Pasaules iedzīvotājiem novecojot, pieaug hroniskas ar vecumu saistītas slimības, piemēram, diabēts, augsts asinsspiediens un aptauko?anās, un ?īs vielmai?as slimības rada lielu slogu gados vecākiem cilvēkiem un palielina sirds un asinsvadu slimību risku. Sirds arī negatīvi mainās līdz ar vecumu, galu galā izraisot virkni ar vecumu saistītu sirds un asinsvadu slimību.

?

Sirds un asinsvadu slimības (CVD) ir nopietns drauds cilvēku dzīvībai un veselībai izplatītas slimības, kas bie?āk sastopamas cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem, ar augstu saslimstības līmeni, augstu invaliditātes līmeni un augstu mirstības rādītāju. CVD ir saistīta ar miokarda fibrozi, samazinātu autofagiju, palielinātu mitohondriju oksidatīvo stresu un vielmai?as nelīdzsvarotību. Tāpēc agrīnā CVD cēlo?a ārstē?ana joprojām ir aktuāla mūsdienu zinātnes un medicīniskās aprūpes problēma.

?

Pēdējo desmitga?u laikā daudzos pētījumos ir uzsvērta dabisko produktu izmanto?ana CVD profilaksei un ārstē?anai. Dabiskie produkti ir liela ?īmisko vienību klase ar pla?u biolo?isko aktivitā?u klāstu, ko iegūst galvenokārt no ēdamiem un ārstniecības augiem. Pētījumi ir parādīju?i, ka dabisko produktu terapijas darbības mehānismi CVD ir: autofagijas stimulē?ana, ventrikulārās remodelācijas aizkavē?ana, oksidatīvā stresa un iekaisuma reakcijas samazinā?ana, apoptozes inhibē?ana un sirds musku?a aizsardzība pret i?ēmiju vai i?ēmijas/reperfūzijas (I/R) bojājumiem.

?

Dabīgie produkti un to darbības mehānismi

?

Uzlabota autofagija

?

Novecojo?i kardiomiocīti pa?aujas uz autofagiju, lizosomu izraisītu degradācijas ce?u, lai no?emtu potenciāli toksiskus olbaltumvielu agregātus un bojātos organellus. Autofagijas zudums var izraisīt sirdsdarbības samazinā?anos. Zīdītāju mēr?is rapamicīnam (mTOR), serīna/treonīna proteīnkināzei, ir svarīgs zīdītāju uztura homeostāzes regulators. MTOR aktivizē?ana kavē autofagiju, savukārt AMP aktivētā proteīnkināze (AMPK) darbojas kā pozitīvs autofagijas regulators, galvenokārt inhibējot mTOR kompleksu.

?

Resveratrols ir dabisks polifenols, kas atrodams daudzos augu pārtikas produktos, piemēram, zemesriekstos, dzērvenēs, mellenēs un vīnogās. Tam ir da?ādi potenciāli ieguvumi veselībai, tostarp pretiekaisuma, antioksidantu, pretnoveco?anās un kardioaizsargājo?a iedarbība, piemēram, pastiprināta autofagija. Pētījumi liecina, ka resveratrols var veicināt autofagiju, aktivizējot AMPK, izmantojot da?ādus ce?us. Turklāt resveratrols var izraisīt ?ūnu izdzīvo?anu, aktivizējot mTOR kompleksa 2 (mTORC2) izdzīvo?anas ce?u.

?

Berberīns tiek iegūts no daudzu ārstniecības augu saknēm, sakne?iem un mizas, un tam ir daudzveidīga farmakolo?iska iedarbība, tostarp pretiekaisuma, antioksidantu un autofagijas regulē?ana. Kā AMPK aktivators berberīns var izraisīt autofagiju, aktivizējot AMPK, un var arī uzlabot autofagiju, inhibējot mTOR.

?

Kurkumīns ir gar?viela, kas iegūta no ingveru dzimtas, un to bie?i izmanto karija ra?o?anā. Kurkumīns var izraisīt autofagiju, inhibējot PI3K-AKT-mTOR signalizācijas ce?u, pazeminot AKT un mTOR fosforilācijas līmeni, paaugstinot LC3-II regulē?anu, uzlabojot BECN1 ekspresiju, samazinot mijiedarbību starp BECN1 un BCL-2 un uzlabojot FoxO1 acetilāciju.

?

