Pasaulio gyventojams senstant, daug?ja l?tini? su am?iumi susijusi? lig?, toki? kaip diabetas, auk?tas kraujospūdis ir nutukimas, o ?ios med?iag? apykaitos ligos u?krauna didel? na?t? vyresnio am?iaus ?mon?ms ir padidina ?irdies ir kraujagysli? lig? rizik?. Su am?iumi ?irdis taip pat neigiamai kei?iasi, o tai galiausiai sukelia daugyb? su am?iumi susijusi? ?irdies ir kraujagysli? lig?.

?

?irdies ir kraujagysli? ligos (?KL) kelia rimt? gr?sm? ?moni? gyvybei ir sveikatai nuo ?prast? lig?, kurios da?niau pasitaiko vyresniems nei 50 met? ?mon?ms, pasi?ymi dideliu sergamumu, dideliu ne?galumo lygiu ir dideliu mirtingumu. ?KL yra susij?s su miokardo fibroze, suma??jusia autofagija, padid?jusiu mitochondrij? oksidaciniu stresu ir med?iag? apykaitos disbalansu. Tod?l ankstyvosios ?KL prie?asties gydymas vis dar yra neatid?liotina ?iuolaikinio mokslo ir medicinos prie?iūros problema.

?

Pastaraisiais de?imtme?iais daug tyrim? parod? natūrali? produkt? naudojim? ?KL profilaktikai ir gydymui. Natūralūs produktai yra didel? chemini? darini? klas?, pasi?yminti pla?iu biologin?s veiklos spektru, daugiausia gaunama i? valgom?j? ir vaistini? augal?. Tyrimai parod?, kad natūrali? produkt? terapijos ?KL veikimo mechanizmai yra ?ie: autofagijos stimuliavimas, skilveli? remodeliavimosi atid?jimas, oksidacinio streso ir u?degiminio atsako ma?inimas, apoptoz?s slopinimas ir ?irdies raumens apsauga nuo i?emijos arba i?emijos/reperfuzijos (I/R) pa?eidimo.

?

Natūralūs produktai ir j? veikimo mechanizmai

?

Sustiprinta autofagija

?

Senstantys kardiomiocitai remiasi autofagija, lizosom? sukeliamu skilimo keliu, kad pa?alint? potencialiai toksi?kus baltym? agregatus ir pa?eistus organelius. Autofagijos praradimas gali suma?inti ?irdies funkcij?. ?induoli? rapamicino (mTOR), serino / treonino baltym? kinaz?s, taikinys yra svarbus ?induoli? mitybos homeostaz?s reguliatorius. MTOR aktyvinimas slopina autofagij?, o AMP aktyvuota baltym? kinaz? (AMPK) veikia kaip teigiamas autofagijos reguliatorius, pirmiausia slopindamas mTOR kompleks?.

?

Resveratrolis yra natūralus polifenolis, randamas daugelyje augalini? maisto produkt?, toki? kaip ?em?s rie?utai, spanguol?s, m?lyn?s ir vynuog?s. Jis turi daug galim? naudos sveikatai, ?skaitant prie?u?degimin?, antioksidacin?, sen?jim? stabdant? ir ?irdies apsaug? stabdant? poveik?, pavyzd?iui, sustiprint? autofagij?. Tyrimai parod?, kad resveratrolis gali skatinti autofagij?, aktyvindamas AMPK ?vairiais būdais. Be to, resveratrolis gali paskatinti l?steli? i?gyvenim? aktyvuodamas mTOR komplekso 2 (mTORC2) i?gyvenimo keli?.

?

Berberinas i?gaunamas i? daugelio vaistini? augal? ?akn?, ?akniastiebi? ir ?iev?s ir pasi?ymi ?vairiu farmakologiniu poveikiu, ?skaitant prie?u?degimin?, antioksidacin? ir autofagijos reguliavim?. Kaip AMPK aktyvatorius, berberinas gali sukelti autofagij? aktyvuodamas AMPK ir taip pat gali sustiprinti autofagij? slopindamas mTOR.

?

Kurkuminas yra prieskonis, kil?s i? imbiero ?eimos ir da?nai naudojamas kariuose. Kurkuminas gali sukelti autofagij?, slopindamas PI3K-AKT-mTOR signalizacijos keli?, suma?indamas AKT ir mTOR fosforilinimo lyg?, padidindamas LC3-II reguliavim?, sustiprindamas BECN1 ekspresij?, suma?indamas BECN1 ir BCL-2 s?veik? ir sustiprindamas FoxO1 acetilinim?.

?

Slopina oksidacin? stres? ir l?tin? u?degim?

