Mēs visi zinām, ka ilgsto?s stress var izraisīt virkni fiziskās un garīgās veselības problēmu, piemēram, trauksmi, depresiju un citas negatīvas emocijas, kā arī apetītes traucējumus, svara traucējumus un citas vielmai?as problēmas. Daudzi cilvēki, saskaroties ar stresu, izrādīs emocionālu ē?anu (emocionālo ē?anu), tas ir, ēdot pārāk daudz, lai mazinātu stresa izraisītās negatīvās emocijas. Emocionālu ē?anu bie?i pavada liekās kalorijas, kas ir viens no aptauko?anās riska faktoriem. Tātad, kāds ir mehānisms, ar kura palīdzību stress izraisa apetītes traucējumus? Kāda ir saistība starp triptofāna metabolismu un stresa izraisītu emocionālo ē?anu? Lai atrisinātu ?īs problēmas, pētnieki ir veiku?i virkni detalizētu izpēti.

?

Triptofāns ir viena no neaizvietojamajām aminoskābēm cilvēka organismā un neirotransmitera 5-hidroksitriptofāna (5-HT, pazīstams arī kā serotonīns) prekursors smadzenēs. Liels skaits pētījumu ir parādīju?i, ka triptofāna vielmai?as traucējumi ir cie?i saistīti ar da?ādām garīgām slimībām, piemēram, depresiju, trauksmi, ?izofrēniju un tā tālāk. Tajā pa?ā laikā triptofāns un tā metabolīts 5-HT ir iesaistīts arī apetītes un ener?ijas līdzsvara regulē?anā. Tātad, vai hroniska stresa apstāk?os mainās triptofāna metabolisms? Vai ?īs izmai?as ir saistītas ar neparastu stresa izraisītu ē?anas uzvedību? Paturot prātā ?os jautājumus, pētnieki veica virkni detalizētu eksperimentu.

?

Pirmkārt, pētnieki izmantoja peles, lai izstrādātu hronisku stresa izraisītu emocionālās ē?anas modeli (CMS). Vi?i 21 dienu pēc kārtas pak?āva peles da?ādiem viegli neparedzamiem spriedzēm, piemēram, ieslodzījuma stresam, kratī?anas būriem un auksta ūdens vannām, lai modelētu pastāvīgus, daudzveidīgus stresa faktorus reālajā dzīvē. Rezultāti parādīja, ka pēc 21 dienas ilga hroniska stresa pelēm bija ievērojama trauksme un depresijai līdzīga uzvedība. Atklātā lauka eksperimentā (OFT) CMS grupas pe?u uzturē?anās laiks atklātā lauka centrālajā zonā tika ievērojami saīsināts, norādot, ka vi?u trauksmes līmenis ir paaugstināts. Eksperimentā ar astes piekār?anu (TST) peles cī?as laiks CMS grupā tika ievērojami saīsināts, kas liecina par palielinātu bezcerības sajūtu. Tajā pa?ā laikā pelēm CMS grupā barības patēri?? ievērojami palielinājās, bet svars ievērojami samazinājās, kas liecina, ka vi?u apetīte un vielmai?a ir traucēta.

?

Pēc tam pētnieki veica mēr?tiecīgu metabolomisko analīzi par triptofāna metabolisma ce?u peles serumā. Rezultāti parādīja, ka CMS grupas pe?u seruma triptofāna saturs bija ievērojami samazināts, savukārt pakārtoto metabolītu 5-hidroksitriptamīna (5-HT) un kinurenīna saturs tika ievērojami palielināts. Papildu analīze parādīja, ka tph1 mRNS ekspresija, kas ir galvenais enzīms 5-hidroksitriptamīna sintēzē, tika ievērojami pazemināta CMS grupas peles resnās zarnas audos, un 5-HT saturs resnajā zarnā arī uzrādīja lejupejo?u tendenci. Tas liecina, ka hronisks stress izjauc triptofāna-5-HT vielmai?as ce?a homeostāzi pe?u zarnu traktā, kā rezultātā rodas perifēro 5-HT līme?u nelīdzsvarotība.

?

