudo-metabolite" ?????????????????????????????????????? glucose (GLUT), ???????????????????????????????????? phosphoglucose isomerase, ?????????????????????????????????????? glycolysis ?????????????? tricarboxylic, ??????????????????????????????????????????????????? (??? 1).
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2.2 Epigenetics: ????????????????????????????? tumor
??????????????????????????????? Fudan ????????????????????????? 2023 ????????????????????? mannose ???????????????????????????? epigenetic ?????????????????????????????? acetylation histone. ???????????????????????????????????????? pancreatic ??????????? mannose, ????? acetylation ????????????????????? oncogene MYC ???????????, ??????????? transcriptional ?????????? inhibited ????????????. ???????? reprogramming epigenetic ????????????????????????????????????????????? tumor ???????, ?????? fulcrum ????????????????????????? epigenetic ??????????.
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2.3 ????????????????????????????????: ???????? "????????????????????????????" ??? PD-L1 ???.
??????????????????????????????????????????????????????? mannose ??????????????????????????????????? tumor. ???????????????? spectrometry ???????, ??????????????????????? mannose ???????????????????????????????????????????????????????????? PD-L1 ????????????????????? N-glycosylation ??????. ???????????? PD-L1, ??????????? "umbrella ???????" ?????????????????????, ???????? ubiquitinated ?????????, ??????????????????????? inhibitory ?? T cells. ??????????? melanoma, ???????????????? mannose ??? anti-PD-1 antibody ???????????????? regression tumor ???? 78%, ????????????????????? (??? 2).
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3.1 ???????????????????????????????
???????????????????, mannose ????????????????????????????????????????????????. ??????????????????????????????????????? pancreatic ???????????? mannose 20% ?????????????????????????????????????????????? 40%, ???????????????????????????????????????. ????????????????????????????, ????????????????????? gemcitabine, ???????????????????????????????????? 2.3 ?????, ???????????????????????????????????????????? - sensitizing ??????. ????????????????????????????????????? MD Anderson ??????????????????????????????????? mannose ????????????????????????????????????? refractory ?????: ?????????????? triple-negative ??? glioblastoma.
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3.2 ???????????????????????????????????????????
????????????????? preclinical ???????, ??????????????????????????????????????????????????. ?????????????????????? I (NCT05220739) ?????????????? 2022 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????. ??????????????????????????????????????????????????? 5g ??????????????????????, ??????????? tumor DNA (ctDNA) ?????????????????????????????????. ???????????, ????????????????????????? 10g, ????? 15% ?????????????????????????????, ?????????????????????????????????????????????????????????.
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3.3 ???????????????????????????????????????????
??????????? mannose ???????????????????????, ??????????????????????????????????????????????????????????????????? (?????????????????? 5 ??????????? cranberries ????????), ??????????????????????????????????????????????????????????????. ??????????, Escherichia coli ???????????????????????????????????????????? mannose 20 ?????, ????????? immobilized enzyme catalysis ???????????????????????????????????? $ 50 ???????. ??????????, ????????? encapsulation nano-liposome ?????????????????????????????????????????????? 80%, ?????????????????????????????????????????.
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??????????????????????????????: ???????????????? Carnival ????????????
4.1 "?????????" ??????????????????????????????????????
????????????????????????? mannose ??????? panacea. ????????????????????????????????????????? mannose phosphate isomerase (PMI) ????????? mannose-6-phosphate ???? fructose-6-phosphate, ???????????????????????????? glycolytic. ???????? "???????????????????????" ?????????????????????? 7% ??????????????????????, ?????????????????????????????????????????????????????????????????.
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4.2 ???????? ≠ ?????: ??????????????????????????
??????????? mannose ????????????????????????????????????????????? GRAS (??????????????????????????????), ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????. ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ??????????????????????????????????????????????????????????????? (????? Klebsiella) ?????????????????. ???????????????????????????????????????????????????????????????????? microecological homeostasis.
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4.3 ?????????? Hype ?????? ?????????????????????
????????????????? "?????????????????" ???????????????, ?????????????????????????????????????????????????????????????????????? mannose. FDA ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????, ???????????? "???????????????????????????????????." ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? mannose.
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??????????????????????? mannose ???????????????????????????????????????????????????????????????????????, ???????????????????????????????? interdisciplinary. ??? reprogramming metabolic ??? remodeling ??? microenvironment ?????????????, ??????????????????????????????????????, "??????????????" ??????? rewriting ???????????????????????????. ????????????????????????????????????????????????, ???????????????????????????????????????????????? glyco ????????? mannose ?????????????????????????????????????????????. ???????????????????????????????: "?????????????????????????????????, ???????????????????????????????."
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