Novēr? oksidatīvo stresu un hronisku iekaisumu

?

Oksidatīvais stress un hronisks iekaisums ir galvenās molekulārās izmai?as, kas notiek CVD patofiziolo?ijā. Iekaisums pastāvīgi ir aktīvs gados vecākiem cilvēkiem un ir CVD riska faktors. Agrīna iekaisuma regulē?ana var novērst vai aizkavēt CVD ra?anos un progresē?anu.

?

Sezamīns ir visvairāk e??ā ??īsto?ais lignīns sezama sēklās un e??ās, un tam ir da?ādas farmakolo?iskas funkcijas, tostarp antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība. Sezamīns var regulēt PPARγ, LXRα un ABCG1 ekspresiju, stimulēt holesterīna aizplū?anu makrofāgos un efektīvi kavēt holesterīna uzkrā?anos, ko izraisa oksidēts ZBL, tādējādi novēr?ot putu ?ūnu veido?anos makrofāgos.

?

Likopēns ir dabiski sastopams aciklisks karotinoīds, kas atrodams augu hloroplastos un hromosomās, kā arī da?u eikariotu, piemēram, eubaktēriju un a??u, citoplazmā. Epidemiolo?iskie pierādījumi liecina, ka likopēna koncentrācija serumā ir apgriezti saistīta ar CVD risku. Likopēns neitralizē reaktīvās skābek?a sugas (ROS), samazina pro-iekaisuma citokīnu un metaloproteinā?u makrofāgu sekrēciju, kavē gludo musku?u ?ūnu proliferāciju un samazina monocītu skaitu. Likopēns var kavēt iekaisuma reakcijas, inhibējot NF-κB aktivāciju, un tas var ietekmēt arī heterobiotisko metabolismu, aktivizējot Nrf2 / ARE transkripcijas ce?u.

?

Ingvers ir viendīg?lapju augs, kas pieder pie Zingiberaceae ?ints. Ingveram ir īpa?as īpa?ības, kas attīra ROS, ieskaitot peroksīdus. Visas ingvera aktīvās sastāvda?as, piemēram, kurkumīns, gingerols un gingerons, ir uzrādīju?as antioksidantu aktivitāti. [6] - Gingerols var palielināt superoksīda dismutāzes (SOD) aktivitāti, aktivizējot PI3K/AKT signalizācijas ce?u un samazinot ROS veido?anos un malondialdehīda veido?anos jaundzimu?o ?urku kardiomiocītos. Turklāt ingvera ekstrakti, kas bagāti ar 6-kurkumīnu, var radīt antioksidantu iedarbību, inducējot Nrf2. Proti, ingvera asinsvadu aizsargājo?ā iedarbība ir saistīta ar da?ādiem mehānismiem, tostarp oksidatīvā stresa un iekaisuma samazinā?anu, slāpek?a oksīda (NO) sintēzes palielinā?anu, asinsvadu gludo musku?u ?ūnu proliferācijas kavē?anu un autofagijas veicinā?anu.

?

Miokarda remodelācijas kavē?ana

?

Strukturālās izmai?as, kas rodas sirds noveco?anas laikā, tostarp progresējo?a patolo?iska miokarda pārveido?ana, ir zināmi CVD prognozētāji. Miokarda remodelācijas procesu raksturo fiziolo?iskas un molekulāras izmai?as, kas izraisa kardiomiocītu hipertrofiju, fibrozi un miokarda iekaisumu, kas galu galā izraisa palielinātu sirds kambaru stīvumu, sirdsdarbības traucējumus un galu galā sirds mazspēju. Angiotenzīns II veicina kardiomiocītu hipertrofiju un stimulē fibroblastu proliferāciju un ekstracelulāro matricas proteīnu ekspresiju. AMPK ir galvenā loma CVD attīstībā, un AMPK deficīts saasina sirds hipertrofiju un padara sirdi uz?ēmīgāku pret sirds mazspēju.

?

Citokīnus transformējo?ajam aug?anas faktoram β1 (TGF-β1) ir iz??iro?a loma sirds fibroblastu diferenciācijas pamudinā?anā sirds fibroblastos. FoxO1 ir transkripcijas faktors, kas iesaistīts apoptozē, oksidatīvajā stresā un ?ūnu diferenciācijā. TGF-β1 stimulē FoxO1 ekspresiju, un sirds fibroblastos TGF-β1 samazina FoxO1 fosforilāciju, palielina FoxO1 kodola lokalizāciju, palielina FoxO1 proteīna līmeni un veicina sirds fibroblastu diferenciāciju sirds fibroblastos.

