Tao anatin'ny ady naharitra zato taona teo amin'ny olombelona sy ny homamiadana, ny zavaboary dia nanome famantarana foana hamahana ny olana amin'ny fomba tsy nampoizina. Tato anatin'ny taona vitsivitsy izay, ny monosaccharide toa mahazatra - Mannose - dia nanjary ivon'ny fikarohana siantifika manerantany noho ny toetra mampiavaka azy manohitra ny homamiadana. Ity hexose ity, izay hita be dia be amin'ny cranberries sy voankazo citrus, dia nipoitra avy amin'ny toeran'ny fanohanana eo amin'ny sehatry ny sakafo ho amin'ny toerana voalohany amin'ny fikarohana momba ny metabolisma tumor, izay manambara ny refy vaovao amin'ny akora siramamy amin'ny fandrindrana ny fiainana. Ity lahatsoratra ity dia hamakafaka lalina ny fomba namerenan'ny mannose ny tontolon'ny fitsaboana homamiadana amin'ny lafiny efatra: fikarohana fototra, fomba fiasa, fiovan'ny klinika ary fanantenana indostrialy.

?

Fizarana voalohany: Manimba ny fahalalana: Ny fifohazana manohitra ny homamiadana ny molekiola mamy

1.1 Fiovaovan'ny paradigma amin'ny fikarohana Karbohydrate

Amin'ny hevitra nentim-paharazana, ny siramamy (karbohydrate) dia noheverina ho "vola angovo" fotsiny. Indrindra fa ny glucose, amin'ny maha-fototra fototra amin'ny respiration sela, ny fifandraisana misy eo amin'ny tsy fetezan'ny metabolika sy ny fivoaran'ny homamiadana dia naseho tanteraka. Na izany aza, ny fanadihadiana iray navoakan'ny Cancer Research UK tao amin'ny diary Nature tamin'ny taona 2018 dia namerina namerina nanoratra ity fitantarana ity - ny ekipa mpikaroka dia nanamafy voalohany fa ny mannose dia afaka manakana ny fihanaky ny sela homamiadana amin'ny alàlan'ny fanelingelenana ny lalan'ny metabolisma siramamy ao amin'ny fivontosana, izay tsy dia misy fiantraikany amin'ny tavy mahazatra. Ity fikarohana ity dia tsy vitan'ny hoe mamadika ny stereotype hoe "ny siramamy rehetra dia mampirisika ny homamiadana", fa manokatra sehatra vaovao ho an'ny fitsaboana fitsabahana metabolika ihany koa.

?

1.2 Fahavitrihana biolojika amin'ny Mannose

Amin'ny maha-isomer ny glucose, ny mannose dia zaraina amin'ny fanjakana maimaim-poana amin'ny epiderme amin'ny voankazo toy ny citrus sy ny paoma amin'ny natiora, na mandray anjara amin'ny fananganana membrane biolojika amin'ny endriky ny glycoproteins. Ao amin'ny vatan'olombelona, ????mannose dia phosphorylated mba hamorona mannose-6-phosphate (M6P), izay lasa molekiola famantarana lehibe ho an'ny lysosomal enzyme sorting. Ny fandinihana klinika teo aloha dia nanambara ny fomba fiasany amin'ny fisorohana ny areti-mifindra amin'ny urine: amin'ny alàlan'ny fifamatorana mifaninana amin'ireo mpandray ny adhesion amin'ny bakteria pathogen, dia manakana ny fanjanahantany amin'ny urothelium izany. Io toetra io dia niteraka fanampin-tsakafo isan-karazany mifototra amin'ny mannose, saingy ny fahitana ny hery miady amin'ny homamiadana dia nitarika ny fitomboan'ny lanjany amin'ny asany.

?

Fizarana Faharoa: Famaritana ara-tsiansa: Ny fanafihana telo an'ny Mannose manohitra ny homamiadana

2.1 Fikarohana metabolika: Manapaka ny famatsian'ny sela homamiadana "fiankinan-doha amin'ny siramamy".

Ny fiantraikan'ny Warburg amin'ny sela fivontosana (izay mbola miantehitra amin'ny glycolysis ho an'ny angovo na dia ao anatin'ny tontolo misy oksizenina aza) dia mahatonga azy ireo ho avo folo heny noho ny an'ny sela mahazatra. Ny ekipa britanika dia nahita tamin'ny alalan'ny teknolojia tracing isotope fa rehefa miditra amin'ny sela homamiadana ny mannose, dia tarihin'ny hexokinase izy mba hamorona M6P ary miangona betsaka ao anatin'ny sela. Ity "pseudo-metabolite" ity dia tsy vitan'ny hoe mibodo ny fantsona mpitatitra glucose (GLUT), fa mifaninana ihany koa amin'ny fanakanana ny asan'ny phosphoglucose isomerase, ka miteraka ny tsy fisian'ny mpanelanelana fototra amin'ny glycolysis sy ny tsingerin'ny asidra tricarboxylic, izay miteraka krizy angovo amin'ny sela homamiadana (sary 1).

