1, galvenais mehānisms

Mēr?tiecīgs baktēriju metabolīts glioksilāts

Zā?u rezistentās baktērijas pārregulē glioksilāta ekspresiju uzturvielu deficīta vidē, kas pārveido saimniekorganisma epi?enētiskās īpa?ības, vājina imūnās atbildes reakcijas un palīdz baktērijām izdzīvot zem antibiotiku spiediena, inhibējot DNS demetilāzes (TET2) aktivitāti saimniek?ūnās.

C vitamīns aktivizē TET2 enzīmu aktivitāti

C vitamīns kā dabisks TET2 aktivators var neitralizēt glioksilāta inhibējo?o ietekmi uz saimniekorganisma imunitāti, atjaunot DNS demetilē?anas funkciju un restartēt imūnās aizsardzības sistēmu.

Baktēriju "viltus nāves" stratē?ijas izjauk?ana

Acetaldehīds vienlaikus aktivizē baktēriju pa?aizsardzības mehānismu, veidojot persistus, lai izvairītos no antibiotiku nogalinā?anas. C vitamīns kopā ar antibiotikām var izjaukt ?o vielmai?as adaptāciju un ievērojami samazināt baktēriju slodzi.

2. Eksperimentāli pierādījumi

Dzīvnieku mode?a validācija: peles infekcijas modelī C vitamīna un antibiotiku kombinācija palielināja izdzīvo?anas līmeni par 60%, samazināja baktēriju slodzi audos par 80% un samazināja iekaisuma faktoru līmeni par 50%.

Siner?iska iedarbība: C vitamīns uzlabo interferona (IFN) signalizācijas ce?u, stiprina imūnās ?ūnas spēju attīrīt pret zālēm rezistentas baktērijas un inhibē STAT1 defosforilāciju, pagarinot pretvē?a imūnreakciju.

3 、 Klīniskā pielietojuma potenciāls

Zā?u rezistences dilemmas pārvarē?ana: ?ī stratē?ija nodro?ina jaunu, no antibiotikām neatkarīgu terapiju pret zālēm rezistentām bakteriālām infekcijām, piemēram, Salmonella un Mycobacterium tuberculosis, īpa?i pacientiem ar atkārtotām infekcijām vai neefektīvām antibiotikām.

Vienkār?ots ārstē?anas plāns: C vitamīnu kā dro?u un zemu izmaksu uzturvielu var lietot kopā ar eso?ajām antibiotikām, lai samazinātu zā?u devu un samazinātu blakusparādības.

Profilaktiskā papildvērtība: adekvāta mikroelementu (piemēram, C vitamīna) uz?em?ana var netie?i samazināt zā?u rezistences gēnu pārne?anas risku, saglabājot zarnu mikrobiotas līdzsvaru.

4. Nākotnes pētniecības virzieni

Izpētiet C vitamīna siner?isko iedarbību un optimālās devu kombinācijas ar citām antibiotikām, piemēram, beta laktāmiem un hinoloniem.

Novērtējiet ilgsto?as ??C vitamīna papildinā?anas ietekmi uz pret zālēm rezistentu baktēriju populāciju attīstību.

Jaunu antibakteriālu zā?u izstrāde, kas vērstas uz glioksilskābes-TET2 asi