?

Baicalin ir dabisks savienojums, kas iegūts no kaltētām scutellaria baicalensis saknēm. Baicalin inhibē spiediena pārslodzes izraisītu sirds fibrozi, modulējot AMPK / TGF-β / Smads signalizācijas ce?us. Baikalīna pozitīvā ietekme ietver sirds fibrozes regulē?anu in vivo un in vitro, aktivizējot AMPK / TGF-β / Smads signalizācijas ce?u. Baicalīns arī inhibē Smad3 un Smad3 kodola translokāciju ar transkripcijas koaktivatoru p300, tādējādi novēr?ot angiotenzīna II izraisītas sirds fibrozes attīstību.

?

Epikatehīns ir galvenais za?ās tējas bioaktīvais polifenols un spēcīgs antioksidants. Epikatehīns samazina angiotenzīna II un stresa pārslodzes izraisītu sirds hipertrofiju. Epikatehīns kavē angiotenzīna II izraisīto c-Fos un c-Jun proteīnu ekspresiju, tādējādi kavējot AP-1 aktivitāti. Turklāt epikatehīns var inhibēt NF-κB aktivitāti, blo?ējot no ROS atkarīgos p38 un JNK signalizācijas ce?us, un AP-1 aktivācijas inhibīcija ir rezultāts epikatehīnam, kas kavē sirds hipertrofijas progresē?anu, blo?ējot EGFR transaktivāciju un tās lejupvērsto notikumus, kas izraisa ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70 un galīgi atripeptīdu veido?anos. B tipa nātrijs Urīna peptīdu reaktivācija un sirds hipertrofijas progresē?anas kavē?ana. Epikatehīns arī inhibē angiotenzīna II izraisītu ROS veido?anos un NADPH oksidāzes ekspresiju, tādējādi kavējot sirds hipertrofiju un sirds remodelāciju.

?

?ajā pārskatā ir sīki aprakstīts dabisko produktu potenciāls sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ārstē?anai. Pasaules iedzīvotājiem novecojot, ar noveco?anu saistītas sirds un asinsvadu slimības k?ūst par nopietnu sabiedrības veselības problēmu. Dabiskie produkti tiek pla?i izmantoti da?ādu slimību profilaksē un ārstē?anā to ievērojamās efektivitātes un augstās dro?ības dē?.

?

Pētījumi ir parādīju?i, ka da?ādiem dabīgiem produktiem, piemēram, resveratrolam, berberīnam, kurkumīnam, likopēnam, ingveram, baikaleīnam, epikatehīnam, ellagīnskābei, honokiolam, porijai, tan?inonam IIA un marigonīnam E, ir vairāki darbības mehānismi, kas uzlabo autofagiju, inhibē reapoptozi, hronisku iekaisumu un oksidatīvo stresu. un inhibējot i?ēmijas/reperfūzijas bojājumus. ?iem dabīgajiem produktiem ir sirds un asinsvadu aizsardzības loma, regulējot da?ādus signalizācijas ce?us, piemēram, mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 utt.

?

Turklāt saprātīgi uztura paradumi, piemēram, aug?u un dārze?u uz?em?anas palielinā?ana, mērens za?ās tējas patēri?? utt., var palīdzēt samazināt sirds un asinsvadu slimību risku. ?o viedokli apstiprina vairāki epidemiolo?iskie pētījumi un klīniskie pētījumi. Jo īpa?i tādi dabiskie savienojumi kā katehīni za?ajā tējā, likopēns tomātos un gingerols ingverā ir uzrādīju?i nozīmīgu sirds un asinsvadu aizsardzības efektu.

?

Tomēr, lai gan dabīgiem produktiem ir liels solījums sirds un asinsvadu slimību profilakses un kontroles jomā, joprojām pastāv da?i izaicinājumi un ierobe?ojumi. Piemēram, da?u dabisko produktu biopieejamība ir zema, darbības mehānisms nav pilnībā izprotams, un klīniskā efektivitāte ir vēl vairāk jāpārbauda. Turklāt var būt mijiedarbība starp da?ādiem dabīgiem produktiem, un arī devas un ārstē?anas ilguma optimizācija prasa vairāk pētījumu.