Lai gan triptofāns nevar tie?i ??ērsot hematoencefālisko barjeru, tā metabolīts 5-HT spēlē nozīmīgu lomu kā neiromediators centrālajā nervu sistēmā un ir iesaistīts daudzu fiziolo?isko procesu, piemēram, garastāvok?a, izzi?as un ē?anas, regulē?anā. Pētnieki tālāk analizēja izmai?as vairāku neiropeptīdu un 5-HT receptoru ekspresijā, kas iesaistīti apetītes regulē?anā hipotalāmā. Rezultāti parādīja, ka hronisks stress ievērojami paaugstināja apetīti veicino?o neiropeptīdu, piemēram, AgRP un OX1R, ekspresiju, bet samazināja apetīti kavējo?o faktoru, piemēram, LEPR, MC4R un 5-HT1B, ekspresiju. Tas liek domāt, ka triptofāna-5-HT ce?a traucējumi var izraisīt patolo?isku baro?anas uzvedību, ietekmējot hipotalāma nervu ?ēdi.

?

Tātad, vai triptofāna papildinā?ana var mazināt hroniskas stresa izraisītas garastāvok?a un ē?anas uzvedības novirzes? Divas triptofāna devas (100 mg/kg un 300 mg/kg) tika ievadītas CMS pelēm ar ikdienas baro?anu 21 dienu. Rezultāti parādīja, ka pēc 21 dienas ilgas iejauk?anās ar lielu triptofāna devu (300 mg/kg) pe?u trauksmei un depresijai līdzīgā uzvedība atklātā lauka eksperimentā un astes piekares eksperimentā tika ievērojami uzlabota, kā arī tika kori?ēta neparasti palielināta barības uz?em?ana un svara zudums. Turpmākie pētījumi ir parādīju?i, ka lielas triptofāna devas iejauk?anās var kavēt apetīti veicino?u faktoru, piemēram, AgRP un OX1R, aug?upregulāciju hipotalāmā, ko izraisa hronisks stress, vienlaikus atjaunojot apetīti kavējo?u faktoru, piemēram, LEPR, MC4R, 5-HT1B un 5-HT2C, ekspresiju. Ir vērts atzīmēt, ka, lai gan mazā triptofāna deva (100 mg/kg) grupā neuzrādīja būtisku uzvedības rādītāju uzlabo?anos, bija tendence mainīties ar hipotalāmu apetīti saistītā gēnu ekspresijā molekulārā līmenī.

?

Turpmākie molekulāro mehānismu pētījumi ir parādīju?i, ka 5-HT, saistot 5-HT1B un 5-HT2C receptorus hipotalāma POMC, AgRP un citiem neironiem, inhibē AgRP/NPY neironus, kas veicina ēstgribu, aktivizē POMC neironus, kas kavē ēstgribu un veicina ener?ijas patēri?u, un pēc tam spēlē apetītes un svara regulē?anas lomu. Tas nodro?ina svarīgu molekulāro mehānismu atbalstu emocionālās baro?anas uzlabo?anai, izmantojot triptofāna-5-HT ce?u.

?

Pētnieki izmantoja arī peles hipotalāma neironu ?ūnu līniju GT1-7, lai vēl vairāk pārbaudītu 5-HT regulējo?o ietekmi uz apetīti saistītiem neiropeptīdiem. Vi?i 24 stundas apstrādāja GT1-7 ?ūnas ar 10 μM kortikosterona (CORT), lai modelētu hroniskus stresa apstāk?us. Rezultāti parādīja, ka apetīti veicino?o gēnu, piemēram, AgRP un OX1R, ekspresija tika ievērojami paaugstināta, ārstējot ar CORT, bet apetīti kavējo?o gēnu, piemēram, MC4R, 5-HT1B un 5-HT2C, ekspresija tika samazināta. Pēc 2 stundu ilgas pirmapstrādes ar 0, 1 μM 5-HT CORt izraisītā AgRP un citu gēnu patolo?isku ekspresiju varēja ievērojami mainīt, un varēja atjaunot MC4R, 5-HT1B un 5-HT2C ekspresiju. Tas vēl vairāk apstiprināja 5-HT tie?o regulējo?o ietekmi uz hipotalāma neironiem.

?

Datu kopsavilkums:

?

Hroniska stresa ietekme uz triptofāna metabolisma homeostāzi pelēm: Hronisks stress izraisīja triptofāna līme?a pazeminā?anos serumā (P

?

Triptofāna ietekme uz apetīti un depresijai līdzīgu uzvedību, ko izraisa hronisks stress: lielas triptofāna devas papildinā?ana atjaunoja neparastu ē?anas paradumu un svara zudumu, ko izraisīja hronisks stress (P

?

Triptofāna papildinā?anas ietekme uz hipotalāma baro?anas neironiem un apetītes regulatoriem hroniska stresa pelēm: Imūnhisto?īmiskā krāso?ana parādīja, ka c-fos un AgRP ekspresija hipotalāma ARC re?ionā hroniska stresa grupā bija ievērojami palielināta, bet LEPR ekspresija bija ievērojami samazināta (P

?