?

2.2 Epigenetika: Fanavaozana ny tontolo iainana mikrok?l?jia

Ny fanadihadiana navoakan'ny Oniversiten'i Fudan ao amin'ny Cell Metabolism tamin'ny 2023 dia nanambara bebe kokoa fa ny mannose dia afaka mamadika ny fiovaovan'ny epigenetika amin'ny sela homamiadana amin'ny alàlan'ny fifehezana ny haavon'ny acetylation histone. Ny fanandramana dia naneho fa amin'ny sela homamiadan'ny pancreatic tsaboina amin'ny mannose, dia mihena ny haavon'ny acetylation amin'ny faritra mpanentana ny oncogene MYC, ary voasakana be ny hetsika transcriptional. Ity fiantraikan'ny reprogramming epigenetika ity dia mampihena ny toetran'ny selan'ny fivontosana invasive sy maina, manome fulcrum teorika amin'ny fampivoarana fanafody epigenetika mitambatra.

?

2.3 Synergy Immune: Esory ny "Kapoty tsy hita maso" an'ny PD-L1

Ny tena mampihoron-koditra kokoa dia ny hitan'ny ekipa iray ihany fa ny mannose dia afaka mikendry ny mekanika fandosirana ny hery fiarovana. Amin'ny alàlan'ny famakafakana spectrometry faobe, ny mpikaroka dia nanamafy fa ny mannose dia manakana ny fanokafana marina sy ny fametrahana membrane ny proteinina PD-L1 amin'ny alàlan'ny fanelingelenana ny fanovana N-glycosylation azy. Ny proteinina PD-L1, izay mamoy ny "elo fiarovana" amin'ny rojo siramamy, dia azo inoana fa hiparitaka eny rehetra eny ary ho simba, ka manafoana ny famantarana manakana ny sela T. Ao amin'ny modelin'ny totozy melanoma, ny fitambaran'ny antibody mannose sy anti-PD-1 dia nampitombo ny tahan'ny fivontosana ho 78%, mihoatra lavitra noho ny fitsaboana tokana (sary 2).

?

Toko fahatelo: Avy amin'ny laboratoara mankany amin'ny klinika: Ny lalan'ny fandrosoana amin'ny fitsaboana amin'ny fandikana

3.1 Zava-dehibe amin'ny fikarohana préclinical

Tamin'ny fanandramana biby maro, ny mannose dia naneho ny hery fiarovana manohitra ny homamiadana. Nisy ekipa britanika niditra an-tsehatra tamin'ny totozy modely homamiadana pancreatic tamin'ny rano fisotro mannose 20% ary nahita fa nihemotra hatramin'ny 40% ny fitomboan'ny fivontosana, ary tsy nisy poizina amin'ny atiny na voa. Vao mainka mampientam-po kokoa, rehefa ampiasaina miaraka amin'ny gemcitabine, dia naharitra in-2.3 ny faharetan'ny totozy, izay nanoro ny sandan'ny chimiothérapie-sensitizing azy. Ny fanandramana fanamarinana mahaleo tena ao amin'ny MD Anderson Cancer Center any Etazonia dia naneho fa ny mannose dia mahomby amin'ny karazana homamiadan'ny refractory toy ny homamiadan'ny nono triple-negative sy glioblastoma.

?

3.2 Fikarohana amim-pitandremana ny andrana ataon'ny olombelona

Na dia eo aza ny angon-drakitra preclinical mahavariana, miatrika fanamby miavaka ny fitsapana ataon'ny olombelona. Ny fitsapana klinika Phase I (NCT05220739) natomboka tamin'ny 2022 no voalohany nanombantombana ny fiarovana ny mannose am-bava amin'ny marary voan'ny fivontosana mafy. Ny angon-drakitra mialoha dia mampiseho fa ny marary ao amin'ny vondrona dosie 5g isan'andro dia manana fandeferana tsara, ary ny haavon'ny ADN (ctDNA) mivezivezy amin'ny tranga sasany dia nihena be. Na izany aza, rehefa niakatra ho 10g ny fatrany, eo amin'ny 15% amin'ny marary dia voan'ny aretim-pivalanana malefaka, izay milaza fa ilaina ny manatsara ny fomba fitsaboana.

