Manoz?s potencialas farmacijos srityje daugiausia sutelktas keliose specifin?se srityse, kai kurios i? j? jau yra pritaikytos klinikin?je praktikoje (pvz., ?lapimo tak? infekcij? prevencija), o kitos yra fundamentini? tyrim? arba ankstyv?j? klinikini? tyrim? stadijoje. Verta atkreipti d?mes? ? perspektyvas, ta?iau joms pagr?sti reikia daugiau ?rodym?. Apibūdinkite jos potencial? ?iose srityse:

?

1. Pripa?intos / brand?ios taikymo sritys

Pasikartojan?i? ?lapimo tak? infekcij? (rUTI) prevencija ?

Mechanizmas: Vartojant per burn?, didel? manoz?s koncentracija i?siskiria su ?lapimu, konkurenci?kai blokuodama FimH pilino adhezin?, gaut? i? toki? patogen? kaip Escherichia coli, prisijungim? prie ?lapimo pūsl?s epitelio l?steli?, neleisdama bakterijoms kolonizuotis ir būti i?plautoms su ?lapimu.

?rodymai:

Keli klinikiniai tyrimai, pavyzd?iui, palyginimas su antibiotiku furantoinu, parod?, kad 1,5–2 g manoz?s per dien? yra tokia pat veiksminga, kaip ir ma?os doz?s antibiotikai, u?kertant keli? Escherichia coli sukeltai ?lapimo tak? infekcijai moterims, ir turi ma?esn? atsparumo rizik?.

Europos urolog? asociacijos (EAU) gair?se jis nurodomas kaip alternatyva rUTI prevencijai (?rodym? lygis: B).

Privalumai: didelis saugumas (lengvas vir?kinimo trakto ?alutinis poveikis), n?ra plataus spektro antibiotik? atsparumo rizikos.

Apribojimai: Taikoma tik profilaktikai ir negali pakeisti antibiotik? gydant ūmines infekcijas; Poveikis ne Escherichia coli sukeltoms ?lapimo tak? infekcijoms yra ribotas.

2. Sritys, kurios yra tyrim? stadijoje, bet turi ai?k? potencial?

?gimto glikacijos sutrikimo (CDG) gydymas

?

Mechanizmas: Kai kuriems CDG potipiams, pvz., MPI-CDG (CDG-Ib tipas), trūksta fosfomanoz?s izomeraz?s (PMI), kuri neleid?ia manoz?s-6-fosfatui virsti fruktoz?s-6-fosfatu, tod?l atsiranda daugybinis organ? nepakankamumas.

Gydymas: Geriamasis manoz?s vartojimas gali apeiti PMI defektus ir tiesiogiai tiekti manoz?s-6-fosfat?, atkurdamas glikoprotein? sintez?.

Dabartin? situacija:

FDA patvirtino manoz?s naudojim? MPI-CDG, kuris yra vienas i? nedaugelio gydom? CDG potipi?.

?ymus kepen? ligos, kre??jimo disfunkcijos ir vir?kinimo trakto simptom? pager?jimas, ta?iau reikalingas gydymas vaistais vis? gyvenim?.

Potencialas: i?tirti adjuvantin? terapin? vert? kitiems CDG potipiams, pvz., ALG-CDG.

Prie?navikinis imuninis reguliavimas ir vaist? tiekimas ???? (Aktyvūs ikiklinikiniai tyrimai)

?

Mechanizmas:

Tikslin? naviko mikroaplinka: su naviku susij? makrofagai (TAM) labai ekspresuoja manoz?s receptorius (MRC1), o manoze modifikuoti vaistai gali būti pristatyti ? navikus tiksliniu būdu.

Imuniteto slopinimo reguliavimas: Manoz? konkurenciniu būdu slopina TAM pavir?iuje esan?ius manoz?s receptorius, blokuodama jiems geb?jim? atpa?inti ant naviko l?steli? pavir?iaus esan?ius manoz?s glikozilintus antigenus, o tai gali panaikinti imunin? slopinim?.

Chemoterapijos jautrumo didinimas: Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad manoz?s ir chemoterapijos (pvz., doksorubicino) derinys gali reik?mingai slopinti naviko augim? (galbūt sutrikdydamas gliukoz?s metabolizm?).

I??ūkis: Reikia atlikti daugiau tyrim? d?l veiksmingumo ?mon?ms, optimalaus dozavimo ir tiekimo sistem?.

Prie?grybeliniai/antiparazitiniai infekcijos adjuvantai ??