?

Oksidacinis stresas ir l?tinis u?degimas yra pagrindiniai CVD patofiziologijos molekuliniai poky?iai. U?degimas nuolat aktyvus vyresnio am?iaus ?mon?ms ir yra ?KL rizikos veiksnys. Ankstyvas u?degimo reguliavimas gali u?kirsti keli? ?KL atsiradimui ir progresavimui arba j? sul?tinti.

?

Sezaminas yra labiausiai sezamo s?klose ir aliejuose esantis aliejuje tirpus ligninas, kuris atlieka ?vairias farmakologines funkcijas, ?skaitant antioksidacin? ir prie?u?degimin? poveik?. Sezaminas gali reguliuoti PPARγ, LXRα ir ABCG1 ekspresij?, stimuliuoti cholesterolio nutek?jim? makrofaguose ir veiksmingai slopinti oksiduoto MTL sukelt? cholesterolio kaupim?si, taip u?kertant keli? putplas?io l?steli? susidarymui makrofaguose.

?

Likopenas yra natūraliai atsirandantis aciklinis karotenoidas, randamas augal? chloroplastuose ir chromosomose, taip pat tam tikr? eukariot?, toki? kaip eubakterijos ir dumbliai, citoplazmoje. Epidemiologiniai duomenys rodo, kad likopeno koncentracija serume yra atvirk??iai susijusi su ?KL rizika. Likopenas neutralizuoja reaktyvi?sias deguonies rū?is (ROS), ma?ina prie?u?degimini? citokin? ir metaloproteinazi? makrofag? sekrecij?, slopina lygi?j? raumen? l?steli? dauginim?si ir ma?ina monocit? kiek?. Likopenas gali slopinti u?degiminius atsakus, slopindamas NF-κB aktyvacij?, taip pat gali paveikti heterobiotin? metabolizm?, aktyvuodamas Nrf2 / ARE transkripcijos keli?.

?

Imbieras yra vienaskiltis augalas, priklausantis Zingiberaceae gen?iai. Imbieras turi ypating? savybi?, kurios i?valo ROS, ?skaitant peroksidus. Visos imbiero veikliosios med?iagos, tokios kaip kurkuminas, gingerolis ir gingeronas, pasi?ymi antioksidaciniu aktyvumu. [6] - Gingerol gali padidinti superoksido dismutaz?s (SOD) aktyvum? aktyvindamas PI3K/AKT signalizacijos keli? ir suma?indamas ROS gamyb? bei malondialdehido susidarym? naujagimi? ?iurki? kardiomiocituose. Be to, imbiero ekstraktai, kuriuose gausu 6-kurkumino, gali tur?ti antioksidacin? poveik?, sukeldami Nrf2. Pa?ym?tina, kad imbiero kraujagysles apsaugin? poveik? skatina ?vairūs mechanizmai, ?skaitant oksidacinio streso ir u?degimo ma?inim?, azoto oksido (NO) sintez?s didinim?, kraujagysli? lygi?j? raumen? l?steli? proliferacijos slopinim? ir autofagijos skatinim?.

?

Miokardo remodeliacijos slopinimas

?

Struktūriniai poky?iai, atsirandantys ?irdies sen?jimo metu, ?skaitant progresuojant? patologin? miokardo remodeliavim?, yra ?inomi ?KL prognoz?s. Miokardo remodeliavimosi procesui būdingi fiziologiniai ir molekuliniai poky?iai, sukeliantys kardiomiocit? hipertrofij?, fibroz? ir miokardo u?degim?, galiausiai sukelian?ius padid?jus? skilveli? standum?, sutrikusi? ?irdies veikl? ir galiausiai ?irdies nepakankamum?. Angiotenzinas II skatina kardiomiocit? hipertrofij? ir stimuliuoja fibroblast? proliferacij? bei ekstral?stelin?s matricos baltym? ekspresij?. AMPK vaidina pagrindin? vaidmen? vystant ?KL, o AMPK trūkumas sustiprina ?irdies hipertrofij? ir daro ?ird? jautresn? ?irdies nepakankamumui.

?

Citokinus transformuojantis augimo faktorius β1 (TGF-β1) vaidina lemiam? vaidmen? skatinant ?irdies fibroblastus diferencijuotis ? ?irdies fibroblastus. FoxO1 yra transkripcijos faktorius, susij?s su apoptoze, oksidaciniu stresu ir l?steli? diferenciacija. TGF-β1 stimuliuoja FoxO1 ekspresij?, o ?irdies fibroblastuose TGF-β1 suma?ina FoxO1 fosforilinim?, padidina FoxO1 branduolio lokalizacij?, padidina FoxO1 baltym? kiek? ir skatina ?irdies fibroblast? diferenciacij? ? ?irdies fibroblastus.