?

3.3 Sakana ara-teknika amin'ny indostria

Na dia azo antoka aza ny mannose nalaina voajanahary, dia mitaky fatra avo dia avo izy io mba hahatongavana amin'ny fifantohana manohitra ny homamiadana (mitovy amin'ny fihinanana cranberries 5 kilao isan'andro), izay nahatonga ny fanavaozana ara-teknolojia amin'ny biolojia synthetic. Amin'izao fotoana izao, ny Escherichia coli vita amin'ny fototarazo dia afaka mampitombo ny famokarana mannose in-20, raha toa ka mampihena ny vidin'ny famokarana ho latsaky ny $ 50 isaky ny kilao ny catalysis enzyme tsy mihetsika. Ho fanampin'izany, ny teknolojia encapsulation nano-liposome dia afaka mampitombo ny fahombiazan'ny fandefasana lasibatra ho an'ny fivontosana ho 80%, manadio ny lalana ho an'ny fiovan'ny klinika.

?

Fizarana fahefatra fifandirana sy fisaintsainana: eritreritra mangatsiatsiaka tamin'ny karnavalin'ny siansa

4.1 Ny vokatry ny "Sabatra roa lela" amin'ny fidiran'ny metabolika

Tsara ny manamarika fa ny mannose dia tsy panacea. Ny sela homamiadana sasany mitondra ny fiovan'ny mannose phosphate isomerase (PMI) dia afaka manova ny mannose-6-phosphate ho fructose-6-phosphate, izay manatsara ny flux glycolytic. Ity trangan-javatra "fandosiran'ny metabolika" ity dia hita ao amin'ny 7% eo ho eo amin'ny santionan'ny kanseran'ny koloro, izay milaza fa ilaina ny manamboatra marika fitiliana manokana.

?

4.2 Voajanahary ≠ Safe: Ny Zavakanto mifehy ny fatra

Na dia nekena aza ny mannose ho ampiasaina amin'ny sakafo ho toy ny akora GRAS (Generally Recognized as Safe), ny poizina maharitra amin'ny fatra miady amin'ny homamiadana dia mbola mila raisina amim-pahamatorana. Ny fanandramana biby dia nahita fa ny fihinanana fatra be tsy tapaka dia mety hitarika aretina amin'ny tsinay, miaraka amin'ny habetsahan'ny bakteria pathogenic manararaotra sasany (toy ny Klebsiella) mitombo avo folo heny. Izany dia mitaky ny fikarohana ho avy dia tsy maintsy mampifandanja ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny homeostasis microecological.

?

4.3 Ny lalao eo amin'ny Hype ara-barotra sy ny rationality siantifika

Miaraka amin'ny hevitra hoe "siramamy miady amin'ny homamiadana" dia lasa malaza, ny mpivarotra sasany dia nanitatra ny fiantraikan'ny vokatra ara-pahasalamana amin'ny mannose. Namoaka taratasy fampitandremana ho an'ny orinasa telo ny FDA any Etazonia noho ny fampiroboroboana azy ireo tsy ara-dalàna, ary nanantitrantitra fa "tsy afaka manolo ny fitsaboana zava-mahadomelina ny fanampin-tsakafo". Miantso ny fananganana lisitra fotsy indostrialy ny mpahay siansa mba hifehy ny fametahana sy ny fivarotana ny vokatra misy mannose.

?

Fehiny: Ny sary ho avy amin'ny revolisiona mamy

Ny dia miady amin'ny homamiadan'ny mannose dia tsy fihaonana tonga lafatra amin'ny fanomezan'ny zavaboary sy ny fahendren'olombelona, ??fa modely amin'ny fanavaozana iraisam-pirenena ihany koa. Avy amin'ny reprogramming metabolika ka hatramin'ny fanavaozana ny tontolo iainana micro immune, manomboka amin'ny fantsona fitsapana any amin'ny laboratoara mankany amin'ny orinasa pharmaceutique, ity "revolisiona mamy" ity dia mamerina manoratra ny torolàlana momba ny fitsaboana homamiadana. Na dia mbola maro aza ny fanamby miandry, dia azo heverina fa ny taranaka manaraka amin'ny zava-mahadomelina mifototra amin'ny glycol mifototra amin'ny mannose dia mety hampiditra vanim-potoana vaovao amin'ny ady amin'ny homamiadana. Toy ny nanehoan’ny Nature hoe: “Rehefa mandihy miaraka amin’ny zavaboary ny siansa, dia efa naneno ny lakolosin’ny homamiadana.

?