?

Mechanizmas: Patogenai, tokie kaip Candida albicans ir Plasmodium, ?siskverbia ? l?steles, naudodami ?eimininko manoz?s receptorius. Manoz? gali blokuoti j? sukibim?.

Tyrimai:

In vitro ir gyvūn? modeliai parod?, kad manoz? gali slopinti Candida prilipim? prie epitelio l?steli?.

Kartu vartojant su vaistais nuo maliarijos, galima suma?inti maliarijos parazit? u?sikr?timo da?n? (eksperimentai su gyvūnais).

Potencialas: Kaip adjuvantas, skirtas sustiprinti esam? prie?infekcini? vaist? veiksmingum? ir suma?inti atsparum? vaistams.

3. Naujos ?valgymo kryptys (potencialiai bus patikrinta)

U?degimin? ?arnyno liga (U?L) ir ?arnyno barjero atstatymas ??

?

Prielaida:

Manoz? gali reguliuoti ?arnyno mikrobiot? (skatinti naudingas bakterijas) ir slopinti patogenini? bakterij? adhezij?.

Pagerinkite ?arnyno gleivin?s barjerini? baltym? funkcij? modifikuodami glikozilinim?.

Dabartin? situacija: Gyvūn? modeliai (kolitas) rodo tam tikr? apsaugin? poveik?, ta?iau trūksta tyrim? su ?mon?mis.

Autoimunini? lig? reguliavimas ??

?

Teorija: Nenormalus glikozilinimas yra susij?s su reumatoidinio artrito, vilklig?s ir kit? lig? patogeneze. Manoz?s papildai gali i?taisyti glikozilinimo defektus.

Pa?anga: Pasteb?ta tik l?steli? modeliuose arba labai nedideliu skai?iumi atvej?, neatlikus grie?t? klinikini? tyrim?.

Diabeto komplikacij? prevencija ??

?

Logika: didelis cukraus kiekis kraujyje sukelia per didel? nefermentin? baltym? glikacij? (AGE), kuri sukelia komplikacij?. Manoz?s metabolizmas nepriklauso nuo insulino ir neturi ?takos gliukoz?s kiekiui kraujyje arba gali konkurencingai suma?inti AGE susidarym?.

?rodymai: eksperimentai su gyvūnais rodo, kad diabetin?s nefropatijos progresavimas sul?t?ja, o ?moni? tyrimai yra bevaisiai.

4. I??ūkiai ir apribojimai

Pagrindiniai i??ūkiai ?ioje srityje

?lapimo tak? infekcijos (UTI) profilaktika neveiksminga prie? ne Escherichia coli sukeltus patogenus; nepakanka ilgalaikio saugumo duomen? (ypa? poveikio inkst? funkcijai).

CDG gydymas veiksmingas tik tam tikriems potipiams; reikalinga ankstyva diagnoz? ir vis? gyvenim? trunkantis gydymas vaistais

Navik? gydymo veiksmingumas ?mogaus organizme ne?inomas; didel?s doz?s gali sukelti viduriavim?; reikia ?vertinti chemoterapijos derinio toksi?kumo rizik?.

Vienkartinio antiinfekcini? adjuvant? vartojimo nepakankamas veiksmingumas; reikia optimizuoti kombinuot?j? terapij? su esamais vaistais

Silpni mechanizm? tyrimai kitose besiformuojan?iose srityse; trūksta auk?tos kokyb?s klinikini? tyrim?; dauguma j? vis dar yra gyvūn? modeli? stadijoje.

5. Būsimos pl?tros kryptis

Tikslaus tiekimo sistemos kūrimas: sukurti manoze modifikuotus nanone??jus, skirtus pagerinti naviko / infekcinio pa?eidimo taikym?.

Kombinuotos terapijos optimizavimas: manoz?s sinergetinio poveikio su antibiotikais, imunin?s kontrol?s inhibitoriais ir prie?grybeliniais vaistais tyrimas.

Ret? lig? i?pl?timas: daugiau CDG potipi? ir lizosom? kaupimo sutrikim?, kuriuos galima gydyti manoze, atranka.

Ilgai veikianti, pailginto atpalaidavimo formul?: i?sprend?ia da?no vaist? vartojimo problem? (pvz., kasdienio vartojimo ?lapimo tak? infekcij? profilaktikai).

Populiacijos stratifikacijos strategija: tikslus gydymas vaistais, pagr?stas patogeno tipu (UTI) arba gen? mutacija (CDG)