Triptofāna ietekme uz 5-HT vielmai?as ce?u hroniska stresa pe?u hipotalāmā: Triptofāna un 5-HT līmenis serumā ievērojami palielinājās pēc triptofāna papildinā?anas (P

?

Kopumā ?is pētījums atklāj, ka hronisks stress izraisa hipotalāma apetītes regulē?anas tīkla traucējumus, izjaucot triptofāna-5-HT vielmai?as ce?u, kas savukārt izraisa emocionālu ē?anu. Eksogēnā triptofāna papildinā?ana, īpa?i lielās devās (300 mg/kg), atjauno centrālo 5-HT līmeni, aktivizē hipotalāma 5-HT1B un 5-HT2C receptorus, inhibē AgRP/NPY neironus, aktivizē POMC neironus un uzlabo ar stresu saistītus garastāvok?a traucējumus un nenormālu ē?anas paradumu.

?

?im pētījuma rezultātam ir svarīga praktiska nozīme. Mūsdienu straujajā un stresa pilnajā dzīvē daudzi cilvēki saskaras ar stresa izraisītām emocionālām problēmām un svara traucējumiem. Pētījumi liecina, ka ilgsto?s stress izraisa organisma triptofāna līme?a pazeminā?anos, 5-hidroksitriptamīna sintēzes samazinā?anos un pēc tam virkni neiroendokrīno traucējumu, kas izraisa depresiju, trauksmi un citas negatīvas emocijas, kā arī pārmērīgu apetīti, aptauko?anos un citas vielmai?as problēmas. ?is pētījums atklāj triptofāna un tā metabolīta 5-hidroksitriptofāna galveno lomu stresa-emociju-apetītes regulē?anas asī, sniedzot jaunas idejas un metodes stresa mazinā?anai un garastāvok?a un svara traucējumu uzlabo?anai.

?

Pamatojoties uz atklājumiem, pētnieki piedāvā da?us uztura ieteikumus, lai palīdzētu cilvēkiem labāk tikt galā ar stresu. Pirmkārt, pareiza ar triptofānu bagātu pārtikas produktu, piemēram, olu, siera, riekstu, banānu, auzu u.c., papildinā?ana ikdienas uzturā var palīdzēt uzlabot triptofāna līmeni organismā, veicināt 5-hidroksitriptofāna sintēzi, tādējādi uzlabojot emocionālo stāvokli un kavējot stresa ē?anu. Tomēr jā?em vērā, ka triptofāns pārtikā netiek uzsūkts un izmantots 100% apmērā. Tajā pa?ā laikā ilgsto?a liela triptofāna deva (piemēram, vairāk nekā 500 mg/kg) var izraisīt nieru bojājumus. Tāpēc ikdienas uztura līdzsvarā var būt mērens triptofāna papildinājums, neiesakiet pārmērīgu triptofāna piedevu lieto?anu.

?

Turklāt mēreni vingrojumi, piemēram, skrie?ana, peldē?ana, joga utt., var arī palīdzēt paaugstināt triptofāna un serotonīna sintēzes līmeni organismā, mazināt stresu un uzlabot garastāvokli. Pietiekami daudz miega, pozitīvas un optimistiskas attieksmes veido?ana un mācī?anās saprātīgi izteikt emocijas ir efektīvi veidi, kā tikt galā ar stresu. Saskaroties ar nopietnām emocionālām problēmām, piemēram, depresiju un trauksmi, ir savlaicīgi jāmeklē profesionāla psiholo?iskā palīdzība.

?

Noslēgumā jāsaka, ka ?is pētījums atklāj emocionālās ē?anas mehānismu, ko izraisa hronisks stress no triptofāna metabolisma viedok?a, un sniedz jaunu perspektīvu stresa mazinā?anai, garastāvok?a un svara traucējumu uzlabo?anai. Lai gan ir nepiecie?ami turpmāki populācijas pētījumi, lai optimizētu triptofāna papildinā?anas devu un ilgumu uzturā, ?ī pētījuma rezultāti ir sniegu?i mums jaunas idejas fiziskās un garīgās veselības veicinā?anai, izmantojot uztura regulējumu. Mēs ticam, ka ar sabalansētu uzturu, mērenām fiziskām aktivitātēm, labu miegu un pozitīvu emocionālo pārvarē?anu mēs varam mierīgāk stāties pretī dzīves spiedienam un pie?emt labāku nākotni.