?

Baicalin yra natūralus junginys, i?gaunamas i? d?iovint? scutellaria baicalensis ?akn?. Baikalinas slopina sl?gio perkrovos sukelt? ?irdies fibroz?, moduliuodamas AMPK / TGF-β / Smads signalizacijos kelius. Teigiamas baikalino poveikis apima ?irdies fibroz?s reguliavim? in vivo ir in vitro, aktyvuojant AMPK / TGF-β / Smads signalizacijos keli?. Baicalinas taip pat slopina Smad3 ir Smad3 branduolin? translokacij? su transkripcijos koaktyvatoriumi p300, taip u?kertant keli? angiotenzino II sukeltos ?irdies fibroz?s vystymuisi.

?

Epikatechinas yra pagrindinis ?aliosios arbatos bioaktyvus polifenolis ir galingas antioksidantas. Epikatechinas ma?ina angiotenzino II ir streso perkrovos sukelt? ?irdies hipertrofij?. Epikatechinas slopina angiotenzino II sukelt? c-Fos ir c-Jun baltym? ekspresij?, taip slopindamas AP-1 aktyvum?. Be to, epikatechinas gali slopinti NF-κB aktyvum?, blokuodamas nuo ROS priklausomus p38 ir JNK signalizacijos kelius, o AP-1 aktyvacijos slopinimas yra epikatechino, slopinan?io ?irdies hipertrofijos progresavim?, blokuodamas EGFR transaktyvacij? ir jos tolesnius ?vykius, sukelian?ius ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, ir galiausiai atripeptido/p70 susidarym?. B tipo natris ?lapimo peptid? reaktyvavimas ir ?irdies hipertrofijos progresavimo slopinimas. Epikatechinas taip pat slopina angiotenzino II sukelt? ROS gamyb? ir NADPH oksidaz?s ekspresij?, taip slopindamas ?irdies hipertrofij? ir ?irdies remodeliavim?si.

?

?ioje ap?valgoje i?samiai apra?omos natūrali? produkt? galimyb?s ?irdies ir kraujagysli? lig? profilaktikai ir gydymui. Pasaulio gyventojams senstant, su sen?jimu susijusios ?irdies ir kraujagysli? ligos tampa rimta visuomen?s sveikatos problema. Natūralūs produktai d?l didelio efektyvumo ir didelio saugumo pla?iai naudojami ?vairi? lig? profilaktikai ir gydymui.

?

Tyrimai parod?, kad ?vairūs natūralūs produktai, tokie kaip resveratrolis, berberinas, kurkuminas, likopenas, imbieras, baikaleinas, epikatechinas, ellago rūg?tis, honokiolis, porija, tanshinonas IIA ir marigoninas E, turi daugyb? veikimo mechanizm?, stiprindami autofagij?, slopindami, slopindami apoptoz?, l?tin? u?degim? ir oksidacin? stres?. ir i?emijos / reperfuzijos pa?eidimo slopinimas. ?ie natūralūs produktai atlieka apsaugin? ?irdies ir kraujagysli? sistemos vaidmen? reguliuodami ?vairius signalizacijos kelius, tokius kaip mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 ir kt.

?

Be to, pagr?sti mitybos ?pro?iai, tokie kaip vaisi? ir dar?ovi? suvartojimo didinimas, saikingas ?aliosios arbatos vartojimas ir kt., gali pad?ti suma?inti ?irdies ir kraujagysli? lig? rizik?. Keli epidemiologiniai tyrimai ir klinikiniai tyrimai patvirtina ?? po?iūr?. Ypa? natūralūs junginiai, tokie kaip ?aliojoje arbatoje esantys katechinai, pomidoruose esantis likopenas ir imbiero gingerolis, parod? reik?ming? ?irdies ir kraujagysli? sistemos apsaugin? poveik?.

?

Ta?iau, nors natūralūs produktai turi daug perspektyv? ?irdies ir kraujagysli? lig? prevencijos ir kontrol?s srityje, vis dar yra tam tikr? i??ūki? ir apribojim?. Pavyzd?iui, kai kuri? natūrali? produkt? biologinis prieinamumas yra ma?as, veikimo mechanizmas n?ra visi?kai suprantamas, tod?l reikia toliau tikrinti klinikin? veiksmingum?. Be to, gali būti skirting? natūrali? produkt? s?veikos, o dozavimo ir gydymo trukm?s optimizavimas taip pat reikalauja daugiau tyrim?.