0102030405
Cukurs, kas var cīnīties ar vēzi — mannoze
2025-03-13
- Cukurs, pazīstams arī kā og?hidrāti, ir svarīga uzturviela un galvenais cilvēka ?erme?a ener?ijas avots. Pēc cukura grupu skaita cukurus var iedalīt monosaharīdos, oligosaharīdos un polisaharīdos. Glikoze ir dabā vispla?āk izplatītais monosaharīds, un organisms to var tie?i absorbēt, lai nodro?inātu ener?iju. Mannoze ir arī monosaharīds, glikozes izomērs (1. attēls).Dabā mannoze brīvā stāvoklī atrodas da?os aug?os, piemēram, dzērvenēs, ābolos, apelsīnos utt. Cilvēka organismā mannoze ir izplatīta visos audos un asinīs, tostarp ādā, orgānos un nervos. ?ajos audos mannoze ir iesaistīta glikoproteīnu sintēzē, kas regulē autoimūnās sistēmas darbību. Iepriek?ējie klīniskie pētījumi ir parādīju?i, ka mannoze var ārstēt un novērst urīnce?u infekcijas, tāpēc da?i ārvalstu veselības produkti, kuru galvenā sastāvda?a ir mannoze, tiek izmantoti urīnce?u sistēmas veselības uzturē?anai.Jau sen ir zināms, ka audzējiem ir lielāks pieprasījums pēc glikozes nekā normāliem audiem. Audzēja ?ūnas var uz?emt līdz pat 10 reizēm vairāk glikozes nekā parastās ?ūnas un vairāk pa?aujas uz glikolīzi ener?ijas iegū?anai, lai uzturētu to straujo aug?anu. Tomēr "cukurs, piemēram, dzīvība" audzējs, saskaroties ar mannozi, bet radās cita situācija. 2018.?gadā ?urnālā Nature tika publicēts Cancer Research UK pētījums par to, ka mannoze var kavēt audzējus. Pētnieki atklāja, ka pēc mannozes iek?ū?anas audzēja ?ūnās tā uzkrājas ?ūnu iek?ienē mannozes 6-fosfāta veidā, blo?ējot audzēja ener?ijas avotu, traucējot glikozes metabolismu, tādējādi kavējot audzēja ?ūnu aug?anu. Lai apstiprinātu ?o secinājumu, pētnieki veica turpmāku izpēti pe?u audzēja modelī, pievienoja mannozi ?o "vē?a" pe?u dzeramajam ūdenim un novērtēja perorālās mannozes ietekmi uz da?ādu vē?a veidu, piemēram, aizku??a dziedzera vē?a un plau?u vē?a ārstē?anu pelēm. Rezultāti parādīja, ka perorāla mannozes ievadī?ana, dzerot ūdeni, efektīvi aizkavēja audzēja aug?anu pelēm. Pēc mannozes terapeitiskās iedarbības apstiprinā?anas peles audzēja modelī pētnieki apsvēra iespēju pelēm ievadīt mannozi papildus ?īmijterapijai adjuvanta ārstē?anai, un vi?i bija pārsteigti, atklājot, ka manoze uzlaboja ?īmijterapijas terapeitisko efektu, ne tikai vēl vairāk samazinot audzēja apjomu pelēm, bet arī pagarinot "vē?a" pe?u dzīves ilgumu. ?ogad Fudanas Universitātes pētnieku grupa atrada jaunu mannozes pretvē?a līdzekli - imūnās kontrolpunkta molekulas PD-L1 regulē?anu. Kas ir audzēja imūnsistēmas kontrolpunkts? Mēs zinām, ka tad, kad sve??erme?i, piemēram, ārējās baktērijas un vīrusi, iebrūk vai ?erme?a ?ūnas mirst vai k?ūst par vēzi, cilvēka ?erme?a imūnā funkcija tiks aktivizēta, un imūnsistēma pēc aktivizē?anās spēlēs lomu, lai no?emtu ?īs "sve?ās molekulas". Tajā pa?ā laikā, lai izvairītos no imūnsistēmas pārmērīgas aktivizē?anas un normālu audu ?ūnu "neizvēlīgas nogalinā?anas" organismā, mūsu ?ermenī ir "imūnās kontrolpunkta molekulu" kopums. PD-L1 ir svarīga imūnsistēmas kontrolpunkta molekula mūsu organismā, kas var saistīties ar PD-1 molekulu uz imūno ?ūnu virsmas un nosūtīt "bremzē?anas" signālu imūnās ?ūnām, lai izvairītos no normālu ?ūnu nogalinā?anas imūnās ?ūnas (2. attēls). Tomēr ?o brem?u sistēmu mūsu organismā izmanto viltīgas audzēja ?ūnas, un T ?ūnas audzēja mikrovidē ir atbildīgas par audzēju nogalinā?anu, un audzēja ?ūnas atbrīvos "bremzē?anas" signālus T ?ūnām, izmantojot augstu PD-L1 molekulu ekspresiju, kavējot T ?ūnu aktivitāti, lai izvairītos no imūnsistēmas nogalinā?anas.PD-L1 molekula ir proteīns, kas bagāts ar glikozilācijas modifikācijām. Fudanas Universitātes pētnieku grupa atklāja, ka mannoze var iznīcināt PD-L1 proteīna stabilitāti, regulējot PD-L1 molekulu glikozilāciju, tādējādi veicinot PD-L1 molekulu degradāciju. Tātad, kad audzēja ?ūnās ?oti izteikto PD-L1 molekulu noārda mannoze, vai audzēja ?ūnas nevar piespiest T ?ūnas "bremzēt"? Pētnieki apstiprināja hipotēzi: audzēja ?ūnas, kas apstrādātas ar mannozi, bie?āk nogalināja T ?ūnas; Peles audzēja modelī perorālā mannoze var veicināt T ?ūnu invāziju un nogalinā?anu audzējā un kavēt audzēja aug?anu, un mannozes un imūnkontroles punktu antivielu kombinācija vēl vairāk veicina T ?ūnu invāziju un nogalinā?anu audzējā, kā arī ievērojami pagarina "vē?a" pe?u dzīves ilgumu.Kā jau minējām iepriek?, mannoze dabiski ir atrodama da?os aug?os, īpa?i dzērvenēs ar augstāko mannozes saturu (3. attēls). Daudzi cilvēki var jautāt, vai dzērve?u ē?ana var novērst vai ārstēt vēzi? Faktiski mannozes koncentrācija, kas tika dota "vē?a" pelēm iepriek?minētajos divos pētījumos, bija pat 20%, kas nozīmē, ka katri 100 ml dzeramā ūdens satur 20 g mannozes, kas ir ?oti augsta koncentrācija un deva. Tāpēc ēdam dzērvenes un citus aug?us, lai palielinātu mannozes uz?em?anu, zināmā mērā var veicināt imunitāti, veselību veicino?u, bet gribas panākt pretvē?a efektu ar dzērvenēm vien ir krietni par maz.